Способ получения производных эрголина или их солей

Изобретение относится к способ попучения новых производных эрголнна Об ти фрондыто Щ а Фив-водород метил Пд водород или методолгругцшд. 124- Сд-Сдналкил или С -С 4 г .- соленое органической от неорганическойкисло-год. обпвдапошшо ценными ферма чсологнчеокими говойствврм и.Известен способ получения анодныхсвойствами. в Поставленная деть досфнгается том,ото согласно цшособу пшгучения ткроиввод ннх золотого общей форьдуоы 11), оспа-ьвшитым на невесток еревшин п ватт чакшомуся в той, что соединение общейвводят во ваапмоцевствне о соецъшвшземДще В п Ед шамот джазовые значения, с последующим высотами пеленгам цровггюв в свободном вице или вводе в солод с аргентинская ш неоргавтъводоп кислотой. . Кроме того. ваапмопеаствпе прово дят в тотрагвпрофуранвьд ПРФШОФ ФСмесь 5 г б-ьсеткп-ЗР дирбояси- вышина н 2,3 г циизопропнлдарбоонамида в 500 мп штрагипрффэграна хипптят- с- обретшим холодильником при поремешцвании в атмосфере вэота на проуцаривают в вакууме по сухого остатка. остаток-отбирают в-хлороформа и БЧЬ-аком растворе гидроокиси натрия. Органическую фазу отделяют, осушают над безводным -супьфатом натрия и увариваютПолучал-ют с б-ашм.выхоцом по методнкещрнмера 1, но используя 1,6 чхвметип-В Э д-ляарбоксиэрголш внес-д то. б-мвтпп-В р-арбоксиэргопшъа. Пед-д левое соединение Ъамеет 12-174 С.Целевое соединение получают по методике примера 1, но используя 6447 ппропип-В Ь чкербоксиэрголин вместо б-ме тип-В гэ- чкарбоксиэрголшаа,т.пл.188-190 С, выход 32.Целевое соецинеииеиогтучают по методике примера г 1, но используя 2,6 ьциметил-В р-карбоисиэрголггн вместо 6-метил 8 р чсербфксиэрголшде, таил.1921 е 4 с выход 85.Целевое соединение получают по мочодиле примера 1, по используя ициклоцексилкврбоцииьгил вместо цигапропилкарбопиимида. типа. 2054207 С. выход 77.Целевое соединение получают по метолике примера 2, но используя полнилогексшикарбоцинмни вместо лиизопрддддкербопиимица, т.лл 182-.184 БЕ выход 8396. И . -Целевое соединение получают но методике примера 3, ио используя папиллогелсилларбоциимии вместо пиэопропшь- 7 лербоциимицв, тДил. 2295231 С. ащоп 536Целевое соединение получают по мешциле примера 4, по используя папиллогексидкдрбопиимиц вместо цпэопропцлкврбопиимнпа, т.пп. 19 а 2 оо 1, выход 8096.Целевое соединение получают по методике примера 1, но используя вши-третцйутилкарбодиимил вместо диэопропилиарбоцннмице, т.пл.194196 С выход 7596.Целевое соединение получают по мы. толике примера 3. но используя дня-трет бУтндддрбоднимип вместо циэопропид трбопиимнпв. т.пл. 188-140 дС вы. хоп 65. .Целевое соединение получают по нешике Примера 1. но используя Н -.(3 щиметиломинопропилЪдмэтщдарбшъ Шип вместо дидиеолропилиарбопиимида,Т-дд- 179-1810. выход 75.пддснэддыснгсня си 2 26 с 2 н 5) ГЕЙ Целевое соединение получают по методике примере Э, но используя 443. пиметилвцннопропидй-Н-етнлкербоципмид Вмефю дииеопролъшкарбопинмица,т.п.л. 169-171170, выход 78,Целевое соединение получают по мв- тише примерит но используя б-аллитз ты-Карболедтэрголш вместо вдетая-Вшьют соединение подпгчдют по тю деке примера 1. но исполеадя сиротка чпбрбоциимпц рмест дИпг-ППРОПВПКВРОПВддддснд, п ьн, пздзезо, 2 Целевое соединение Его-чтет ПО М тоцике примере 4. НО ИСПОЛЬЗУЯ ПЭРТ бутилкврбоципмнц вместо - 1 ИИЭ 9 Р шрбодшщипа. лишившая 60955Целевое соединение источают по методике примера 13. но цспопьзуп банкир-эр ЗТ-карбоксиергопш вместо 6-мегип- В-ЗСВФОДСПВЩОЦЧВ. таил. 153-155 С вьошц 60 в вице цнфосфате. гп дн м е р 20 д-(здацмтшн Еамтшопрогшп Ъ-Зиеггиле-З-й 6 -аттшхергош-8. р щгрбондлЬ-типчеввявпо ълвюцккеприъпера 19. после отъцеценея 1-втшь-Зд (31. гш.т 11-1 З 6 Ъ-вготшаргодиад 8 1 а чдарбошил-Назначении, шато-акын раствор хромей-огрвфпруют на сыщика, пспопьвугу жкечестве вишен-га СНОС 14 МВОН с погашением целевого соединения в-г дшде цнфоофата, ВЪХОСГЭОЧЬ, тли 1495 1 з 1 с.- . А П р 134 е р 21, цетил-З-(Зд-дпд сметнпамтффводкапЬв-С 6 ачдропкхъарт-спаяна р нкарбовипЪ-мотаевппдЦелевое соедйнение получают со методике приме 13. помспользуя В-н-пропиле-В цшрбоксиэргопгш вместо бнметип-Внкврбоксиэргопинв, выход 70 в вице диэшорпцд, гл-ш. 205-20790Целевое соединение получают по ме- Голике приме 1 З. но используя 6 пзппропт-В щарбсжсиэргопан. т.пл.1 О 6 юадсдлвьшоц 55. - - . -1 к 4 СН 2 СНСН 2 25 Не ециклогексел), Цецевое соединение получают до 5 ме-7 шпиле примера 7. ноиспопьауя. 1-метъш 1 д-елдм-В-карбоксиэрголш вместо 6 аметип-а нкербоксиэрголшаге, т. пл. 137 1 зес, вьшщ 75.- Соепикеутие-соглесно изобретенное и Фармацевтически приемлемые сот яецяд юшя-попезнълмн гипотензивными сред-г стаями и щоявляют также айтипролщ-д типовую актцаностьот умеренной до хо-Ъ рощей, и помимо этого противоопухолевую.ектнвцость от-уъверенной по хорошей, осо бенно подл-ношению с предвзятые-завися.мхам- Огневка противогйцертонпческой (гипотоненькое) екйвности.н л- . хвквждой группе использовали по четыре самопроизвольно гптшртшичеои по красы-самца расы ВНЕ массой по 250-300 г 0 браб 0 тку животных -пронэ.д о подметен резе сутки не протяжении сне-дырах поспецоветепеиъц пней. Леррерсцд-Банный препарат диодная китом даромьйвеь- джип желуди при суспеяцвронвнии взев-нам гуммиарабик 10,2 мл/1 О 0 г массы та) чемеяли кровяное павпение (ВР) 1 частот-у пульса (НЮ посванным методом с нспольэованпемманжать на хвосте (прибор или регистрации кроткого давления модели йНшН. деспотов крови цчастоту пульса измерят на первые а пятне сутки лечокнязе чцщаташкесггустя 1 н 5 чпост вкрапления препарате. В качествепрепаратов для сравнения испопзовали гипропазша. и 11 чдетилцофа. Результаты приведены в табл. 1 и 2. 1Мъшпи-самдь в каждойргруппе перорально обрабатывались лекарственными препаратами при разит-шьет уровнях оозировни для определения ориентировочной токсичности. Наблюдение состояния животных проводили в течение семи су ток после введения препарата. Полученныеданные сведены-в табл. З. Результаты. 7 тТротивог-ипертоническаи аитивность. В приведенных табл. 1 и 2 представлены результаты определения активностиВслучае 1.3-дицицлогексилп 3(10 сЬ-ме такси-Ъ . бд-диметилэ рголин-В рииарбоннпЪ-ъмцочевинът снижение дровянного-цавления наблюдается как для дозировки 25 мг/нг. так и или позировли 5 мг/нг, этот эффептпродошкителен,поскольку он еще отмечается на четвертые сутки как по прошествии спин час,таки по пралествии пяти часов после введения.мочевину испытывали при дозах 25и 5 кг/кг шт болыцен. позы наблюдалось существенное снижение кровяного пасе гления ванна первые сутки, так и на четветые сутки лечения дли дозыр 5 мг глпротивогипертоиичеслйй эффект бдят-менее выраженным.-25 мг/кг давало выраженное снижение Агровяиотопавления на первые суткилечения гипотензивиыц аффект Задолго-делся даже на четвертые сутки. хотя в д. менее вьцдженныи на первом часу после введет-Х . - .заваливание ДЗ-диизопропил-з-(вдтатарами-за о напрасной-попавший испытывали при дозировках 1 и 0,5 мг/дгд ОНО давало заметное снъпкаиие кровиного движения, зависящее от дозировка, Сношение ЬЗ-ппаггрет-бутнп-эГ 10 д щетокси-З-метилэртолш-В,Р-карбониэй-мочевшту испытывали при дозировках 10 и 2 мг/кг, что тапка давало снижение кровяпого- давления иЭВНСНМОСШ ОР ЦЮЫ наивысший ГИПО тензиеный эффект наблюдался на ист вертые сутки, спусти час после введения 10 мг/кгн- .Все исиытывавшиеся соединения вызывали умеренную бралиипрпттао. Соединение 1 (З-пицикачопелсил-З- В г-егзлтътдт эрголин-В Э якарбогтил)г.1 счопъну веси пили в дозировке 25 мНкг массы тела,и-оио давало снтоиоиие кровяного цапления как на 1-е сутки, таки иаече сутки печения. но более выражено на 4-е сутки. Наблюдалась процохпкгттельш ная активность, которая имела пик пат же спусти 5 ч после введения.(играть-пение кривой зависимости позо есрфект производили для сне-пни гипотониэивноп активности соединении 33 дн.ТргТ-чбдгггп-С 3-(1 О о мотсисгт-З. , (Эрдиметизтэрголшт-В 1 р чрбОНЪ 1 ЛЪ-4 ОЧВВ 1 ТИ вы. Нспыгыдавшиесп позы составили 10,1 и 0,1 мг/кг училось тела. Гипотетиаивный эффект зависит от дозы и палиется сильно вьтраженъъьхм при наивысшей Нспьхтагггтой дозе -(1 О лаг/кг) как на 1-42 сутки, так и на 4-е сутки лечении. Приочапнгтзшей дозе (О,1 мг/кг) эффект отъ СУТСТВУЭ Г.Соединение 1,З-ци- трет-бутил-СЬ 43. , -цггметилэрголин-ВгторбоНИП)НМОЧЭБИНЫ ВЕДЕТ К СППКВЕХИЮ КРОВНП ного давления для обоих испытапньш доз 12,5 и 3. наг/кг массы тело, этот эффект зависит от цевья. Наблюдаемый или наивысшей дозы гипотензивный эффект пишется весьма выраженным на 4-е сутки ленении и сохраняется даже спусти 5 ч после введении.Соединения 1 З-диннклогексэьт-З 410 д. мметоксн-З. Ы-виметилэргодин-В Ь ч-КаРБОНил-мочевцта, 1 Зщищклогексил-З-(З чяетнпэрголшшыб д-карбоъдилдг-гмочевина, ЪЗ-чнциклотексшъ-Э-ЦО О. диетолога-б мегнлэрг 0 лог-Вдд д-иарбонплЪ-мочевша при цозировкс 25 мг/кг дают гипотензивный эффект, сопоставимый с эеффектом гидралавина при дозировке 5 мг/кг, но в отмличтае от гидралазъгна но проявляют призвалов привыкшим на 4-е сутки. д СовещаниеЬЗ-циизопропнл-З-(Вгчаетииэрголии-В Э циарбоиггтд-мочеваа на обеспечивает более сильную н продолжгдтельиую гипотензивную активность