N,N’-дизамещенные производные диимида трицикло [4,2,2,0 -2,5]-дец-7-ен-3,4,9,10-тетракарбоновой кислоты, обладающие противоопухолевой активностью

Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

Изобретение относится к производным трицикло/4,2,2,02,5/-дец-7-eн-3,4,9,10-тетракорбоновой кислоты, обладающих противоопухолевой активностью, которые могут быть использованы в медицине как ингибиторы роста злокачественных новообразований. С целью увеличения противоопухолевой активности получены новые соединения формулы

RN/CO/2C6H6/C2H2/C2H2/CO/2NR, где
R=2-C2H4NH2/a/, п-C6H4NH2/б/, 2-C2H2OH/в/,

путем взаимодействия диангидрида трицикло/4,2,2,02,5/-дец-7-ен-3,4,9,10-тетракорбоновой кислоты с соответствующие диамином или аминоспиртом в амидном растворителе при 140°С в течение 4 часов. Выход 75-85%, т.пл. 320 /а/ и 340 /б/ с разложением, 294-297°С /в/, брутто формула С18H22N4O4, C26H22N4O4, C18H20N2O6 соответственно. Соединения подавляют рост опухолей аденокарцинома молочной железы Са 755 99% /а,б/ и 75% /в/, меланомы В-16 58% /а/, саркомы 45 73% /а/, аденокарцинома толстой кишки Акатол 35% /б/.

Текст

Смотреть все

ОТНОСХЛГСЯ К. 1-ШММДЭ ЧШЦИШЮ/ 4,22,о 2-5/-дехд-7 ен-з 49 юылечраъюрвоновои шалаш общей формулы 1обладавший противоопухолевой активностью по отношение мфопейюосов (1210 /1/Сч 188/ и Р 388 /1/С 20 б/ рака молочной темен Л/ОчО/ /1/.это достигается новым соещшеъмяъмм/Й-бис/г-аъшоэпш/шщом /1 а/ м-оиет-аэшоалешш/мщш до и 2 мдоис/г-щшзохшш/мцш /1 в/ тршшо/4,22,о 25/-дщ-7-ен-з 49,ютараъьараоновои толсты.соединения обладает повьшешаой гюотивоогшхоиевой живностью гю сгношениюсаршш 457 зх /1 а/ тогда, канушмишдАБштшх-хосгьпоогношевт Саркома 45 составляет 4176, а также в отношенииюноши-пой железах Са 755 99 /1 а и 16/ и 75 /1 в/.тощи-г грецстевляет собой порошок белого цвета нетросюогмшъай, устойчивый при тенета и шпате-дивной терглмесюой обработке при 100 С с тлш. 340 С /с разам. Выход 82 /2104 г./.прошит грецставпяет собой тропок белого цвета, нешгросюогпмъпй, устойчивый при хранении и тыльной тшмчесхюй обработке при 100 С с тлш. з 2 ос /с разл.) Вьжоц 75 22,35 г/.элементный состав сшнггоднд въпмслено, 76 С - 60,32 Н - 6,14 М- 15.64 Найдено, ж с - 59,84, н - 5.95 М- 15,0. мохьмасса 358.Филер З. Пшшчеъше к Ад-бис/г-тиюогштилмпща пишшод вой шепота /1 в/ Соешнеяме сштееирутсг аналошчнодитъасаъшж в триллере 1.трещат представляет собой порошок белою цвета, негигросгюгтишщй. устойчи 2835 4вьтй при хранении и щмтепъъюй терилчестюй обработке при 1 О 0 С с т.гш. 294-297 С. ЫХОД 85 /251 г/.Отруютоксшшостьгцэециатееьшвеществшукшгнаыахчифидахдд. весом 18-22 г при однократном гжероралытсм введении. Исспецоваътия гюкаэашш, что соединениягратштчестмнетоъосишш. амхсрошопереътосятснпоцогшшмштвотттьшинеоткь анвахсгзаэлеттшпоботд-ъшзцфектов. так, соетшнеъмешгривведеъшвдоеахдо 5000 мг/кг не вызывал шаек-либо отклоненийнорма. В дозе 5000 ьт/кг годен стапельшьъшейнабтцалсятолыюпривведеъмисоецршеъшяшвтеншеътнюй. Адва друшвеществашашшшппбштънешторойчташишшоттшвдоеезоооьтлт. Гибели нивотныхгярешествовалипонос, учащениедьошпдяипошдаше. Приповторншввецении препаратов не отмечалось пушными тоническом запретов. машинально переносишндоэашшзгпшвеществот 30 О 0 до 4000 мг/тсг. ПараллетрьттоъшшостиьдюиЬДЮО не были определены ухе-за тактической сложности введения грепарата через рот в дозах выше 5000 мг/кг.Гфотивоошхолевую активность веществ изучат при ежедневном перорапьномвве денг/мвьлаксиъвпьно переношлсйдозе/ЪлПЦ/нашзвахлшшвшв, с 56 В 1 игибриш-ык 811131, 131, атаювенабеашбестторош-штфьтсах. лектет-меишейначпшагсгчехзеэтътасапосшеперевившогхухспеиигпрсцогшахотвтечеъшебшей, акрыснаъштатотлегмть коша огшхогш достигают в диаметре 1,3-1,5 см и процолтшот лечить в течение 10 дней. Для сцен-пол хротивоогцгхолевой активности используют значение торошения роста отелей в гроцентах, определяемое через 7 дней после окок-гчания лечения швей и непосредственно после отсончаътия 10-ти кратного введения глрепаретов ЩЪЮЗМ. для этогошепарат Способ теснаяд 355, Са 755 сармат 45 ь ь с шпиц АВ каерее рот 5000 99/1 ОГ/ 42 0 1 а -- 4000 99/112/ 73 0 10 -- 4000 99/112/ - 40 1 в -- 5000 75. 31 20иэтабаииепашащчтоеаявяшаьвсоацшшт. ооюаняявюоштамшъость тротивроста Св 75 б шшгболъщтаъпинюстънашшшхсарипвйСонм-пение 10 счажтюонидосчовшю /Рд 0,05/ шпибировало рост карстовая лнписиадшоющщпнтолстойшшмвкатал. атандеюлаяпнвдбдзоотвечешеъпю,на 40. збиг 9 жсовдптеше 1 ауиареъпюаацчзшваюросгюлананв-1 б/бах/исарю 0 щ 45 Л 376/ анаранлепшлщюигшюйюшмкрашичешлнагцэоящялоаншбласпмесюотапгекта.

МПК / Метки

МПК: C07D 209/70, A61K 31/40, C07D 209/76

Метки: обладающие, n,n'-дизамещенные, трицикло, 4,2,2,0, кислоты, 2,5]-дец-7-ен-3,4,9,10-тетракарбоновой, активностью, производные, противоопухолевой, диимида

Код ссылки

<a href="https://kz.patents.su/6-2835-nn-dizameshhennye-proizvodnye-diimida-triciklo-4220-25-dec-7-en-34910-tetrakarbonovojj-kisloty-obladayushhie-protivoopuholevojj-aktivnostyu.html" rel="bookmark" title="База патентов Казахстана">N,N&#8217;-дизамещенные производные диимида трицикло [4,2,2,0 -2,5]-дец-7-ен-3,4,9,10-тетракарбоновой кислоты, обладающие противоопухолевой активностью</a>

Похожие патенты