Способ получения производных акриловой кислоты или их стереоизомеров

Изобретение относится к способу получения производных акриловой кислоты общей формулы (1) для применения в качестве фунгицидов, для борьбы с грибками, особенно с грибными инфекциями растений.Х- в ортоположении по отношению к акрилатной группе - водород, фтор,хлор, бром, С,-С 5-алкил, фенил-С,-Сдалкил, в котором феннльная группа возможно замещена на фтор, хлор или метокси-, диметоксиметил этилендиметоксиметил, трифторметил, феноксиметнл, возможно эамещенньй на хлор,пиридилэтил фуранилэтип, тиенилэтип зтоксикарбонилэтил, 2,2 чдифтор или 22 дихлор-3-фенилциклопропил, 2-фенил-1,2-эпоксиэтил этенил, возможно замешанный на фенил, трифторметил,.циано-, С,С 2-алкоксикарбонил-, бензилоксикарбонил ацетип, фурил или бензтиазолил, этинил, эамещеиный на фенип или сбутил, фенил, С,-С 6-апкокси, бензоксазолилметокси, бензилокси возможно замещенный на фтор,хлор, бром, гидрокси, метип,трифторметил, форммл, С,-С 6-алкокси, возможно замещенный на фтор, пропенилокси,пропаргнлокси, ацетокси-, метилсульфонилокси, фенил, фенокси, ннтро,анино-, формламино-или ацетиламино-,нафтилокси-, изобутирилокси-, бенэоилоксит, возможно замещенный на с-бутил, бензоил, возможно замещенный на метокси-, С,-Сд-алкоксикарбонилциклогексилоксикарбонил, аллипоксикарбонил, феноксикарбонил, в котором фенильиая группа возможно замещена на метокси, нитро-, бензоиламнноч фуроиламино или Н-тиеиилкарбонилИ-метиламноУ - в положении орто-, мета- или пара по отношению к акрилатной группе - водород, фтор, хлор, бром, метил, фенилзтенил, нитро, или фенолсиили Х и У, занимающие соседние положения в фенильиом кольце,вместе образуют конденсированное бензольное кольцо, возможно замещенное на фенип, конденсированное нафталиновое кольцо, конденсированное бензофуранильное кольцо, конденсированноебензотиенильное КОЛЬЦО ИЛИ ГРУППУили группы У и 2, когда занимают соседние положения в фенильномкольце, вместе образуют конденснро ванное бензольное кольцо.Цель изобретения способ получения новых соединений, обладающих улучшенными-фунгищидными н гербицидиыи свойствами.Нижеследующие примеры иллюстрируют.иэобретение. В примерах термин. эфир относится к диэтиловому эфиру,сульфат магния используется для осушения растворов, и реакции с участием чувствительным к воде промежуточных соединений осуществляют в атмосфере азота. Если нет иных указаний,хроматографию производят с использованием силикагеля вкачестве неподважной фазы. Данные ИК- и ЯМттспектроскопии являются вы 6 орочными.Использованы следующие сокращеня ТНЕ-тетрагидрофу- в - сииглеъ ран (ТГФ) (с) пик - ЫДЧ-диметил- ц а а дублет (д) формамид (ДМФА)трет-Бушлат калия (530 г) добавляют в виде одной порции к энергично перемешиваемой суспензии бензилтрифенилфосфонийхлорида (2102 г) в сухом эфире (250 мл). Спустя 25 мин результирующую оранжевую смесь обрабатывают раствором 2-бромбензалъдегида(500 г) в сухом эфире (50 мл) и смесь светлеет по цвету. Спустя еще 1 ч смесь-выливают в воду и экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой осушают, концентрируют при пониениом давлении н хроматограммруют с использованием дихлорметана в качестве элшента-с получением 1 фенил-2-(2-бромфенил)этилена (5,95 г),выход 852, почти бесцветного масла,в виде смесь 61 2 Е-изомеров (по данным СС/М 5).Раствор реактива Гриньяра, полученного из части смеси изомеров описанного выше 1-фенил-2-(2-бромфенил)этилена (5,58 г) и магния в сухом ТГФ (20 мл), добавляют каплями в течение 30 мин к перемещиваемому раст-р вору диметилоксата (506 г) в сухом ТГФ (40 мл), охлажденном до -1500. Результирующую смесь перемешивают при -15 С в течение 30 ммн, затем при комнатной температуре в течение 1 ч, затем выливают в разбавленную хлористоводородную кислоту и экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой, осушают, концентрируют при пониженном давлении, затем дважды хроматографируют (1) 30 ным эфиром в бензине (11) 202-ным гексаном в дихлорметане с получением иэомерно чистого 2-метил-2-(2,-фенилэтенип) фенилглиоксалата (1,76 г, выход 312) в виде желтого масла.трет-Бутилат калия (2,00 г) добавляют в виде одной порции кперемешнваемой суспензии (метоксиметил)трифенилфосфонийхлорида (6,78 г) в сухом эфире (80 мл). Спустя 25 мин результирующую красную суспензию обрабатывают раствором 2 метил-212-фенмлэтенил)оенилгпиоксалатареакционную смесь выливают в.водуи экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой, осушаютпропускают через короткую колонку с силикагелем с использованием дихлорметана затем осторожно хроматографируютиспольэуя 302-ный эфир в бензине в качестве элюента, с получением целевого соединения (0,46 г выход 742) в виде масла. ИК-спектр (пленка),см 1715, 1635. 0трет-Бутилат калия (52 г)добавляют в виде одной порции к перемешиваемой суспензии (метоксиметил) трифенилфосфонийхлорида (34,2 г)45 мин результирующую суспензию обрабатывают раствором метилбенэоилформиата (820 г) в сухом эфире(100 мл), цвет просветляется,реакция экзотермическая. Через 3 ч смесь разбавляют водой, обрабатывают сульфатом магния и древесным углем, затем концентрируют при пониженном давлении с получением сырого продукта(3639 г) в виде желтого маслакото рое частично частично кристаллизуется при стояиии. Его пропускают через силикагель с использованием дихлорметана затем осторожно хроматографируют с использованием цихлорметана бензина (21) с получением Е-метил 3-метоксн-2-фенлпропеноата (Л 83 г,выход 50) в виде бледно-желтого масла, элюируется первым.Проба Е-метил-3-метоксп-2-фенилпропената, полученного из метилфенил ацетата по описанной в примерах Д и 7 методике, т.е. по реакции с гидридом натрия и метилформиатом и обра боткой результирующего енола карбона том калия и диметилсульфатом, затвер 3570 7девает при стоянии и имеет т.пл. 37 3 вс.(1850 г) в сухом эфире (20 мл) добавляют каплями к перемешиваемому раствору бензипмагнийхлорида, который получен из бенэилхлорида (12,64 г) и магния (2,68 г) в сухом эфире(120 мл), причем в ходе добавления образуется густой осадок. Смесь перемешивают 1 ч при комнатной температуре, затем выливают в воду, подкисляют 2 М хлористоводородиой кислотой, и экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой, осушают, концентрируют и хроматографируют с использованием дихлорметаиабензина (11) в качестве элюента, получая 1-(2-бромфенил)-2 фенилэтан-1-ола (10,95 г, 402) в виде белого твердого вещества, т.пл. за-з 5 с.Перемешиваемую смесь 1-(2 бромфенил)-2-феиилзтаи-1-ола (15,50 г) и ортофосфорной кислоты (150 мл) нагревают при 170 С в течение 1 ч, а затем выпивают в воду со льдом и экстрагируют эфиром. Экстракты промвают водой, осушают и концентрируют с получением сырого продукта в виде оранжевого масла (14,29 г). Испарителъная дистилляция (0,3 торр, температура в печи 140 С) дает Е 1-фенил-2-(2-бромфенил)этилен (12,53 г,выход 862) в виде бледно-желтого масла чистотой 97 по данным газовой хроматографииьв сухом тетрагидрофуране (20 мл), добавляют каплями на протяжении 30 мин к перемешиваемому раствору диметилоксалата (7,76 г) в сухом тетрагидрофуране (70 мл), охлажденном до-15 С. Результирующую смесь перемешвают при -15 С в течение 30 мин, затем при комнатной температуре в течение 1 ч, после чего выливают в разбавленную хлористоводородную кислоту и экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой,осушают и концентрируют с получением сырого продуктав виде желтого масла (17,22 г).0 чист ка хроматографией в колонке с ис 8(11) в качестве элюента и последукг щая испарительная дистилляциядает Е-метил-2-(2-феиилэтеиил)феиилглиоксалат (2,01 г, выход 232) в виде желтого маслачистого по данным газовой хроматографии. .трет-Бутилат калия (2,19 г) добав ляют в виде одной порци к перемешмваемой суспензи (метоксиетил) трифеилфосфонийхлорида (7,41 г) в суком эфире (100 мл). Спустя 25 мии ре зультирУЮШУю красную суспензию обрабатывают раствором Е-метил-2-(2-феиилэтеиил)фенилглиоксалата (192 г) в сухом эфире (20 мл), причем цвет просветляется. Спустя 15 мн смесь выливают в воду и экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой,осушают и хроматографируют используя 302-ный эфир в бензине в качестве элюента, с получением (1) 2 Е 1 Е изомера целевого соединения, элюируе МОГО ПЕРВЫМ, В ВИДЕ бледно-желтогомасла (1,О 6 г, выход 50), которое кристаллизуется при стоянии, давая белое твердое вещество, т.пл. 103 104 С. Аналитическая проба, перекристаллизованиая из смеси эфир - бензин,имеет т.пл. 107-108 С.Получают (11) 2 1 Е-изомер целевого соединения, злюируемый вторым,в виде вязкого масла 0 260 г выход 12). 62 ИК-спектр (пленка), смтрет-Бутилат калия (5,6 г) добавляют к перемешиаемому)раствору дифенилового эфира 12,3 г в сухом эфире (150 мл) при -70 С. Результирующю смесь перемешивают при этой температуре 15 мн, затем добавляют н 11710, 35700бутиллити (30,5 мл, 62 М раствора в гексане) с получением красно-коричневой суспензии, которую оставляют прогреваться до комнатной температуры. Эту смесь добавляют к перемешиваемойсуспензии диметилоксапата (1,8 г) в эфире (250 мл) при 10 на протяжении 20 мин, после чего оставляют прогреваться до комнатной температуры. Спустя 30 мин смесь выливают в воду и экстрагируют эфиром. Скомбинированные экстракты промывают водой, осушают, затем концентрируют с получением красного масла (4,21 г). Хроматография с использованием 202-ного эфира в бензине в качестве элюента дает метил 2-феноксибензоипформиат (223 г) в виде желтого масла.трет-Бутилат калия (264 г) добавляют к энергично перемешиваемой суспензии (метокснметнл)трифенилфосфонийхлорида (8,93 г) в сухом эфире(100 мл). Спустя 20 мин результирующую красную суспензию обрабатывают раствором метил-2-феноксибензоилфор миата (2,23 г) в сухом эфире (20 мл),причем цвет просветляется. Через 15 мин смесь выливают в воду и экстрагируют эфиром. Скомбинированные экстракты промывают водой, осушают и концентрируют с получением желтого масла (7,30 г). Хроматография с использованием дихлорметана в качестве этоента дает целевое соединение (0,61 г) в виде бесцветного масла.Трифторуксусную кислоту (46 мл) добавляют в виде одной порции к перемешиваемой смеси -(2-бромфенил)2-фенилэтан 1-опа (16,5, получен по методике примера 3)и триэтнлсилана(13,80 г). Результирующую смесь пе-ремешивают при комнатной температуре в течение 22 ч, затем избыток трифторуксусной кислоты удаляют при пониженном давлении. Остаток растворяют в эфире и последовательно промывают водои, водным бикарбонатом натрияосушают, концентрируют при пониенном давлениии хроматографируют, используя 102-ны дихлорметаи в бензис получениемОбразец 1 т(2-бромфенил)-2 фенилзтана преобразуют в 2 стадии в целевые соединения по методике примеров 1 и 3, т.е. по реакции магниевого пронзводного с диметилоксалатом и обработкой результирующего кетоэфира с метоксиметилентрифенилфосфораном.Смесь 2 бромбензилбромида (2,10 г) и триметилфосфита (856 мл) перемешивают в колбе, присоединенной через головку перегонного аппарата к коиденсатору. Реакционную смесь нагревают 1 ч при 10 С, затем добавляют еще триметилфосфит (5 мл), после этого 2,5 ч выдерживают при 130 С, причем температура в головке перегонного аппарата поддерживается на уровне ниже 4000. Смеси дают возможность охлаждаться, и летучую фракцию удаляют при пониженном давлении, оставляя практически бесцветную жидкость(2165 г). Испарительная дистилляция части этой жидкости (18,35 г) дает диметил-2-бромбензилфосфонат (8,02 г,552) в виде бесцветной иидкостидзобираемой при 175-80 С (0,15 мбар),при чистоте 782 по данным газовой хроматографии. Аналитическая проба,очиенная хроматографией с применением в качестве элюента этилацетат та бензина (60-0 С) (21), имеет н ямг (спсъд), 3,д 3(2 н д, з 23 Гц) 3,72 (д, 3 Гц) мли 7 .