Способ получения производных плевромутилина или их гидрохлоридов

НАЦИОНАЛЬНОЕ ПАТЕНТНОЕ ВЕДОМСТВО ПРИ КАБИНЕТЕ МИНИСТРОВ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(за) сносов погтучвния производных гшввгоштъ-ьчъънА или их гнцрохлогъщов(57) Изобретение относится к глолнлъикпическим соединениям, в частности к получению производных плевромутнлина ф-лыгде Кд-Сц-Св-аниноагккшх, или их гидрохлоридов, которые проявляют антиьагнкробную активность. Цепь - полученне более активных соединений. Полуцеиие ведут реакцией соответствующего замешанного амина со сложным соединения флы НООСВ, где Е 27 С,-Сд-алкилании аитиногруппа которого содержит заиштъшке группы (такую как ссоюсшнд) д) при комнатной температуре, после удаления защитных групп целевой продукт выделяют в виде оснонаинн или его гидрохпоридад 2 табл.Изобретение относится к способу получения новых пронзводдыд ПЛЕВРОМУтнлина общей фар МУЛЫРае а. - сд-Сбч-ашаноалшш шти их гидрохлоридпв Указанные соединения проявляют антимикробную активность.Целью изобретения является разработка способа получения новых производных плевронутипина с более ВЫСОКОЙ ЗКТНБНОСТЬЮ ПО сравнению с соединениями, близкими по структуре.30 мл днмвтнлформамда в течение 7 ч при 25 ЧС. Затем реакционную смесь вьщнвают в воду н многократно встряхивают с этилацетатом. Поспепромывни органической фазы 0.1 н. соляной кислотой, 0,1 н. наон н водой, насыщенной ЫаС 1 получают защищенное соединение, указанное в заголовке,-которое без дополнительной очисткиподвергается удаленю защитных групп. Для отщепления В 0 Сгруппы растворяют сырую смесь при /-Л 0 С в снеси из 25 мл трифторуксусной кислоты н 25 мл СНС 11 н затем нагревают до 25 С. Через 2 ч добавляют 100 мл 102 ного раствора ыансод н реакционную смесь повторно экстрагируют анаша. для хроматографии на силикагелеСэлюент СНС 13/СН 30 Н 71) получают 3,05 г (682) соедненнп в виде сво бодного основаниявДля перевода в гидрохлорид основание обрабатывают 20 мл насыщенного метанольного раствора соляной кислоты при-10 С и через 15 мин упаривают реакционную смесь вглубоком вакууме.досуха. Получают гидрохлорид в аморфной форме.В табл.1. представлены биологические данные 1 минимальная ннгибнрующая двдентрацня (НИК) для попУЧеИН 0 Г 0 соединения н известного СТНОМУПННЗЭ в тестах со штаммами А (ЗЬарЬу 1 ососна ацгецв) н Б.(5 терсососоа ЕаеВ табл . 2 . представлены сравъо-цдгельные даные по ЕО 5 для полученногон известного (тномйлин) соединений при Еептическнх инфекциях при оральУ нон применены на мышах.Данные по Ода н 30,0 подтверждают почти 5-кранов превышение терапевтического индекса полученного соедине ния. Ф о р м у л а н 3 о Б р е т е н и яСпособ получения производных плев ромутнлнна обшей формулы ( О ососндзоснгыхтсон,п Снз Сиз (сиз) снсн сна он Шщ н й с н тем, что соединение формулыСН снд он 3подвергают ваанмодействуют с реак Ционнослособным сложным эфиром соединения общей формулы НООСЕ 2 где П 2- С-Св-лкнламмн, аминогруппа которого содержит защитные группы, такую ВС-К-Пс(снд), О при КОННЗТНОЙ ТЕМПЕРЗТУРЕ, ПОСЛЕ УДЗ ПЕНИЯ ЗЗШНТНЫХ ГРУПП ЦЕЛЕВОЙ ПрОДУКТ ВЫДВПЯЮТ В виде ОСНОБЗЪШЯ ИЛИ ЕГО ГНДРОХЛОРЧДГ о5 в Т а б л н ц а 1 Соединение НИК, мг/мл, по Оральная отношению к токсичштамму несть Сити) Ъ-Вдд А В мг/кг(тномулнн) 0,062 50 з 4 Т а б л н ц а 2 Соединение ЕВдд мг/кг/тесты 5 ГЕР- Зпгерп. 5 Е.ер. Зьгерс. руговепез агопзоп рпецш ацгеив По Примеру 25 36 2.1 35 ш Известное ТНОМУПНН) 32 Не опре 200 33 делВерсткаЪП 1 Криц,ИсполнИтелЬГЬрбуновД 11 Ь Ответственный за выпуск Э.З.ФаИ 3 ова