Способ получения производных N-( 2-оксо-3-оксазолидинил)ацетамидов

изобретение относится к способамч получения производных К(33 оксазолидинил)ацетамидов общая Ф 0 Ргде 21 и а 2- независимо дуг от дуз га метил, этил или атом хлорили бром,Р 3- водород или метил. хлор или бром а положении 4,или хлор или бром в положении 3. Р 4 группа25 и в 6- независимо друг от дРУ га водород или метилкоторые ооладают фунгицидной актив ностью и могут напти применение всельском хозяйстве. известен способ получения произ водных оксазолинона общеи Ф 0 РМУЛкоторыи заключается в том, что соединение общеп Формулыгде В - имеет указанные значения подвергают внутримолекулярноя циклизации в среде растворителя при нагревании 1.Соединения общая Формулы И обладают физиологической активностью.Целью изобретения ЯВЛЯЕТСЯ ПОЛУЧЗ ние НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ОКСЭ 0 ЛИНОНарасширяющих область применения соеди- дЭта Цель достигается получением соединения общая формулы 1, основанным на реакции циклизации 1. которая заключается в том, что проводят внут 111,8 г (0 О 375 моль) 2 хлорэтил-2(метоксиацетил)2-(2,6 диметилфенил)гидрзинкарбоксилата добавляют при комнатная температуре в атмосфере азота порциями к суспензии 2,0 г гидрида натрия (в виде 55 ного вес. раствора) в минеральном масле в 100 мл абсолютного толуола. В процессе добавления температура в результате протекания реакции постепенно возрастает до 40 С. После оконча НИЯ ДООЗВЛЕНИЯ РЕЗКЦИОННУЮ СМЕСЬ пе ремешмвают не охлаждая, в течение 30 мин, а затем охлаждают до 10 С. непрореагировавшия гидрид натрия разт латают, добавляют к реакционной смеси этанол. Полученный раствор промывают водой, высушивают с помощью сульфата магния к отгоняют растворитель в вакууме.В результате получают целевое соединение, которое после перенристал лизации из этанола дает бесцветные кристаллы. т пл. 103104 С.использующеесяв качестве исходного материала по примеру 1 соединение получают следующим орраэом.(сн 3 осн 2 со)2 о перемешивают в среде сухого толуола в течение часа при 80 С. после охлаждения раствор промнвают волов, затем 5 ным водным раствором нанес, и снова водои.Раствор высушивают с помощью Н 9504 и отгоняют растворитель в ва КУУМВ. РЗЭУЛЬТЗТЭ ПОЛУЧЗЮТ ЦЕЛЕВОЕ соединение.(13 моль) пиридина и 400 мл воды добавляют при 05 С 133,5 г 0,935 моль р хлорэтилового эфира хлормуравьинои кислоты. После окончания добавления смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатнои температуре, выпадающие осадок отФИЛЪТРОВНВд ют, промывают водоя и высушивают. полученное целевое соединение перекристаллизовывают из толуола. В результате получают бесцветные кристаллы с т. пл. 74-75 С.По другому предлочтителъному варианту осуществления способа в соответствии с примерами 1, 1 о И 16 процесс проводят следующим образом.(082 моль) водного раствора гидроркиси натрия с содержанием 0,4 г(в мл) с такси скоростью, чтобы температура смеси равнялась примерно 20 С. после окончания добавления смесь перемешивают в течение часа при 20 С 6 а затем в течение еще 2 ч при О С. выпадающин осадок отфильтровывают, промывают 150 мл вод н высушивают. В результате получают целевое соеднение в виде слегка окрашенных кристаллов с т.пл. 102-103 С.200 г (0,В 25 моль) 2-хлорэтил-2-(26-диметилфенил)гидразинкарбоксилата в 500 мл ксилола нагревают до 80 с н добавляют к горячему(при 80 С )раствору 2-метоксиацетилхлорида в 250 мл ксилола, полученного Еп зи путем взаимоденст вия 73,5 г 0826 моль)тионилхлорида при 80С в течение 2 ч. Смесь выдерживают в течение 30 мн при 80 С а затем проводят те же операции, что и в примере 1 о.Смесь 17,7 г (01 моль) 26-днметилфеннлгидразингидрохлорида 21,2 г (О 2 моль)карбоната натрия в 50 мл вод и 50 мл ксилола перемешивают в течение 30 мн при комнатнон температуре и затем охлаждают до 5 С. К охлажденная смеси добавляют 14,3 г 01 моль) 2-хлорэтилового эфира хлормуравьинои кислоты в течение 1 ч. поддерживая температуру ее равная 5 С. Смесь перемешивают при этои температуре в течение еще часа и в конце перемешивания добавляют к неи 100 мл Воды. выпадаюшия в результате осадок отфильтровывают, промывают водой. и высушивают. далее проводят те же операции, что и в примере 16.по способу, аналогичному описаннымв примерах 1 и 2, получают соединения Формулы 1, представленные в таблице. чтест А. Фунгицидная активность по отношению к Рнусорпгпоге Багетсопя.высаженные в горшок молодые растения картофеляг(на стадии появления у них 3-5 листьев опрыскивают воднои суспензнен содержашеи 0,003 вес./об.) соединения Формулы 1, например 2-метокси-н-(26-дтметилфенил)-н-(2-оксо-3-оксазолидинил)ацетамда. через 2 ч обработанные такии образом растения заражают суспензиеи спор РЬусорькпода пЕеапз, после чего их переносят в парник, где выдерживают при 1 вс относительноя влажности воздуха 100 и продолжительности дня 16 ч. Степень поражения растении оценивают через 4-5 днеи путем сравнения с таким же образом зараженными растениям, которые,однако Не ПОдВеРГаЮТ Предварительнои обработке. испытуемое соединение в значительнон степени подавляет развитие грибкового заболевания, не оказывая при этом фитотоксического действия на растениехозяин.тест Б. Фунгицидная активность по отношению к Рвторага чЕЕсоа.высаженные в горшки молодые растения винотрадавинородного (на стадии появления у них 3-6 листьев) опрыскивают водноя суспензиеи, содержащее 0,0008 (вес./об.) соединения формулы 1, например, 2-метоксиМ-(26-диФеннл)-н-(2-оксо-3-оксазолидинил)ацетаммда. Через 2 ч обработанные таким образом растения заражают суспензиеи спор Раторага чб 3 со 1 а,после чего их переносят впарникгде ыдерживщотпри 1522 С (приколебании с 24-часовым периодом)и относительной влажности воздуха 190, при.продолжительности дня 16 ч. Степень поражения растении.оценивают через 6 днея после заражения путем сравнения с таким же образом зараженныммно не обработаннымм растениями. испытуемое соединение в значительнои степенн подавляет развитие.грнбкового заболевания. не оказывая при этом фитотоксического деиствия на растениехозяина.Тест В. лечебное Фунгицидное деяствие по отношению к Р 1 а 5 торага,чбсбсота. высаженные в горшки молодые Рас тения винограда вннородного (На стадии развития 3-6 листьев заражают таким же способом, как в тесте Б. Обработку их соединением, Например 2-метокси-М-42,6-дметилФенил)-н-(2-оксо-3-оксазолидинил)аце листьев.таммдом дня после заражения. ции те же, что и в тесте Б. Степень поражения оценивают так же, как и в тесте Б. испытуемое соединение в значительной степени подавляет грибковое заболевание.Тест Г. Уничтожающее деиствие по отношению к Е 1 аторага уБсо 1 а.Оценка этого вида активности осуществляется так же, как н в тесте В. с тон разницей, что обработку растении испытуемым соеднением осуществляют через 6 днен после заражения, когда на нижней стороне листьев наблюдается явная споруляция. Степень поражения оценивают через 7 днеи после обработки растения испы ПРОЭОДЯТ ЛИШЬ СПУСТЯ ТРИ УСЛОВИЯ инкуба туемым соединением, например 2 метоксиН(26-диметилфенил)-М-(2-оксо 3-оксаэолидинил)ацетамидом. В результате установлено, что такая обработка приводит к полному прекращению споруляцни пораженных зон. Тест Д. Транслокация обработанных листьев винограда винородного. Нижнюю сторону срезанных листьев винограда винородногок обрабатывают воднон суспензией, содержащая О.О 12 соединения формулы 1. например 2 метокси-М(2 б-диметилфенил)-Н-(2-оксо 3-оксазолидинил)ацетамида. Через 2 ч листья целиком заражают суспензиеи спор Раторага уЕсЕсоа после чего их выдерживают при относительной влажности воздуха 100 в тех же условиях, что и в тесте В. Несмотря на то, что обработке испытуемым соединением подвер.гается ТОЛЬКО НИЖНЯЯ СТОРОНЗ ЛИСТЬев фунгицндное деиствие чяется на обеих сторонах Такой же эффект ся и в том случае, когдаиспытуемым соединением подвергают только верхнюю сторону листьев. таким образом, можно сделать вывод,что девствиеп 2-метоиси-н-(2,6 днметилфенил)--(оксо-3 оксазолндинил) ацетамида на листья распространяется как акропетально так и базипетальио.тест В. обработка почвы. опыты По чбчо сиспользованием РуспбцпУказанные грибы-выращивают в стерилнэованнои смеси песка и пшеннчнои муки (в объемном соотношении 973 к которой добавляют воду в соотношении (об.ъ 14, в течение 4 днеи. При 2 С. полученнуюкультуру смешивают с полустерильноя смесью торфа и песка и обрабатывают обраэующнся субстрат суспензиен испытуемого соединения.с таким расчетом. чтобы концентрация активного комонента составляла 100-160 р.р.т. (например 10, 4 О и 160 р.р.ш) активного компонента в одном объеме субстрата. обработанным таким образом субстратом заполняют горшки диаметром 5 см и сажают в них семена огурцов. Горшки помещают в теплицу и выдерживают их в неи в течение 7 диея при 24 С и относительной влажности воздуха 60702. после этого проводят оценку степени поражения растения, определяя количество взошедших здоровых растения н сравнивая полученные резудьтатн с результатами контрольного опыта, в котором растения выращивались в зараженной таким же образом,но не подвергнутся обработке почве. Полученное в соответствии с примером 1 соединение (испытуемое в виде смачивающегосн порошка полностью тормозит развитие грибкового заболевания растении.Й т ББГ де кто С н снос 2 н 5 62-4 н сндоснз 99-100 н 190-1 Ш 4-с 1 сндоснз 107-9 н сн 2 осн 3 н сн,сн 3 113-5 н сн,с 1 134-6С дю- ч Т.пл. . Нзие яз к 4 к, яд к 7 . ад ад кд С . 1 о н н н н Н снз с 1 н сн,с 1 135-6 11 н н н н сна снз н снгоснкснзд 12 Н н н н сиз С 1 н сн,осн(сн,д 13 н н н н св, с 1 н - П 1 вв 7 14 н н н н снэ ш .н шд 9 лдп Машю 15 н н н н сна с 1 н сн,зсн.пт - - Ь 16 н н н н . сиз снд н н - с 2 н 5 123-4 Вг 17 н. и н н сиз св, н н-сна 147-в с 1 18 н н н н сиз сиз н А сндвг 14 зг 4 19 н н н н снз снд н ЕЕгв 119-2 о.