Способ получения ангидридов 1- этил – 6 – фтор – 7 – хлор – 4-оксо-1,4 – дигидро- хинолин -3-карбоновой кислоты и борных кислот.

НАЦИОНАЛЬНОЕ ПАТЕНТНОЕ ВЕДОМСТВО РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(73) хиноин дъдьсео Еш Ведьесети термекек дъяра РТ (НИ)(56) двигал оЕ неа 1 с 1 м 1 снещйесгуВацсЫ. Зейуадш КДС. Ргерагдсйоп об аийпо 1 йпе-э-сегъоку 1 йс- Асы Вейуацче. р.73, 25,0, Какай - 59-122470.(54) сносов пошчвшш Ангцпгидов у ч -этш 1-Б-Фтог-7-х.1 юг-4-оксо-1 ль-диГИДРО-ХИНОШШ-З-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ И БОРНЫХ КИСЛОТгде В, - спиритическая Сд- сд-ащшокд снгруппа, обладающих антибактериальныни свойствами. Цель - разработка спо соба получения проиауточща соеднне-д иий в синтезе норфпоксацииа. Получе- .где В н или 4- ралкил с производным бора ф-лн В(0 С 0 В) где В, аотхилънаи С Юд-группа, при 80-1 9 С. Процесс предпочтительно ведут в присутствии растворителя (уксусная кислота). 1 з.п.ф-.гш.Изобретение относится к способу получения новых промежуточная продуктов полезных при получении иорфпоксациид. Более конкретно оно касается способа получения ионно ангидридовЬэтип-б-фтор-Ъхлор-д-оисо-Л А-днгъщро-хшютш-З-карбонояой кислоты и борных кислот общей формулы 1где к, - ади-хфатическая С,-С ацилокснгруппа, которые могут с большей эффективностью использоваться в синтезещенных-4-оксо , го-дигидро-хинохшн-Зкарбоновых кислот, обладающих антибактерпелив-оп свойствами. Цель изобретения - получение новых промежуточная соединений (1) о синтезе норфлоксашяна, имеющих преимущества перед известиями аналогами.п р ни е р 1 Сиесь 9,31 борной кислоты и 70 г пропионового ангидрида перемешивается при 100 в ачечоние 15 мин, после чего реакционная спесь нагревается до точки княжения. Через полчаса температура понижается до.эпш-6 чьтор-7-хлор-Ф-оксо-1 4-днгидрохииохтин-З-карбокснлата. геакднонная спесь, которая через несколько кинут превращается в густу суспензию, перемешивается при НО С в, течение 2.ч затем охлаждается до комнатной температуры и разбавляется 30 ил воды. Реакционная смесь охлаждается, выпавшиеТаким образом получается 41,5 г 1-этил-6-фтор 7 хлор-4-оксо-1 ,А 4 -дигидро-хинолин-З-карбоновая кислота -бордибпропионилокси) -ангндриде, выход 97,72, т.пл. 252 С (с разложением).Найдено, 2 С 50,94 Н 4,15, П р и м е р 2. Смесь 46,3 г борной кислоты н 345 г пропионового ангидрида перемешивается при 100 С в течение 5 мин, после чего реакционная смесь нагревается до кипения. Через полчаса реакционная температура пониается до Н 0 С и добавляется 134,5 г.-этил 6-фтор-7-хлор-4-оксо-Х,4-дигидро-хинолик-3-карбоновой кислоты. Реакционная смесь перемешивается при 1 ОС в течение 2 ч н охлаждается при 0 С. Реакционная смесь разбавляется 150 мл воды и оставляется кристаллизоваться в течение ночи в холодильнике. На спедующее утро выпавшие в осадок кристаллы отфильтровываются,промваются водой и сушатся в вакууме. Таким образом получается 208,6 г бор-ди-пропионлокси-ангидрида этил-6-фтор-7 хлор-4-оксо-1,4-днгндро-хинолнн-3-карбоновой кислоты, вьпюд 981. продукт плавится при 269 С (с разложенные). Смесь образовавшегося продукта с некоторым коатичеством соединения, полученного в соответствии спримерон 1, не обнаруживает никакого понижения температуры плавления.п р и и е р 3. Спесь 9,3 г борной кислоты и 54,1 г уксусного ангидрида нагревается при 110 С в течение 30 юта, Реакционная спесь охладится до. 80 С н добавляется 29,8 г этил-зтил-6-фтор-7-лор 4-оксо 1 дъ-днчгидро-кинощш-З-карбоксилата. Реакционная спесь перемешивается при НОСА в течение 2 ч, охлаждается до ниже 10 С н разбавляется 1.00 мл воды. охлаждаются-реакционная смесь оставляется кристдпщзоваться в холодильнике в течение ночка на следующее утро осаяденнне христиан отфильтровыватся, прошиваются водой и сушатсядтакии образок получается 33,5 г бордх-Кацетоксн) ангидрида Е-этнл-б-фтор 7-лор-4 оксо- , 4-дясгидро-еинодхинЗ-карбоновой кислот. Выход 84,41. продукт разлагается при 274 С .П р н м е р 4. 2,74 г борной кислотн и 22,6 г ангидрида уксусной кисло ты подвергаются взаимодействию в при сутствии 2 мг хлористого дика. К ангндрнду уксусной кислоты постепенно добавляется борная кислота, при зтои ТЗНЗРЗТУРЗ реакции поднимается до 88 С. Температура реакционной смеси затем Медленно повышается до 10 С и добавляется 8,79 г этил-1-зтил-6-фтор 1,4 дигидро-7-хлор 4 оксо-3-киноаппК 8 Рб 0 сНддтд которй предварительно растворялся В 18 мл горячей 96 вес.1/объем уксусной кислоты. 0 раншевокраснй прозрачный растворлеренешивается в течене 2 п при 1 ОС, а затеи ему дают возможность охладиться.вываются и проливаются несколько раз водой и один раз нетанолок н сушатся. Получается 10.8 г 02,11) не совсем белого (З-этнл-б-фтор-Ъ-клор-П дадигзгцроадтксо-З-хинолин-карбокснлат- 0 о 0 (бИс/Щбтдтч-ОУ-бора, разлагалщегосл при 273 С.П р и м е р 5. 19,5 г.Борди-пропионнлокси-ангидридного производного 1-атил-6 чфтор 7-хлор-4 оксо 14 дигид ро 1 инолн 3-карбоновой кислоты и 11,9 г пиперазина подвергаются реакции вземодействия в 72 мл днетнлсульфоксида при 10 С в течеие одного часа. Реакционная смесь охлацдается до 90 С(вес/объем) водного раствора гидроки си натрия. Водная реакционная смесь выдерживается в течение 1 ч при слабом кипении, после чего она охлаждается до комнатной температуры. Величина рн раствора регулируется до 7 с помощи 96 ной (вес/объем) уксусной кислоты. Реакциониой смеси позволяют кристеллизоваться в течение ночи в холодилне. На следующее утро выпадающие в осадок кристалы фильтруются,промнваются водой и высушиваются под вакуумом при 90-95 С до постоянного веса. Таким образом, получаются . 14,0 г 1-этил-6-фтор 4-оксо 1,д-дигидро-7 пиперазииохннолин 3 карбоиовой кислотыдвыкод 95,91. Продукт реакции разлагается при 221-222 С (из смеси дилоркетаиа и метанола). Вычислено, 2 С 6 О,8 Н 5,68 Н 316 . С на. 0 3 найдено, 2 С 60,07 Н 5,74п 13,13, Исходное вещество получается следушим образом.Смесь 9,3 г борной кислоты и 70 г пропиоиового ангидрида леренещвается при ООС в течение 15 мин, после чего реакционная смесь нагревается до температуры кипения. после получения температуре поницается до 11090 и добавляется 29,8 г этилового эфира 1 этил-6 фтор 7 хлор 4 д-оксо-14 дигидрохинолим-3-карбоновой кислоты. Реакци.онная смесь, которая превращается в густую суспензию в пределах нескольких пнут. перемепиается при 110 С в течение 2 ч, охлаждается до комнатной тепервтурн и раабавляется с помоцъп 300-ил води-.Редкиониая смесь оклидается и выпадающие в осцдок кристаллн фильтруются. таким образом получевир 9 п 5 г бор-ди(пропионлоксиовггидридного производного 1-этил-6-фтор 7 хлор-4-окси-Ь-дигидрохинолшн 3 карбоновой кислоты, выод 97,71. Прет дукт реакции разлагается при 252 С.Таким образом, с помощью целевых продуктов 1 упрощается синтез конечен фармакологически активы производны 14 дн-гидрохинолнг 3-карбоиовнп лист1. Способ получения еигидридов этил 6 чфтор-7-хлорд-окса-1,4 дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты и борных кислот общей формулы 1. группа,о т л и чде ю щ и й с я тем, что сое динение орще 5 форнулн 11где 82 водород или С.-С 1 алкил 1 подвергают взаимодействию с производнъи бора общей формулы 111досок, где в алкилъвалсд-С р группе. при 8040 С. 1 2. Способ по п. о т л н ч а ю ц и.п с я текчто процесс проводят присутствии.растворителя, такого как уксусная кислота 1 Ь 1 ЬГорбуновОтветственный за выпуск Э.3.ФаИзова