Способ получения кислотно-аддитивных солей доксициклина

ната метаци клина подвергают гидрогенизации в 500-580 мл растворителя. используя от 3.5 до 10 каталитического сплава на носителе при комнатной температуре и давлении от 0.1 до 1.0 МПа до тех пор. пока не будет израсходован водордд ПОСЛВ ОТДЕЛЕния фильтрацией катализатора фильтрат обрабатывают следующим образом.а) в фильтрат добавляют 50 г 5-сульфосалициловой кислоты и продукт кристаллизуюд ойделяют уфильтрацией. сушат. В качестве продукта получают доксициклин сульфосалицилат. илив) фильтрат выпаривают под вакуумом. в остаток Добавляют 250 мл метанола и 25 г пара-толуолшонщсульфокислоты. смесь кристаллизуют. а тозилат доксициклина изолируют, илис фильтрат выпаривают под вакуумом. в остаток добавляют 180 мл этанола и 30 мл хлористоводородной кислоты. а после растворения и осветления в фильтрат добавляют 50 мл хлористоводороднои кислоты и этанол в хлористоводородной кислоте. Смесь подвергают кристаллизации. а хлоргидрат доксициклина выделяют илид) фильтрат выпаривают до сухого состояния под вакуумом. в остаток добавляют 250 мл ацетона и при помощи подачи газообразногодклористого водорода восстанавливают хлоргидрат доксициклина. Выход 80-9036. Продукт однороден. что устанавливют при помощи тонкослойной хроматографин.Содержание активного ингредиента при помощи испытания на биологическое действие) 100Подробные сведения приведены в таблице 1 (см. ниже).П р и м е р ы 9-20. 66.7 г Па-хлор-метациклин-пара-толуол-сульфоната подвергают гидрогенизации в 500-580 мл растворителя. используя от 3.5 до 10 г каталитического сплава на носителе при комнатной температуре и давлении от 0.1 до 1.0 МПа до тех пор. пока не будет завершено поглощение водорода. После отделения катализатора фильтрацией фильтрат обрабатывают следующим образома) 50 г Б-сульфосалициловой кислоты добавляют в фильтрат. а продукт подвергают кристаллизации и фильтруют. а затем сушат. В качестве продукта получаютсульфосвлицилат доксициклина илив) фильтрат выпаривают под вакуумом. в остаток добавляют 250 мм метанола и 25 г пара-толуолмоносульфокислоты. смесьподвергают кристаллизации, и тозилат ДО ксициклина выделяют. илис) фильтрат выпаривают под вакуумом. в остаток добавляют 180 мл этанола в 30 мл хлористоводородной кислоты. а после растворения и осветления в фильтрат добавляют 50 мл хлористоводороднои кислоты и этанол в хлористоеодородной КИСЛОТЕ. Смесь подвергали кристаллизации. И ХЛОР гидрат доксициклина выделяют. илид фильтрат выпаривают до сухого со стояния под вакуумом. в остаток добавляю 250 мд ацетона и хлоргидрат доксицьаклин восстанавливают подачей газообразном хлористого водорода. Выход В 0 а 903 й. Про дукт однороден, что устанавливают с ис пользованием тонкослойнои хроматографии.Содержание активного ингредиента (установленное биологическим оцениванием) 100.Другие подробности приведены в таблице и.( ) и 0.01-0.4 г окиси теллура (Н) растворяют в 100 мл 6 М раствора хлористоводородной кислоты. затем добавляют 22 г древесном угля и смесь перемешивают в течение 3 ча сов и подвергают гидрированию с использованием газообразного водорода. Катализатор фильтруют. промывают до нейтральности и сушат.П р и м е р 22. 10 5 (проценты весовые катализатора пластина древесный уголь суспендируют в 100 мл воды и добав ляют от 0.05 до 0.3 г селеновой кислоты ь смесь подвергают гидрированию при комнатной температуре при перемешивании Затем смесь фильтруют. промывают водой и ацетоном и сушат.Таким образом. описываемый способ позволяет повысить выход целевого продукта. обеспечивает с тереоселективность процесса восстановления и упрощения процесса в целом.Используемый катализатор может быть быстро и легко получен. он не является пироформным и его активность не снижается при кранениигили в течение реакции гидри 2462ранения. поэтому стоимость катализатора является минимальной.Описываемый способ может быть реализован в соответствии с непрерывным принципом осуществления.путем обработки водородом кислотно-аддитионых солей производного,тетрациклинав присутствии катализатора, на основе благородного металла на носителе в водно-органической среде при давлении 01-1.О МПа. отличающийся тем,что.сцелью повышения выхода целевого продукта. стереоселективности и упрощения процесса. в качестве катализатора используют смешанный катализатор. содержащий смесь платиНЫ ИЛИ ПЭЛЛЗДИЯ С СЛВНОМ ИЛИ ТВЛЛЖДЭОМ,причем селен или теллур содержится в количестве 1-40 мас, от количества благородного металла. а содержание благородного металла составляет 1-80 от массы всего катализатора. который берут в соотношении 10.01 О.5 с количеством исходного тетрациклина.2. Способ по п. 1. отличающийся тем. что в качестве органического компонента в водно-органической смеси используют низшие спирты. кетоны. предпочтительно метанол, диметилформамид. ацетон или метилэтил кетон.7 8 Продолжение тишь Пример. Температура Удельное вращение Отношение Ч ПРОДУКТ плавления,за 105-193 ь 4 в 0,17 3 54,1 1 тпэилата ДОКСНЕШНЛННВ 02 104-194 45 - од 4 50,51 тозилатв доксишгнлинв 65 200-210 -ае по с 21 63 206-208 за -ш 0,00 5 43,1 г цоргндрвта докеишшлина аз 210-222 -е 107 0. б 42,6 г хлорным двисиш-клнна 40.0 г цсргщт 85 эхе-га -55 10 в 0,21 доксиимклинв б 39.2 г хлоридамисддвдатш благородного металла в катализатора дано относительно5 дРд-д 1 дети-М В 0-1 ъ снеси нетанплпииднпгордстэорд н- Состав растворителя приведен л объема Я. х щ, н д 1 дни 19нкатдлизатор г соотношение исходим веществ лаессэок/шкщщаощао тшншцш шошд пан.д 5.по тщ ми он вы дчоьиашцч ь щ шш.ыи Ецотщшдч т Вы А ш в и