Способ получения 2-бромпроизводных эргоалкалоидов

НАЦИОНАЛЬНОЕ ПАТЕНТНОЕ ВЕДОМСТВО ПРИ КАБИНЕТЕ МИНИСТРОВ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАНВд - бензин или изобутан В д нетип или изопропнп, то В атом водорода В д и Ед, - атомы водорода или образуют простую связь, или если В. дизтиламнногруппа, то Ед - атом водорода 83 и Ед образуют простую связь или если В, - метнп или неток сигруппа, то 83 и 114, образуют простуюсвязь, бромиооваинем соответствующего нсходного эргоалкалоида-комплексным соединением-брома в среде инертного органического растворителя, о т п и ч а ю щ н й с я тем, что, с цспъю упрощения процесса. в качестве конппвксного соединения используют комплекс-дрока с 3-бронБ-хпор-2-нетнпииидазо(1,2-Ъ)ппрндазимонфорнупнИзобретение относится к способу получения 2-бромпроиэводньш эргоалка лоидов общей формулыВ 5- Бензил или иэобутил На метил или нзопропил то В 2 атом водорода Н зи Ед атомф водорода или образуют простую связь, или,если Вт диэтиламиногруппа. то В 2 атом водорода Н, И Ед образуют простую связь, или, если В, - метил или метоксигруппа, то Ед н П образуют простую связь,применяем в медицине и биохимических исследованиях.0,584 г (1 ммоль 3 9,10 дигидро эргомина растворяют В 20 мл метиленхлорида. Раствор перемешивают и добавляют 0,621 г (,5 моль) 3-бромт Б-хлор-2-метилимндазо (,2 т)пирндазнндибромида в 180 мл метиленхлорида. После перемешивания снеси при комнатной температуре в течение 2 мин добавляют 10 мл ацетона и 100 мл 22 ного водного раствора гидроксида аммония. Отделяют метиленхлоридную фазу и водную Фазу экстрагируют дважт ды порциями метиленклорида (200 мл).ТЫ ВЫПЗРНВЗЮТ Н ПОЛУЧЗЮТ СУХОЙ оста Этот остаток хронатографмруют на колонке, содержащей 50 г силикагеля.В качестве элюанта применяют метиленхлорнд, содержащий 52 этанола, н элюируют 0,23 г 3 бром-6-хлор 2-метилнмидазо-(В 2-Ь)пиридаэина.При дальнейшем элюировании полут чают 0,33 г чистого 2-бром-90-дигидроэрготамн выход 502, т.пл. 198-200 С Ь 13 д 84 (с, пнридннЬП р и м е р ы 2-7. Путем замены 9,30-дигидрозрготаминавквимоляр иыми количествами следующих соединений соответственно Ы эргозина 9 , Ю-дигидро- оС тэргоэина, Ы -эргокрнптина,сэргозина дизтнламнда 5 В, 8 В)лизергииовой кислоты или метилового эфира нетил-9,10-дигид ролнзергиновой кислоты в условиях примера 1 получают следующие соединения соответственно 2-бромэЕ ч(с -1, пириднн) 195 (с Н 1,метиленклорид) 2 бром-с-эргочиини выход 702, т.пл, 188190 С ыЦ 4 О 3 с 1, хлороформ) диэтиловый амид-(5 Н, 8 Е) 2-бромлизергнновой кислоты, выход 73 д после перекристаллизации сухого остатка из эфира,перед хроматографией, т.пл. Е 2225 С17(с 1, пиридин) метило вый эфир 2-бром 1 метил 9,0 днгид Р 0 ЛИ 3 ергиновойпкнслоты выщод 652 после перекристаллизации сухого ц остатка перед хроматографией из смеси метанола и воды (В 515 по объему), т.пл. 16 в-1 взсо -9 д гс 0,5, хлороформ), П р и м е р 8. Получение диорамида 3 бром-6-хлор 2 метнлимидазо-(1,25)лиридавина 0,23 г (0,93 моль) 3-бром 6 хлор-2 тметилимидазо(,-5)пиридлзина, полученного в примере 1,растворяют в 2 мл концентрированной уксусной кислоты и обрабатывают 1,39 ммоль элементарного брома. Вскоре из реакционной смеси-кристаллизуется днбромид 3 бром-6 клор 2-метнлиимидазо(,2-5 пирндазнна. Его от Филътровывают и высушивают. Выщод 0,38 г (вами). т.пл. 2 п-22 ос.