Способ получения производных 1, 2, 4-триазола

Изобретение относится к способу получения новых производных 1,2,4-триазола, обладающих фунгицидными свойствами, и которые могут найти применение в сельском хозяйстве.Известна реакция алкилирования 1,2,4 триазола алкилгалогенидами или оксиранами в инертном растворителе, таком, как диметилформамид 1.Цель изобретения - способ получения новых производных 1,2,4-триазола, обладающих ценными фунгицидными свойствами.Поставленная цель достигается тем, что согласно основанному на известной реакции способу получения производных 1,2,4-триазола общейгде 121 - алкил с 1-4 атомами углерода, незамещенный фенил или фенил, замещенный одним или двумя галотенами, алкоксилом с 1-4 атомами углерода 112 - незамещенные фенил или бензил или замещенные алкилом с 1-4 атомами углерода,трифторметилом, фенилом или феноксигруппой,одним или двумя галотенами, соединение общейгде К, и 122 имеют указанные значения, Х - галоген, подвергают взаимодействию с 1,2,4-триазолом в инертном растворителе с последующим выделением целевого продукта.Соединение общей формулы (П) или (Ш) реагирует с щелочной солью 1,2,4-триазола или 1,2,4-триазолом в присутствии акцептора кислоты при 20-100 С. В качестве растворителя обычно используют диметилформамид, ацетонигрил, метанол, этанол.Соединения общей формулы (П) или (Ш) могут быть получены взаимодействием соединений общей формулыгде 121, 112 и Х имеют указанные значения, с реактивом Гриньяра общей формулыСоединения общей формулы (1) являются активными фунгицидами, особенно против следующих заболеваний Р 1 г 1 си 1 ат 1 а огу 2 ае риса, Рисс 1 п 1 а гесопсйта, Риссйпйа зттййготтйз и другие формы ржавчины на пщенице, Риссйпйа 11 огс 1 е 1, Риссйпйа зттйготтйз и другие формы ржавчины ячменя и ржавчины других культур, например, кофе, яблок,овощей и декоративных растений Р 1 а 5 тората у 1 т 1 со 1 а на винограде Егу 51 р 11 е гатйпйз (мучнистая роса) на ячмене и пщенице, а также мучнистой росы других культур, таких, как р 11 аегот 11 еса гиййпеа тыквенных (например, огурца), Рос 1 о 5 р 11 аета 1 еисотт 1 с 11 а на яблоках и Нпе 111111 а песатог на винограде, Не 1 т 1 пт 11 о 5 рот 1 ит зрр. и Р 11 упе 11 озрогйит 5 рр. на зерновых, Сегсозрота агас 111 с 11 со 1 а у земляных орехов и другие виды Сетсозрота, например, сахарной свеклы, бананов, соевых бобов Воггутйз сйпетеа (серая плесень) на томатах, клубнике, винограде и других культурах, Р 11 утор 11 т 11 ога йпгезтапз (фитофтороз) томатов, Уепшгйа 1 пае 5 иа 115 яблок.Некоторые соединения общей формулы (1) также демонстрируют Широкий спектр активности против грибков 111 уйтто. Они также активны против различных заболеваний фруктов после сбора урожая (например, Реп 1 с 1111 ит сйаташт и 1 та 11 сит апельсинов и (Ноеозротйит тизагит бананов). Некоторые из этих соединений активны в период цветения против Ризатйит 5 рр., ертот 1 а 5 рр.,Т 111 ет 1 а 5 рр., Нзтйао 5 рр., Не 1 т 1 т 11 о 5 рогит зрр. у злаковых, Р 1112 остоп 1 а 55 о 1 ап 1 для хлопка и Соггйсйит 5 а 5 а 111 для риса.Эти соединения могут акропетально (от корней к верхущке) передвигаться по ткани растений, более того, достаточно летучи для того, чтобы быть активными против грибков растений в газовой фазе.Соединения могут быть использованы для фунгицидных целей самостоятельно, но более удобны для изготовления составов того же назначения.Соединения общей формулы (1) могут быть введены в составаы или наноситься прямо на листья растений, на плоды или в другую среду, в которой растения растут или плодоносят, или ими можно опрыскивать, осыпать (окуривать), или применять в виде кремов, паст или в газовой фазе.Хлористый бензил (0,2 моль) растворяют в 200 мл сухого диэтилового эфира и по каплям добавляют к магниевой стружке (0,22 г атом). После того, как весь магний прореагирует, смесь кипятят в течение 1 ч с обратным холодильником и охлаждают до комнатной температуры. Фенацилхлорид (0,1 моль) в сухом диэтиловом эфире(100 мл) добавляют по каплям в течение 1 ч с такой скоростью, чтобы поддерживать слабое кипение. Затем раствор кипятят еще 2 ч, охлаждают до комнатной температуры, выливают на лед и разлагают раствором хлорида аммония. Эфирный слой промывают водой (2 х 200 мл), сущат сульфа 5том натрия и растворитель удаляют в вакууме,получают бесцветное масло при комнатной температуре по каплям добавляют сырой хлоргидрин, растворенный в диметилформамиде (80 мл),к раствору триазола натрия (приготовленного из 0,1 г атома натрия в 40 мл метанола и 0,1 моль 1,2,4-триазола). После перемешивания смеси в течение 1 ч при комнатной температуре раствор нагревают при 50 С в течение 3 ч. Растворитель удаляют в вакууме и остаток выливают в воду,получают кристаллический осадок, который после перекристаллизации из смеси этанол - петролейный эфир дает целевой продукт с т.пл. 124,5 С.п-фторбензилхлорид (0,1 моль) в сухом диэтиловом эфире (100 мл) добавляют по каплям к магниевым стружкам (0,11 г атом), и раствор энергично перемешивают до тех пор, пока не прекращается кипение. После того, как весь магний прореагирует, раствор дополнительно кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч, после чего охлаждают до комнатной температуры. Фенацилхлорид (0,05 моль) в сухом диэтиловом эфире (50 мл) по каплям добавляют к раствору в течение 1 ч с такой скоростью, чтобы поддерживать слабое кипение. Смесь еще кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч, охлаждают до комнатной температуры, и смесь выливают в ледяной раствор хлорида аммония для разложения комплекса. Эфирный раствор промывают водой(2 х 200 мл), сушат сульфатом натрия, и растворитель удаляют в вакууме, получают сырой хлоргидрин в виде бесцветного масла. Последний растворяют в диметилформамиде (40 мл) и по каплям при комнатной температуре добавляют раствор натрийтриазола, полученный из раствора(0,05 г атом) натрия в 20 мл метанола и (0,05 моль) 1,2,4-триазола. После перемешивания при комнатной температуре в течение 2 ч раствор нагревают до 50 С и поддерживают эту температуру еще 3 ч. Растворитель удаляют в вакууме, остаток выливают в воду, получают кристаллический осадок, который после перекристаллизации из смеси петролейного эфира и хлороформа дает целевой продукт с т.пл. 116-118 С.Бромбензол (0,2 моль, 31,4 г) в абсолютном диэтиловом эфире (200 мл) добавляют по каплям к магнию (0,22 г атом, 5,3 г). После того, как весь магний прореагирует, по каплям добавляют фенацетилхлорид (0,1 моль, 15,5 г) в .диэтиловом эфире (100 мл), и раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь выливают в насыщенный раствор хлористого аммония, эфирный раствор промываютводой (3 х 150 мл) и сушат сульфатом натрия. Удаление растворителя приводит к бледно-желтому маслу, которое при стоянии твердеет. Перекристаллизация из петролейного эфира (60-80 С) дает 1,1-дифенил-2-хлорэтанол-1 (выход 60 ) в виде белого кристаллического порошка, т.пл. 5657 С.(0,03 моль, 0,72 г) в диметилформамиде (30 мл), и раствор перемешивают до тех пор, пока не прекратится выделение газа. 1,1-Дифенил-2 хлорэтанол-1 (0,015 моль, 2,94 г) в диметилформамиде (10 мл) по каплям добавляют к раствору,после чего раствор нагревают до 100 С и выдерживают при этой температуре в течение 6 ч. Реакционную смесь выливают в воду, выделяют белый кристаллический осадок, который фильтруют, промывают водой, сушат и перекристаллизовывают из этанола, получая целевое соединение в виде белого кристаллического вещества, т.пл. 128-129 С.Реактив Гриньяра, полученный из изобутилбромида (0,1 моль, 13,7 г) в абсолютном диэтиловом эфире и магниевой стружки (0,11 гатом, 2,6 г), добавляют по каплям к раствору фенацилхлорида (0,05 моль, 7,7 г) в абсолютном диэтиловом эфире (100 мл) таким образом, чтобы поддерживать слабое кипение. Раствор затем перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, после чего комплекс разлагают выливанием реакционной смеси в насыщенный водный раствор хлористого аммония (200 мл). Эфирный экстракт промывают водой (3 х 150 мл) и сушат сульфатом натрия. Удаление растворителя приводит к бесцветной жидкости, при перегонке которой получают 2-метил-4-фенил-5-хлорпентанол-4 (выход 70 ), т.кип. 86-88 С/0,01 мм рт.ст.1,2,4-Триаэол (0,03 моль, 2,07 г) порциями добавляют к 100-ному гидриду натрия (0,03 моль, 0,72 г) в сухом диметилформамиде (30 мл) и перемешивают при комнатной температуре до тех пор, пока не прекращается газовыделение. 2 Метил-4-фенил-5-хлорпентанол-4 (0,01 моль, 2,1 г) в сухом диметилформамиде (10 мл) по каплям добавляют при комнатной температуре к реакционной смеси, после чего смесь перемешивают при 100 С в течение 6 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры ее выливают в воду, выпадает осадок, который после перекристаллизации из смеси петролейный эфир (60-80 С) - хлороформ дает целевое соединение (выход 60 ) в виде белого кристаллического порошка, т.пл. 9495 С..о р-ЕСНд- сн 139-159 31 1-ви 1 с 6 н- . 94-95 32 - 1151311 р-СЗЪ-С Н, - 95-97 зз 1-П сви 2-С 1-6-гЬС 5 НСнд 34 . ьвц 2-с 1-4-г-сндсц 35 ь-вы 2-г-4-с 1-сн,сц 35 Ь-Вц 2,4-а 1 с 1-сдн,сн 37 ьвц . 26-а 1 с 1-сдвсвж ьы дЬмьщщш до сн- 1 р-Ъ-ВисдН 4