Хлоргидраты 5 -( омега-аминоацил )- 3 – карбалкоксиаминоиминодибензила, обладающие антиаритмической активностью

Изобретение относится к химическим соединениям, а именно к хлорвидратам 5-А-аминоацил)-3 пкарбалкоксигаминоиминодибензила, обладающим антиаритмической активностью, и может найти применение в медицине.Известно использование хнниднна,новокаиномида и этмозина в качестве антиаритмических препаратов П.Цель изобретения - расширение имеющегося арсенала средств воздействияна живой организм.Поставленная цель достигается тем,что в качестве средств, обладающих антиаритмической активностью, применяют хлоргидраты 5-ЙО-аминоацил)-3 карбалкоксиаминоимииоднбензила общейк 24 в 3 каждый в отдельности метил или этил или вместе с атомом азота образуют пиперидин, морфолин, Ы-(Поксиэтил)-пиперазин или Ы-1,4 диазабицикло-4 м,нонан п - целое число 12,3 Соединения общей формулы (1) могут быть получены следУющин 0 бРаЗ 0 М3 Аминоиминодибензил взаимодействием эфиров хлоругольной кислоты С 1 С 0 ОК,(где К,/- метил, этил, изопропил) по реакции Шоттен-Баумана превращают в соединения общей формулы .Где В, имеет указанные значения. Реакция протекает быстро и количественно уже при комнатной или близ ких к ней температурах. Выделяющийся при реакции хлористый водород связывают добавлением НСГ-акцепторов,таких как пиридии, триэтиламин, углекислые натрий или калий и т.п. Можно также применять избыток 3 аминоиминодибенэила, причем НС связывается избытком амина.хлороформ, ацетон или спирт, прибавляя к реакционной смеси непрерывно или порциями раствор хлоругольного,эфира в том же растворителе. Образующиеся 3-(карбалкокеиамино)-имино дибензилы общей формулы (11) очиают перекристаллизацией, например, из спирта или водного спиртаыПолученные таким путем соединения общей формулы (11) реакцией С Гало идоангидридамидз-галондКаРб 0 Н 0 В 0 Й кислоты общей формулып 123,о е превращают в соединения общей формулы.Эту реакцию целесообразно вести в индефферентных растворителях, таких как бензол, толуол, хлороформ или четыреххлористый углерод при темпе ратуре кипения этих растворителей Соединения общей формулы (1 Ч) полувслучае необходимости очищают, например, перекристаллизацией из этаиола, изопропанола этилацетата или ацетона.(могут быть использованы наСоединения общей формулы (1 Ч) вводят в реакцшю с вторичными аминами К нн 1 К 3 дельности метил или этил или вместе(где К, и К 3 - каждый в от ус атомомазотъ образуют пиперидин, морфолин,Ы-(роксиэтил)-пиперазин или Ы-1,4-диазабицикло-(4,мо)-нонан. Этуреакцию целесообразно прово дитъ в индефферентнык растворителях,таких как бензол, толуол, ацетон,этанол, изопропанол или пропвнолпри температуре кипения растворителя или несколько более низкой. Образующийся при реакции хлористый водородможет быть связан добавкой НС-акцепторов, таких как пиридии, триэтиламин,сода, поташ или избыток взятого в реакцию вторичного амина (Ч). Последний вариант предназначен при использовании технически доступных аминов,таких как диметил- и диэтиламин,пнперидин или морфолнн. Можно также вводить в реакциюэквимолярные количества хлорацильного производного(1) и амина (Ч). В этом случае выделяющаяся НС 1 связывается молекулой образующегося аминоацильного производного (1).Соединения (1) могут быть получены в этих же условиях-также реакцией карбалкоксиаминопроизводных (11) с хлорангидридами (Ч 1)Соединения общей формулы (1),взаимодействуя с неорганическими или ОРГЗННЧЕСКИМИ КНСЛОТЗМЙ, превращаютСЯ В СООТВЕТСТВУЮЩИЕ СОЛИ. ЭТИ СОЛИ хорошо кристаллизуются и могут быть использованы для очистки соединений (1). Одновременно соли с физио-логически приемлемыми кислотами представляют собой удобную форму для применения соединений (1).К раствору 12,6 г (0,06 М) 3 аминоиминодибензила в 50 мл этилового спиртапри 5-7 С постепенно прибавляют 8,68 г (0 О 8 М) этилхлорформиата (прибавление ведут в две порции). Одновременно со второй порцией этилхлорформиата прибавляют Раствор ,24 г 10,04 М) углекислого Натрия в 5 мл воды. Затем реакционНУю массу размешивают при той же температуре 1 ч, прибавляют 30 млв 100 мл спирта получают 24,0 г О(012 М) 3-аминоиминодибензнла,17,1 г 0,14.М) изопропилхлорформиатаи 8,48 г (0,08 М) углекислого натрия в 100 мл спирта получают 28,05 гхлорацетилхлорнда в 30 мл толуола кипятят 4 ч . Растворитель и избы-Ч ток хлорацетилхлорида отгоняют, аи остаток кристаллизуют из изопропилового спирта. ,Получают 6,0 г (83,62)вещества с-тцпл. 1 в 9-17 ос. . . Найдено,. СУ 9,72 Ы 7,72 с,н сгщог к Вычислено, СЕ 9,79 Ы 7,83 Аналогично получают другие 50 Ы-хлорацил)3-карбалкоксиамиионмннодибен 1 зилыСмесьж 4,1 г (0,О 11 М)-5-(рхлорпропионил)-Зткарбэтокснамннодибензйда И 2,2 Г 10,025 М) морфолнна в 40 мл толуола нагреваютпри кипениив течение Ь ч. Реакционную смесь ох лаждают до 3 ОС и отфильтровыаают выг павший хлоргидрат морфолина. После охлаждения нэ фильтрата выпадаетпионил)3 карбэтокснамннонминодибензила и 9,4 г(0,11 М) пиперидина в.200 мл ацетона получают 17 г ОС 12,23 Н 9,65 Н 2 О 7,75 П р и м е р 12 5-рЫ(2 Оксн этилпиперазиниля пропионил 3-карбэтоксиаминоиминодибензил. цНа 9,3 т (0,025 М) 5(р-хлорпролионил)3 кар 6 этокснаминоиминоди бензила и 6,5 г (0,05 М)3 оксиэтилпиперазина в 100 мл тол опа послеСмесь 5,74 г (О,016 М) 56 фхлор ацетип)-3-карбэтоксиаминоиминодибен эила в 30 мл хлороформа и 3,7 г(0,083 М) диметиламина в 30 мл бензоларазмешнвают при комнатной температуре 6 ч, затем нагреЬают 2 ч при кипении. Получают 4,95 г (752) хлоргидрата с т.пл. 220224 С.(разл.,из ацетона).в 50 мл толуола получают 4 г (4 О,7) хлоргидратас т.пл. 148-150 С (разл.,из ацетона). .Из опыта возвращают 2,5 г исход- ного 5-(Хтхлорбутирил)-3-карбэтокси аминоимииодибензила. .нип)т 3 карбметоксиаминоимиодибензила и 3,8 г (0,045 М) пиперидина в.1 ОО мл толуола получают 6,8 г (83,42)основания с т.пл. 176-1781