Способ получения производных акриловой кислоты или их стереоизомеров

(10,20 г, 52,58 моль) в диметнлсульфокснде (50 мл) перемешивают в течение ночи при 160 С в атмосфере азота. Темную реакционную смесь выливают в вод (100 мл) и зкстрагируют эфиром(3 н 75 млТ водную фазу подкнслпютдо рН 6 концентрированной соляной кис-лотой, а затем экстрагируют этилаце татом (3 х 100 мл), Объединенные орт гаиическне слон промывают насьщенньн раствором хлористого натрия (2 кх 100 мл), сушат и затем Упаривают при пониженном давлении, получают 2-(5 клорпнРНднн 2-нлоксифенилуксусную кислоту (5,30 г)ввнде темнокоричиевой жидкости (НКспектр, 4 35002700, 1600, 1370, 1440, 750 см ) которую используют без дальнепей очистки.2-(5 дХлорпиридинТилокси)фенилуксусную кислоту (5,20 г 193 ммоль),карбонат калия (553 г 40 ммолъ) н диметилсупъфат (291 г 23,07 нмолъ) перемешивают в течение ночи при комнатной температуре в ЦНФ(диметнлФ 0 рнамнде)(50 мл). Реакционную смесь выливают в воду (100 мл) н экстрагируют этилацетатом (2 х 75 мл) и простым эфиром (1 к 100 мл). Объединенные органические слои промывают водой (3 к х 75 мл) и насыщенным раствором хлористого натрия (2 к 100 мл), а затем сушат и упаривают при понненном давпении. Получают метил-ДБ чслорпиридин-2-илоксн)феннлаЦетат (д,18 г) в виде темно-коричневой жидкости, с т.кип. 150 С/0,1 мм рт.ст.К перемешмваемой суспензии гидрида натрия (0,78 г 502 ная дисперсия в масле) в ДШФ (40 мл) при -25 С добавляют по каплям раствор метил 2(5 ХП 0 РПНрНдНН 2 тнлокси)Фенилецетата(1 д.88 г, избыток) в ЦНФ. Реакционную смесь распределяют между насыщении раствором карбоната натрия н эфиром. Водный слой подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 4-5 (лелТНЙ Осадок), а затем экстрагируют этил ацетатом (3 к 100 мл). Органические экстракты объединяют, сушат н упорнвают при пониженном давлении, получдрт Н 3 Тдд 272-(5-клорпирндин-2 илокси)фенил 3 гидроксианрнлат в виде орант жевокрасного твердого вещества(2,36 г). Твердое вещество (2,30 г 7,54 мноль) перемешивают в течение ночи в ДМФ (50 мл) при комнатной температуре с днметнлсупьфатон (1,21 г 9,59 ммоль) н карбонатом калия(2,4 ег 17,6 юмопь). Реакционную смесь выливают в воду (100 мл)н затем экстрагируют этилацетатом (32 100 ил). Объединенные органические слои промывают водой (3 н 75 мл) н солевым раствором (2 н 100 мл), затем сушвтн упаривают при пониженном давленин,по лучают коричневую вязкую жидкость. НРЬС (элюент эфир/петролейный эфир 5050) дает бледно-желтую жидкость,которая кристаллизуется при стоянии(214 г). Перекристаллизация из метанола дает (Е)метнл-22 д(5 хлорпнрНднн 2 илокси)фенил-3-иетоксиакри лат. т.пл. 77 ВС.П р нм е р 2. Используя методику примера 1, получают (Е)метил-22(5 цманопнриднн-2-нлокси)фенил 3 метокснакрнлат (соединение 127 табл.1 Ь т.пп. 108,5109,5 С.(50 г) добавляют раствору клористо го водорода в метаноле, приготовленному из ацетилклорида (25 мл и метанола (250 мл). Эту смесь перемешивают прикомнгтной температуре в течение 3 ч, а затем оставляютна ночь (15 ч). Смесь концентрируют при пониженном давлении и остаток переносят в простои эфир (250 мл) н промывают водным раствором бикарбоната натрия до тех пор, пока не прекращается бурное выделение газа. Эфирный раствор сушат,а затем концентрируют при пониженном давлении,-получающееся в результате твердое вещество-перекристаллизованнют из смеси днзтиловнн Эфир/бензин.К смеси по каплям дооавллют бензилброннд (23,94 г) в ДФ (50 мл) при переменвании при комнатной температуре. Спустя 18 ч смесь выпиваю 1 в воду (500 мл) н экстрагируют диэтиловым эфиром (2 х 400 мл). Экстракты промвают водой (3 к 150 мл) н солевым раствором (100 мл), сушат и фильтруютчерез силикагель (50 г, Мерк 60),затем концентрируют при пониженном давлении, получают желтое масло. Перегонка при 160 С/0,05 нм рт.ст. дает метил-2 бензилоксифенилацетат в виде бесцветного масла (2 б,99 г выход 83).(126,62 г) в сухом ЦМФ-(300 мл) добавляют по каплям к перомешнваемой суспензии гидрида натрия (502 ная дисперсия в масле, 10,13 г) в ДФ(300 мл) при 0 С. после перемешвания при 0 с в течение 2 ч смесь выливают в воду (1000 мл) ипромыъают диэтиловый эфиром (2 к 150 ш). Водный слой подкнсляют до рн дбн соляной кислотойд а затем экстрагируют диэтиловым эфиром (2 х 350 мл). Экстракты сушат и концентрируют при пониженном давлении,получают неочищенный нетил-2-(2 оеивилоксифенил)-3-гидроксиакрилат в виде желтого масла. ИК-спектр, 0 1720,1660 см.Неочищенны метил 2-(2-беизнлокси феиип)-3-гнпроксиакрилат растворяют в сухом ДМФ (100 мл), добавляют карбонат калия (29,0 г). Затем по каплям добавляют диметилсульфат (16,00 г) в сухом ШФ (10 мл) при перемешивании. Спустя 90 мин добавляют воду и раствор экстрагируют ннэтилоньм эфиром (2 и 300 нл). После промывания водой (3 х 150 мл) нсолевы раствором экстракты сушат и 7 . Жконцентрируют при пониженном давлении,получающееся желтое масло затвердевает после растирання со смесью диэтилового эфира и бензина.Перекристаллвация из сухого метанола дает (Е)-метил-2(2-бенвнпокснт фенип)-3-метоксиакрилат в виде белого кристаллического твердого вещества(Е)-Метил-2-(2-бенволокснфеиил)-3 метоксиакрилат (5,4 д г) растворяют в этилацетате (50 мл) и доБавллют 52-ный палладий на угле (0,25 г). ПгреМЕШН ваемую смесь гидрнруют ПРИ давлении 3 ати при перемешивании до прекращеимя поглощена водорода, затем фильтруют через цедит н силикагель (50 г,Мерк 60). Концентрирование фильтрата при пониженном давлении дает (Е)Ме тип-2-(2-гидроксифенил)-3-иетокснакрилат в виде белого кристаллического твердого веществе (376 г, выиод 991). т.пл. 125-12 бС.(20 мл) при комнатной температуре в атмосфере азота. Через.18 ч реакционную смесь выпивают в воду, а затем экстрагируют дважды диэтиловым эфиром. Объединенные эфирные слои проиграют два разв водой-и солевым раствором, а затем сунет. Полученный раствор фильтруют через силикагель, а затем концдитрируют, получают розовое твердое вещество. хроматографии на колонне с снликагелем (эпюент - диэтиловый эфир) лает (Е)-метил-2-(2-(5-ннтрд нирнднн 2-ипокси)фенил 3-нетокснак рилат (2 д 0.нг) в виде понтон смолы. которая кристаллизуется при стоянии,т. пл. 1 О 7109 С.П р н м е р 4. Используя иетодику примера 1, получдют (Е)-мотип 2-2(5 хопрдн--Е-атоксиакрнлат (соединение 14 таол. 2) в виде смолы получат, используя иетдику примера 1. Икспектр 1700, 1 30 см.П р и мне р 6. используя нетзгку примера 1 получают Е нетнл-2 (5-бромпиридн 2-илсульфовил)фенил 3-метоксиакрилат (соединение 1 та 9 л.3 Ь2 табл. 3), (Е)иетил-2-2(5-бронприд-2 тилсульфонл)фенил-3 нетокси акрипат в виде смоли и (Е)метил 2- 2-(5 бромпирнд-2 илсулъфонил)фе нил Ъгнетоксиакрнлат в виде анорфт ного твердого вещества.П р и и-е р 7. Используя нето ику примера 1, получат (ЕЗ-нетидт-ЪС (5-метоксикарбоиилпрндии-2-нлоксн) фенип-3 метоксиакрипат (соединение 111 табл. 1) в виде масла.П р и н ер 8. По методике примера 1 получают (Е-иетъш 2-2-(5 бенаилоксикарбоиилпрндин 2-нлокси) феннл 3 чметоксиакрнлат (соединение 184 табл. 1), в виде снопы.(1 Н д.) 7,18-7,8 (м.) включая сингпет при 7,39, 8,25 (1 Н, кв.) 8,25 (1 н, д.).6 нетил 3-гидрокснпридин (9,5 г) суспенднрутот- в толуоле (30 мл) н оорабатыают водной гидроокисью калия 14.9 Р В 3 Н-Гводн). Смесь перемешвают энергично в течение 15 нн, затеи уваривают при пониженном давлени. последние следи волн Удаляют с помощью повторного упарнваня в присутстви толуола. Обрааовавпвеся ко ричневое полутвердое вещество обрабатывают смесью 2 С 2-бронфеннл)13 диоксолана (10,О г), клористой меди(60 мг) и трис-2-(2 метоксиэтонси) зтипамина (0,19 д г) для солюбилнзации медной соли в сухом ДМФ (25 мл)н смесь нагревают при 155 при.перемешок-шин в атмосфере азота в течение 30 ч. добавляют дополнительно хлористую недъ.(60 кг) н нагревание продолжают еще в течение 14 ч.Смесь охлаждают, выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Экстракт прорывают 2 н. водишраствором гидроокиси натрия и води с последующим экстрдтрованием 2 ъьсоляион кислотой . Подкисленный водный экстракт обрабад тнвают твердым карбонатом калия до рн 8, а затем экстрагируют этилацетатом. Органический экстракт сушат, а затемупаривают при пониженном давлении, получают 2-(б-метиплнрицнн 3 нлокси)оензальдегнд (2,2 г) в виде масла.2-(6 Нетилпнридин 3 илоксн)бена альдегид (2,08-г) и нетилсульфннилметнлсульфид (1,21 г) растворяют в сукон ТГФ (15 мл) и Тритон В (1,5 мл) добавляют медленно по каплям при летрвненванни при комнатной температуре.Смесь отстаивают в течение ночи, разбавляют водой и экстрагируют этилацетатом. Экстракт сушат, а затем унарнвают при пониженном давлении, получают ораниево-коричневое масло (3,2 г). Масло обрабатнают метанольным раствором хлористого водорода (25 мл, 2,5 н.) и оставляют в течение ночи при комнатной температуре. Раствор затеи разбавляют водой и доводит до рн 8 добавлением карбоната натрия. Смесь экстрагируют этилацетатом, экстракт сушат и упарнвают, получают коричневое масло (2,23 г), которое очищаютс понопъю видкостнои хроматографии высокой разрешающей способности (элю ент 11, смесь этилацетат/гексан),давая метил-2(6 иетилпмридин-3-ил ОСН)ФЕНЕЩЦВТЗТ В БИДЕ ЖЕЛТОГО масла т.5 з г).(1 Н, да), 7.2 д (5 Н ив). 83 (на до) Смесь метил 2-(6 метилпиРНдЛН 3 илокси)фенилацетатв (1,3 г) н метилформиата (1,52 г) в ДФ (5 мл) добавт ляют по каплям к суспензии гидрида натрия (316 мт, 502-иен дисперсия в масле) в ДФ (5 мл) при перемешивании при 5 С. После перемешвання в течение 4 ч смесь разбавляют водой добавлением ледяной уксусной кислоты доводят до рн 4-5 и экстрагируют этилаце татом. Экстракт после сушки н упарнва ния при пониженном давлении даетметип 2-2(6 метилпиридин-3-нлоксн) фенил-3 гидрокснакрилат в виде желтого масла (1,15 г). .(1,1 г) и смесь перемешивают в тече- 15 пне 15 мин. днметилсульфат 10,53 г) растворяют в ДФ (5 мл) и раствор добавляют к смеси. Вновь попучающуюся смесь перемешвают н течение 30 мин,затем разбавляют водой н обравующуюся эмупьсю экстрагируют этилацетатом. Экстракт сушат и упаривают при пониженном давлении, получают желтое масло (206 г), которое очищают с помощью ИРЪ С (влюент/этилацетат), выделяют(Еметил 22(6 Нетилпирнднн 3 нлокси)фенил-3-метоксиакрнлат в виде бледнопелтого масла (0,73 г).(1 Н си) 8926 (Но да) Аналогично получают соединения таблиц 1-3. Строение всех соединений подтверждено даннми спектров протонного магннтного резонанса (Н ЯМР).Примеры композиций для сельскохозяйственного н садового применения могут быть получены из предлагаемых соединений.П р и м е р 10. Эмульгируемыи концентрат готовят смешением и пере мешнванием ингредиентов до тех пор,пока они все не растворятся, 2(13 молей окиси зтнг лена) - 10П р н м е р 11. Активный ингредиент растворнют в метилендннлориде н полученную жидкость равбрнвгивают на гранулы аттапульгнтнон глин. Растворнтелюзатендают возможность испариться, получают композицию в виде гранул, 2Соединение 16 табл 1 5 Гранулы аттапульгита 95 Ц р и м е р 12 Композицию гото вят нзмельченмем н смешением трех ингредиентов, 1Соединение 61 табл. 1 5 Тальк - 95 П р н м е р 14. Суспенвионный кон центрат готовят с помощью измельчения ингредиентов в шаровой мельнице с образованнем водной суспензии измельченной смеси с водой, 2Соединение 61 до Лигносульфонат натрия 10 Бентонитиан глна П 1 Вода 49Данная препаративиая форма может использоваться в виде спрея после разбавления водой или непосредственно.П р н м е р 15. Форму смачиваемого порошка готовят.смешением и измельчег ннем ингредиентов до образования однот родного продукта, 2Соединение 61 табл. 1 25 Паурнлсульфат натрия 2 ЛигносульФонатнатрия 5 Кремнезем 25 Китайская глина 43 П ь и м е р 16. Соединения испыты вались против целого ряда грибковым заболеваний листвы растений. Техноло гия, применяемая при испытаниях, зак пиналась в следующем.Растенн врацнвалнсь в компоста для горшков дона 1 ппев (Р 1 или 2) в мнннгоршках диаметром 4 см. Испытываене соединения преобразовывались в готовую форму препарата или измельчением париками с водным-дисперзолем Т