Способ получения 6 – метил – 3,4 – дигидро – 1 , 2 , 3 – оксатиазин 4 – он – 2 , 2 диоксида или его калиевой соли и способ получения аммоний ацетоацетамид – N – сульфонатов

Изобретение относится к способу получения 6-метнл 3,д-дигидро-12,3 онсатиазнн-дои 22-диоксида или его калиевой сон, которые обладают сладким вкусом и находят применение в пищевой промышленности, н к способу получении новых пронежуточми продуктов амоний ацетоацетаммдНсульфонатов.Целью изобретения является упрощение процесса, повышение его безопасностн и повышение выхода целевого продгкта.Эта цель достигается тем, что четвертичную аммоневую соль амндосуль фокислоты подвергают вванодействию с 4-30 моп.-ны избытком днкетена и образующйся новый промежуточный продукт - соответствующий амонмй ацетоацетамндНсульфонат обрабатывают 4-20 кратным молярным избытком серного ангидрида.О 9 гон ншснзъ зо Триметиламмоннй-1 ацетоацетамнд Ысульфонат).ледяной уксусной кислоты и перемешивают до тех пор, пока все не раство(О 104 молъ.дикетеиа при 25-30 С при охлаждении. Спустя 16 ч после медленной добавки эфира продукт реакции осаждается н его отсасывают,выход 22 г (922). Температура плавтК 80 Р 10,825 моль) андосулъфо кислоты, суспендированной в 500 мл ледяной уксусной кислоты при охлаждени прикалывают 80 г 11,096 ноль)диметнлэтиламина. Когда все растворится, при охлаждении при 2535 Сдобавляют 80 мл (03 В ноль) днкетена. Спустя 16 ч выпаривают и остаток растирают с ацетоном, причем происходит кристаллизация. ВыодНа маточного раствора получают остаток продукта реакции в колнчестт ве 128 г (502) в виде сиропа.9,7 г (01 ноль) аиидосупьфоки слотырастворяют в 100 мл метиленилорида вместе с 16 м 012 моль) тризтиланнна. Затем при 0 С прикалывают В мл (0,104 моль) дикетена. дополнительно перемешвают в течение 2 ч при 0 С н 2 ч при комнатной теипературе. Затем путем добавки гексана осаждают продукт реакци н остающнся сироп промшают дальнейшим количеством гексане После высушвания9 г (О,1 ноль) анидосульфокн слоты .суспеНдШРУЮт в 100 мл ацетона и добавляют 16 мл (012 ноль) триэтипамнна. Когда почти все растворится, при 0 С прикалывают 8 мл диетена. После этого при перенешнвани при комнатной тенературе оставляют реагировать, прачек все растворяется. Спустя 16 ч продукт реакции выделяют с понщью гексане в виде сиропа и путем перенешваня с гексанои его очищают. После высушнваня в вакууме остается 27-28 г сиропа (95,7-9913,нотой при стоянм медленно кристаллмзуется.5,5 г (016 ноль) анндосульфокнслоты в 10 мл метанола н 50 мл воды снеивашт с 105 мл (О 6 ноль) 402-наго водного раствора тетрабт тиланноннгндроксида. Затеи выпарнаают досуха. Остаток растворяют в 100 ил нетиленхлорнда и с помощъю тризтнпанна доводят рн до значения 9-10. После этого прикалывают 10 ил днкетена. Спустя.12 ч снова устанавлвают рН при значении 9 О и повторяют добавление днкетена, а спустя16 ч вариаают, причем остаток ирис тапливуется. Каму кристаллов отса взывают н промывают этилацетатом и эфирон.Вышод 34,6 г (522). Температура плавления 9798 С.на помещают а 200 мл метиленлорцда при 0 С. В течение 45 мин при окладденин перененвани прнкапйают29 ил (021 ноль) триэтнланша. Затем-допопннтельно.перемешмаают в тет пение 30 мин при.0 С н после этого реакционную смесь оставляют стоять при комнатной температуре в течение ночи. После внпарнанмя растворите ля В БНСУППЮВЕШШ В ВКУУНЕ ПРОДУКТталцпаацию осуществляют на ацетона. Ввод 53-56 г Эй-992). Температура плавления 5558 С.19,4 г (0,2 моль) амидосульфоки слоты, 15,4 мл 10,2 ноль) дикетена и 11 д мл (002 моль) ледяной уксусной кислоты помещают при 0 С в 100 мл метиленхлорида. В течение АБ мин при охлахденн и перенепванми прикалывают 29 ил (0,21 ноль) триэтиланина. Затем дополнительно перемешивают при 0 С в течение 30 мин и после этого реакционную смесь оставляют стоять при комнатной температуре в течение ночиПосле- впариванил растворите.лв остаток промнвашп диэтиловым эфи ром и затем высушивают в вакууме. кристаллизация осуществляется из ацетона. Выход 52-55 г (92-97,52). Температура плавлеиня 55-58 С.К 9,7 г (100 моль) амидосульфо кислоты в-100 мл ледяной уксусной кислоты добавляют 15,1 ил (120 мысль) Н,Н-дннетиланилна и перемешивают до тех пор, пока все не растворится. Затем добавляют 8 ил (104 ноль) дикетена, а спустя 16 ч к раствору добавллют еще оди раз 2 ил дикетена. Когда дишетенисчезнет раствор концентрируют и продукт осаждают путем растирания с эфиром. Выкод.88922.К суспензии 11,4 г 1100 нмоль) аимониманидосульфоната в-100 мл ледниой уксусной кислоты при хорошем перемешивании добавлвют 10 мл дикетена и 1 мл пиридина. Спустя 17 ч целевой продукт отсасывают. Выкод 17 г (8621. Разложение происходит, начиная примерно с 25 С.(02 ноль) дикетена. Затем дополнительно перемешивают 30-мин при 0 С и после этого реакционную смесь оставляют стоять при комнатной температуре в течение ночи. После выпари иБЗНИЯ РЗСТВОРНТВЛЯ Н ВНСУШВЗНИЯ Ввакууме получают продукт реакции в виде раствора 45-48 г(80852).(0,2 нопь) дищетеиа.Затеи дополнительно перемешивают 3 ч при коматнои температуре. для обработки продукт реекцииосацдают с-помощю 500 ил диэтилового эфира. для очистки сироп растирают с ацетоном. Выкоп 42 г (831).11 Получение 6-нетип-3,4-дигидро 123,-оксатиазии-дон 2,2 диокснда или егокалевы солей.-30 С и при хорошем перенешиваии в течение 60 мин прикалывают 12,7 гн 50 г льда. Органическую фазу отделяют,а водную еще два раза экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические фазы после высушивания над супьфатом натрия концентрируют и растворяют в метаноле. При нейтрали зации раствора С. ПОМОЩЬЮ МЕТЗНОЛЪНОго раствора КОН выпадает калиевая соль 6 метил-З.д-диГидро 1,2.3-оксатиааин-А-он 2,2 диоксида. Быиод 7,3 гП р и м е р 17. К 8.ил (200 ммоль) жидкого 80, и 50 мл 50, при -30 С при хорощен перемешивании в течение 60 мн прикалывают 12,7 г (50 ноль) днетипзтилаиноннй(ацдтоацетамдЫсульфоиата)-в 110 мл СН 2 С 1,. Спустя 30 мин после выпаривании 80, к раствору добавляют 50 мл этилацетата н.50 г льда. Органическую фазу отделяют, а.водную еще дважды.экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические фазы после высушивания над сульфатов натрия концентрируют и растворяют в метаноле. При нейтрализации раствора с помощью нетанопь ного раствора К 0 Нвыпаддет калмеван сол 6 нетилЗддигндро-1,2,3-оксатиаэнн-д-ои 2,2-диоксида. Выход 8,3 г (832).-30 С и при хорошем перемепваиии в течение 60 ими прикаывают 12,7 г(50 ммоль) диметилэтнланоний(ацетоацетамид-Н-сульфоиата) в 110 мл СН,С 1, Спустя 30 мин к раствору добавляют 50 ил этилацетата и 50 г льда. органическую фазу отделяют, а водную фазу еще дважды экстрагируют этилацетатон. Объединенные органнческие фазы после внсушвання над сульфатои натрия концентрируют н раст ворвют в метаноле. при нейтралвациираствора с помощью нетанольного.раствора КОН осаждается палевая соль 6 метилЗ,ддигидро-1,2,3 оксатиавнн 4-он 2,2-диоксида. Выход 7,6 г (762). Пример 19. каштйоошольЬп-ндкого 80, в 100 мл СН,С 1 при -3 ос при ко рошеи перемешивании в течение 20 пни при капьхвапот 1524 г (16,7 шаль-Ч диметилпывают 4,211 г ( 16,6 толь) днметилетъш 8 зтиланмоний-1 ацетоацетанидЫ-сулъфоната) в 35 мл СН,С 1,. После этого к раствору добавляют д мл (100 ммопь) 80 после чего снова в течение 20 мн при.хорошем перемешивании при-30 С прикалывают 6,26 г (16,7 ммоль) динетилэтиламоний-(ацетоацетамд-Нсульфоната) в 35 ил СН 2 С 1,. Затем повторяют добавление 4 мл (100 нмоль) 80 после чего при -30 С и хорошем перемешмвани в течение 20 мин прикапывают 4,2 д г 16,6 имоль диметнпзтиламмоний(ацетоацетамНдЙ-сульфоната 3 в 35 мл СН,С 12. Спустя 20 мин раствор обрабатывают аналогично примеру 16. Выиод 8,7 г (872).П р и м е р 20. К 2,4 мл (60 мысль 50, в 100 мл СН,С 12 при -25 С и при хорошем перемешивании в течеие 60 мин прикалывают 12,7 г (50 ммоль) днетилэтилаионий-(ацетоацетанид-Псульфоиата) в 110 мл СН,С 1,. Одновременно спустя 12, 24, 34 и 48 мин(смотря по обстоятельствам) добавляют по 2,д мл (60 ноль) 50,. А затем спустя 20 мни раствор обрабатывают аналогично примеру 16, Выход 8,8 г(вех). П р н м е р 21. Поступают аналогично примеру 20, но сначала берут 2,4 мл (60 ммопъ) 50, в 50 ил 50,. Выод 8,8 г (882).П р и ме р 22. 12,8 г (160 нмоль) твердого 50, растворяют в 150 мл нетиленхлорида. После охлаждения раствора до -45 - -55 С в течение 60 мин прикалывают 8,4 г (26 моль) трипропиламонмщ 7(ацетоацетамид-Н-сульфонатай в 25 мл метилеиилорнда. Спустя д ч при -45 -55 С обрабатывают аналогично примеру 16. Выход 2,8 г (542).П р и н е р 23. К 20 мл (500 ннопь) жидкого 0, а 500 мл иетиленхлорида при 30 С и при хорошем перемешивании прииапывают 125 из раствора триэтиламноии-(ацетоацетамдЫ-сульфонате) (0,1 ноль, 0 НС 1,1 в течение 60 мн. Спустя следующие 60 мин при 30 С раствор обрабатывают по-примеру 16. В 1 псод-17,1-г (851).