Способ получения кристаллической безводной 4,1′-6′-трихлор-4,1′,6-тридеоксигалактосахарозы

новой кристаллической форме, а именно в форме ромбических кристаллов пространственной группы Р 2,242 с элементарной ячейкой следующих размердвд О. 33,2151), 5 7,3611 с- 12,04 (1) А с т.пл.130 С,обладающей той же степенью сладости, что и ТГС в стеклообразной форме.Цель изобретения получение новой кристаллической форы ТГС,обладающей той же степенью сладости,что и стеклообразная ТГС, но значительно менее гнгроскопнчной, что облегчает изготовление составов н номпозицнй на ее основе.П р и м е р-1. Стадия Д. Введет нне трифеннлметнльной группын ацетипирование.(600 мл) и перемешивают при 65 С в течение 18 ч. Затем пириднн отгоняют в вакууме н снропообразныи продукт подвергают ацетилнрованню,для чего вводят 600 мл ангидрида уксусной кислоты с одновременным перемешиванием при комнатной температуре в течение 12 ч. Реакционную смесь затем выливают в ледяную воду с перемеиввнием, а выпавший в осадок продукт фильтруют и сушат до постоянного веса. Раствор зтого осадка в дихлорметене (1 л сушат над сульфатом натрия и концентрируют до сиропа, который снова растворяют в метаноле, разбавляют толуолон н концентрируют, удаляя следнпнридина. Затем продукт крнсталлизуют из19 (500 мл) при 0 С, вреэультате чего получают пентаацетат 6,,6 три-Оттрнфенилнетилсакарозы (260 г, 7021.-0-трифенилетнлсаяарозы (Бог) нагре вают с обратнън холодильником вместе с ледяной уксусной кислотой (1250 мл) содерцащей воду (25 мл) в течение30 мин. Реакционную смесь охлаждают и выпаривают при пониенном давлениии 50 с. Продукт впаривания сушат в вакууме и перекристаллнзовывают изРаствор сульфурнлхлорнда 5 мл в ,2 дихлорэтане (15 мл вводят в раствор 2,3,6,3,6-пентат 0 ацетилсахарозы (5 г в пиридине (15 мл и 1,2 дихлорэтане (5 мп без внешнего охлаждния. Экзотермическая ревкцня приводит к повышению температуры до д 5-55 С. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение А ч, затем охлаждают и вводят дихлорэтан (50 мл. Полученный в результате раствор промывают последовательно 102 ной соляной кислотой(100 мл. водой и 02 ным раствором бикарбоната натрия до нейтральной реакции. органическую фазу высушивают, концентрируют до сиропа и кристаллзуют из толуола(200 мл и к раствору добавляют 1 н. раствор метнлата натрия вметаноле до рН 9. РеакционнуюСМЕСЬ ПВРЗМЕЩНВЗЮТ при КОМНВТНОЙ(60 ил), в результате чего образуется мутный раствор, которы Фильт руют и получают прозрачный бесцветный раствор. Воднй раствор ТГС затем упаривают досуха. Вннод 12,6 г(962). Общин внмод продукта на сачарозу 362(1 л) н градиентное злнрование смесью днялорметан ацетон (суммарно 20 л). полученинй продукт имеет лиъ одно пятно на хроматограме. Следующую партию продукта в количестве 60 г обрабатывают аналогичная образом. Получают суммар 1577но 90 г вещества из двух загрузок. Его растворяют в водг (до концгИТ рации 10) и обрабатвают примерно ъоо г смеси смол Амберлит.ЬдА 35(слабоосиониая анионообмениая смола и ПС 72 (слабокислая катионообменная смола) в течение 1 ч при одновременном перемешивании. Раствор ФНЛЬТРУЮТ Н Уддривдютэ 9 результате получают 33 г ТГС Эту смолу затем зпшируют метанолом дк 5 О 0 мл) и метанол выпаривают, в результате чего получают 55 г несладкого продукта, который подвергают вьшристалшзовывангш. небольшую пробу этого материала далее вводят как затравку в насыщенный водный раствор ТГС при 3 ОС. Раствор оклакдают и отфнльтровывают кристаллический ТГС (выщод 332. Полученные кристаллы представляют собой пентагидрат ТГС с т.пл.365 С.Эти кристаллы являются таким образом, иаоморфными относительно кристаллов ТГС.П р и м е р 2. В горяний насыщенный воднй раствор ТГС с тем пературой 60 С вводят затравку кристаллов пентагидрата и раствор охлалдают до комнатной температуры с полученем кристаллической безводной ТГС т.пл.30 С выщод 602.В горячий насыщении раствор аморфной ТГС, содержащий 57 мас.2 ТГС, вводят затравку кристаллов пен тагидрата, 08118311810 Дб КОМНЗТНОтемпературы. Получают кристаллическую безводную ТГС, выход 771.(2,1 кг, 6,3 ноль), полученный по примеру 1, подвергают деацетилироваиию путем обработки метаиолънын раствором метилата натрия, в результате чего получают ТГС в виде сиропа (лриерно 1360 г), который растворяют в воде (примерно до концентрации 102 и фильтруют через древесный уголь. Фильтрат выпариают до сиропа и снова растворяют в вода нагреванием при 70 С до концентрации примерно 65 мас.2, В раствор при температуре около 6 ВС вводят затравку безводной кристаллической ТГС. Раст вор охлаждают до д 0 С и затем допол нительно охлаждают до комнатной температуры. Выпавший в осадок кристаллический продукт отфильтровывают. Вышод продукта 710 г.Затем маточный раствор концентрн руют при пониженном давлении н вводят в затравку безводного кристаллического ТГС, в результате чего получают еще 255 г. Аналогичная операция позволяет выделить дополнительно 77,5 г продукта, так что в итоге получают Од 25 г (76,62 чистого ТГС в виде безводных кристаллов с т.пл.30 С, иеющего реитгенографические параметры кристаллической решетки, указанные ниже.П р и м е р 4. НекристаллизованНую аморфную ТГС растворяют в воде ПРИ 75 С (около 72 мас.2, вводят затравку-продукт примера 3 и охлаждают до 38 С. Получают безводную кристаллическую ТГС. выкод 702.П р и м е р 5. Некристаллизовант иую ТГС растворяют в воде при 80 С(около 7 мас.2 и охлаждают до 40 С. Получают безводную кристаллическую ТГС, выод 702.На фиг.1 представлены кривые раст воримости ТГС в зависимости от температуры на фиг.2 зависимость содержания воды от относительно равновесной влажности на фиг.3 рентгенограмма кристалла.Наличие лишь одного перегиба(фиг.1 на кривой около 3 ВСпредполагает существование только двух получаемым из водного раствора кристаллических форм ТГС. Они представляют собой пентагидрат, полученный кристаллизацией при температуре ниже 38 С и безводную форму,полученную кристаллизацией при температуре выше 38 С, предпочтительно при температуре выше 60 С, например при 6 О-80 С. Пеитагидрат монет быть высушен в вакууме с удалением части воды с образованием менее гидратированного кристаллогидрата, но как оказалось, образцн содержат только структуру пеитагндрата с некоторьщ уменьшением количества воды, а не какуюлибо независимую форму кристаллогидрата. Безводная ТГС является значительно менее гигроскопичиой, что облегчает изготовление составов и композиций на ее основе В частности,безводная форма очень стабильна в условиях повышенной влажности. Изотермы адсорбции кристаллической и стекловидной форм показыюают,что ад-сорбцд влаги кристаллической фор доп намного меньше, чем стекловиддоя, которая быстро расплывается в условиях влажности. Безводная кристаллическая модификация похожа на кристаллическую сахарозу по карактеристиам адсороднм (фнг.2),которые представляют собон Зависимость содержания воды от относнтелъно равновесной влажностн при 21 С и получены пригнспользоваиии.установкн НОЧА -ЕНА 7 измерителя влвяностн с целю полудениякарактернстнк для ТГС кристаллической, сахарозы иТГС стекловидной (резко отличающаяся кривая. Имеется схояесть безводного ТГС с сакарозой в то время как стекловидная ТГС намного более гигроскопична, особеио при владностн выше 702.игольчатые крнсталы. Рентгенограмма кристалла фнгыз показывает распад ложенне молекул в единичной клетке,исключающее вовиовость проинспе Тния в структурукристалпа молекулводы, а наличие иебольвюго колнчества воды в вещества обусловлено ее адсорбцней на поверхности кристаллов.(координаты атомов, полученные с помощью рентгеноструктурного анализа кристалла безводной ТГС.Безводная тгс характеризуется той же степенью сладостн,что и стекловидная модифиацин. Опыты на сладость показали, что ТГС в несколько сот раз слаще обычной са- карозы. Полученные значеиия привадены в т 3 бл.2.Такм образом, полученная предлагаемьн способом кристадшнческая. ТГС может быть нсползована как лодслаыиваюций агент для всех типов веществ, включая принимаемые вовнутрь комлозиим н композиции для орального лриенення без глотаник, т.е. для полоскаия рта. Составы могут быть изготовлены в твердом виде вместе с совиестиньни носитенями, равбавителям нлн солутстнутации т-осгредиентаэш (например в виде лодсластнтелей таблеток и пр.) или вместе со сьедобньни кон- . цеитратами или напитками хнапрнер сухие формуляры для разбавленияводой с образованием пищи или напнтдков). Токсичность ТГС в лшооп фи зической форме является очеиь инвкой. При И), лревщающем г/кг,все животные выпивают.е Концентрации даюцца лД Кпвффиднснт сладости ТГС одинаковую степвпъ слддос- та, 2 сдхцроад. - ТГС а о,ооео . 667 7 н оо 1 ьа Ц 500