Способ получения соединений бета-лактама

где К,К,Н 5 ч 1 К 6 имеют указанные значения, В ДИХЛОРМЕТЭНЕ В ПРНСУТСТВНН три ЭТИЛЗМИНЗ ПРИ КОМНЗТНОЙ темпера туре, полученное в результате соединения общей формулы (1 Ч)где К, К,К 3 Ь 1 К 6 имеют указанные значения, восстанавливают трехбромистым фосфором в диметилформамиде при темпера туре (-40) - ОС и в случае, если К-оксигруппа,.получеиное бромпроизгде К имеет указанные значения,в тетрагидрофуране или ацетонитриле при 0 гС или соединение формулы 1 У где Кг т оксигруппа обрабатывают хпорсульфонилизоцианатом в ацетонитриле или трихлорацетилизоцианатом в ацетоне при температуре ООС и полу ченное карбамоилпроизводное восстанавливаюттрехбромистым фосфором в днметнлформамиде полученное соединение общей формулы (Ч)где К, 82, Зэлккв имеют указанные значения, подвергают озоннрованию при температуре от -20 до 78 С в растворителе,выбранном из группы, состоящей из дихлорметана, этилацетата и тетрагидрофурана, образующееся в результате соединение подвергают гидролизу в присутствии силикагеля в метанолеили этилацетате или их смеси, при комнатной температуре, полученное соединение общей формулы (Ч 1)или толуоле, полученное соединение общей формулы (У 11)Н, бусина,013. О соон, где Кд,К 2 Ь 1 К 3 имеют указанные значения, хпорируют тионилхлоридом в присутствии пиридина при температуре отпри температуре от 40 до 80 С в присутствии пиридина или 2,олутиди на и полученное соединение формулыгде К. к,лк,цмеют Указанныезначения,подвергают циклизации нагреванием до температуры 30140 С в толуоле илибензоле, в случае необходиости полу ченное соединение формулы (1) окисляют органической перкислотой в дихлорметане прикомнатной температуре с целью получения соединения ФОРМУЛЫ (1), где п 1, и/или в случае необходимости соединение формулы(1), где К,-оксиэтил В котором оксигруппа является защищенной пнитро бензилоксикарбонилом, и/или где К,. не ОЭНЗЧЗВТ ЕТОМ ВОДОРОДЗ, подвергаАЮТ ЩСЛОЧНОМУ ГИДРОЛНЗУ ПОД ДСЙСТвием едкого натра или гидрогенолизув присутствии палладия на угле и получают целевой продукт, где Кдоксиэтил и/или К- атом водорода.2. Способ по п.1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что получают соеди нение рлактама формулы , где К 12 а.о 2.79 при п 0 Кв атом водорода и К, и Ка имеют указанные значения.получения новых соеднненийр-лактана, обладающих антибактериальной ак ГНВНОСТЬЮ, которые МОГУТ НЗЙТН при менение в медицине. Целью изобретения является полуРаствор 2,0 г метилпенициллинат 5 оксида и 2,8 г бутиндиол диацетата в 40 мл толуола нагревают при температуре действия обращенного вниз холодильника 24 ч. Соединение возможно очистить по способу колоночной хроматографии на силикагеле и отмывки с адсорбента 96 д дихлорметанэтилацетатом. получают 6 -винилтно-(1,2 диацетокси метил)1-С 1 метоксикарбонил-2 метил-2 пропенил)аэетодин 2 оноксид.локсигруппа является свободной илизащищенной пнитробензилоксикарбонилом и К и К 2 имеют указанные зна чения.22.02.80 при п 0 К 3 СдС 4 алкоксигруппа и К, и К имеют указанные значения или п - 1 К атом водорода или СС 4-оксиалкил и К и К иеют указанные значения.обладающих повышенной антибактери 6альной активностью против широкого спектрамикроорганизмов.да растворяьт в 80 мл дихлорметана, добавляют 05 мл триэтиламмна и раст.нор оставляют стоять на 2 ч при ком (да, 3 ееш3 натной температуре. После выпаривания растворителя получают соединение в чистом виде и с количественньми вьшодами.-1 пропенил)аэетидин 2 он 5 окснда растворяют в 150 мл дихлорметана и после охлаждения до 78 С барботируют струю азона в кислороде до тех пор, пока не появится слабо-синее окрашивание. Раствору дают подогреться до комнатной температуры встряхивают с водным раствором пиросернис токислого натрия (Ыа 210) и высуши вают над сульфатом натрия. Полученная органическая фаза дает, после выпаривания растворитепя, в вакууме 1,4 г названного соединения.Раствор 1,4 г Ввинилтио(12 диацетоксиметил)71-метоксиоксалоил азетидин 2 он-оксида в 10 мл безводного диметнлФ 0 РМаМда Охлаждают до 25 С и добавляют 0,9 мл трехбромистого фосфора. Через 1 Оммнр смесь разбавляют этилацетатом ипромвают дважды насыщенны РЗСТ воромбикарбоната натрия. После высушивания над супвфатом натрия и выпаривания растворителя.п 0 лУЧаЮТ 0,9 г названного соединения.еС 0 1750 см, сложные эфиры СО 1715 смамид С 0.ик (СНС 23) 1815 см 73 лактам СО 475 смсложные эфиры СО тоддамид со.1,5 г дНвинилтио(1,2 днацеток симетил)1-нетоксиоксалоил-азетидНН 2 она растворяют в 100 мл нетннола и добавляют несколько граммов силикагеля при перемешивании. Через 1 ч силикагель отфильтровывают и метанольный раствор выпаривают, что дает 0,8 г др-винилтио-(1,2-днацед токсиметил)азетидин 2 она.этанола н добавляют несколько граммов силикагеля при перемешивании. Че рез ч силикагель отфильтровываюти после выпаривания растворителя по лучают 0,5 г 4 р-виннлтио(12 диаце токсиметнл)аэетндин-2 он 5 оксида. пмг (спец) 2,138 (5 2 сн,со)0,8 г 4 двиннлтио-(1,2-диацетоксид нетил)1-(1 ацетоксиметилоксикарбо ннл 2 метил 1 пропенил)-азетидин-2-она растворяют в 80 мл дихлорметана,охлаждают до 78 Съ 1 барботируют струю озона в кислороде до тех пор, пока не.появится синее окрашивание. После встряхивания с водным раствором пиро сернистокислого натрия раствор высу шивают над сульфатомиатрня что дает 0,65 г названного соединения.ИК (СНС 2,) 1790 см 73-лактам С 0, 1745 см сложные эфиры С 0. П р и н е р 7. 4 р-Ацетилглико лилтио 1 ацетоксиетилоксиоксалоил азетидин 2 онко граммов силикагеля при перемешивании. Через А ч силикагель отфильтровы в 100 мл метанола и добавляют несколь- вают и полученный раствор, после вы