Диэтил-S-/2-метил-4,5,7-триоксиантрахинонил-6/-тиофосфат, обладающий противоопухолевой активностью.

(73) Казахский государственный университет ИМ. АльФарабиобладарщвну прдтивоопухотевои НКТИВ местью, которое может наити Иринение в онкологической ПВЗКТЙК 5 и чес-где противоопухолевого СБ-дства(57) Сущность изобретения продукт ДИЭТИЛ--(2-МЕТИЛ-4,5,7-ТРИОКСИАНТРАХИНОНИЛ-6)- ТИОФОСФАТ.Цельно изобретения является разработка новых эффективный лротивоопуколевых средств, обладатдииппопншеиной противоопухолевой аэсгнвностьо и отношении саркпнн, лиюосаркпмн н. опухоли Зрлиха. .Указанная цель достигается предлагаепни соединением формулы д получаемнм. по реакции г-метил-д , 5 , 7-триоксиангпахинона с лиоксан-диброниш н гюслепупгдин- взаимодействием получаемого Ф-брон-Ънетилнд . 5. Ъ-триокснанграждане-на нпнобронида впадина) с калиевой солью лнатилтиофосфорнпй киспотн по схемеП р и м е р 1. К охлажденному до 5 с раствору 1,35 г (П,О 05 ноль) 2 метмлд 57 триоксиантрахинона в 5 П мл абс. эфира, помещенному а круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, мешалкой, термометром, дос бавляют 12 д г (0,ОП 5 моль) диоксант дибромида Смесь хорошопперенешинают температура в колбе нецленноподнимается по комнатной, в течение этого времени выпадает желтый осадок, котом рый отшильтропыаают промывают эфиром до прекращения окрашивания раствори теля, нысушиеают. Выход 91, тпл.ИК(КВц)см 5 д 5 675, СБТ) 1636, 165 (сп), 2860-2930 (сиз),3395, 3 ц 2 о (пнхпмР (лнсо 313 мд 1 н 7,51 (л), ан-7,15 (л. 8 Н 7,25 (с),сн 3- 2 дд (с), Вещество идентифицирот вано как 6 бром-2-метилд 57 трионси антрахинон.К раствору 1,7 д г (0,ОП 5 Моль 6 бром-2 метилд 5,7-триоксиантрахннона в 50 мл абс. диоксана помещенному в кругподонную колбу, снабженную обратным холодильником, мешалкой, термометд ром и капельной воронкой, в атмосфере аргона добавляют О 5 г(О,П 05 моль) од.нохлористой меди, при перемешивании прикалывают 1,ПдчОП 05 моль калиевой соли лиэтилтиофосфорной кислоты в 20 мл того же растворителя Реакционную массу нагревают при перемешивании в течение 6 ч при температуре кипения растворителя. По истечении этого времени смесь охлаждают до комнатной температуры, выпавший осадок отфильте ровывают, промывают насыщенным водным раствором НН 4 С 1 до прекращения окрашивания его н голубой цвет (удалениемеди, затем осадок промывают водой,ДИОКСЗНОН ПО Прекбдщенил окрашивания в желтый цвет (непрореагиповавший мп. нобромил) Получено 1,7 г (8 д диэтил 5-(2-метилд 5 триоксиантрахН 0 НИЛ 6 т)ТИ 0 Фосфата темно-коричневого Цвета, хорошо растворимого В лысо ЛНФЛ И нерастворимого в воде, - ,.ИК (КВг)Й , Смд Т 01 П 1035,(Р-0-п), 1275 (РП)163 п, 1 Ь 7 п (со). пир Лнод)5, нд. сна 1,56 т), он, 2,11 (с), инд 3,70 см), 1 н 7,50 (П), 3 7,1 (Д) 8 7.78 (С),Токсические свойства соединения ИЗУЧЕНЫ на МЫЪЦБХ ПНИ ОДНОКВНТНОМ внутрибрюшинном введении в растворе ЛНСП ЪП 50 БПП мг/кг. противоопухолевая активность соединения 1 изучалась на белых беспородных мншах и крысах с перевиваеными опухолямисаркомой 180, сарконой 37, Пннфпсарконой Плисса,-саркомойд 5 солидной опухолью Зрлиха Лечение ны шей начинали через д 8 ч после перевивки опухоли и продолжали о течение 5 дн Через сут после окончания введения препарата животных забивали и по среднему весу опухолей вычисляли процент торможения их роста по общепринятой методике Введение препарата крысам начиналидкогда опухоли достигалирд 3 е ра 0,7 см, это на Знд сут. после трансплантации опухоли. Результаты иссле дования обрабатывались статистически с еычислением Е критерия по Етьпденту и приоедены в таблице. Как видно из таблицы, соединение 1 а одинаковых дозах с аналогом по структуре и по действию эффективнее тормозит рост саркомы 18 О на 312, сарконы-3 на 33,1, солидной опухоли Эрлиха на222. Таким образом впервые синтезированный лиэтип(2 метилд 5,7-тоноксиантрахинонилйб)дтиофосфат представляет собой мапотоксичное вещество,пронвляшщее высокую противоопухолевую ективность на некоторых видах опухоле внх штаммов от д 2 до 952 Ф о р м у л а и з о 6 р е т е н и я пиатип-5(2 нетилд,57-трионси антрахинонилБ)тиофосфат общей формулы---- - ритель введе- на-180 ма 37 саркома над 5 опухоль разовая суннарная ния Ь Плиссе Зрпияа Соединение 1 50 Бпа . лысо в/бр - 95 59 д п. 19 диалог по структуре 50 500 ЛНС 0 в/бп 5 25,9 - 27 ци-ппц-ц-пппи-чьпьпппн-Ьн-п-н-п-п-н-пВерсткаЧа 3 патентисполнитель КапсаргинаЪЪС 1 Ответственный за выпуск Э.З. Фаизова