Способ моделирования рака пищевода

НАЦИОНАЛЬНОЕ ПАТЕНТНОЕ ВЕДОМСТВО РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(60) 10.05.1982, 3448851/28-14 (0) (56) Авторское свидетельство Не 834737, СССР,(45) 15.09.1994, бюл. Не 3 кл. С 09 В 23/28, 30.05.1981(73) Научный центр региональных проблем (54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ РАКА питания НАН РК ПИЩЕВОДАИзобретение относится к области медицины,в частности, к моделированию онкологических заболеваний, протекающих на фоне аминокислотной и витаминной недостаточности.Целью изобретения является повышение воспроизводимости модели и сокращение сроков моделирования.Способ моделирования рака пищевода осуществляют следующим образом.Крысам в течение всего опыта в качестве источника белка вводят 15 казеина и 85 пшеничной клейковины, в качестве источника жиров- 80 лярда и 20 линетола, в качестве углеводов - 9,65 декстрозы, 86,8 5 крахмала и 3,5 клетчатки, минеральные соли, а также смесь витаминов , из состава которой исключаются витамины Е, А, С. При этом скармливание нитрозопиперидина проводят до естественной гибели животных в дозе 4 мг/кг веса тела с кормом ежедневно после восьминедельного пребывания крыс на указанной диете.23 крысам линии ШАС с исходным весом 35-45 г на всем протяжении моделирования дают диету, неполноценную по лизину, метионину,треонину, аскорбиновой кислоте, витамину А и Е. После восьминедельного пребывания на такой диете животные получают ежедневно нигрозопиперидин с кормом в разовой дозе 4 мг/кг веса тела по естественной гибели. В результате из 22 крыс,доживших до срока появления первого новообразования, опухоли пищевода развились у 17(77,3 ), и в небольшом проценте (13,6 ) случаев развились опухоли печени и легких. При этом срок моделирования рака пищевода по сравнению с известными способами сократился на 13,5 , а частота рака пищевода увеличилась на 21,3 . Таким образом, создание сочетанной аминокислотной и А, Е, С - гиповитаминозной недостаточности способствует направленному воздействию нитрозопиперидина на пищевод.Наиболее оптимальный состав вводимых ингредиентов для получения модели,одноосновный 0,52169 хлорид натрия 0,3084 карбонат магния 0,1 8401 карбонат цинка 0,00 136 хлорид кобальта 0,00004 аммоний молибденово кислый 0,00007 селенит натрия 0,00004 витамин Д 0,00025 инозитол 0,02 холин-хлорид 0 , 1 витамин К 2 0,001 никотиновая кислота 0,01 витамин В 1 0,00125 пантотенат кальция 0,005 витамин В 2 0,00125 биотин 0,00005 витамин Вб 0,00125 фолиевая кислота 0,0002 витамин В 12 0,000003Что же касается соотношения казеина и пшеничной клейковины, то оно берется строго определенное 15, которое позволяет достичь оптимального соотношения между незаменимыми и заментипиътми аминокислотами, что положительно влияет на выживаемость животных.Данные о выживаемости крыс и степени выраженности недостаточности лизина, метионина и треонина, полученные на 78 крысах линии ШАС, клейковина 21,25 которые содержались в течение года на диетах с казеин 3,75 различным содержанием казеина и клейковины,крахмал 53,55 представлены в таблице. декстроза 5,95 Показатели Содержание казеина в белковом компоненте, 9 12 15 18 21 Содержание в мышце свободных аминокислот, от нормы лизина 3 8 53 61 72 96 метионина 45 59 68 81 98 треонина 42 61 65 79 95 Гибель животных, 40 10 0 0 0Как видно из данных таблицы, при замещении в рационе 9 пшеничной клейковины казеином 40 животных не доживают до 1 года, а при увеличении удельного веса казеина до 21 нерЗЗВИВЗСТСЯ недостаточность УКЗЗЗННЪПХ аминоКИСЛОТ. Оптимальная ВЬПЖИВЗСМОСТЬ ЖИВОТНЪПХ И СОЗДЗНИС у НИХ недостаточности ЛИЗИНЗ, метионина И треонина достигается при ВНЕСЕНИИ Всостав белкового компонента рациона 15 казеина.Соотношение лярда и линетола 41 является оптимальным для достижения нужного баланса между насыщенными и ненасыщенными жирными кислотами. Введение в диету декстрозы как легкоусвояемого углевода обеспечивает необходимое соотношение между легкоусвояемьпии и трудноусвояемыми углеводами. Выживаемость крыс на данной даете составляет 96,73,3Использование предлагаемого способа обеспечивает следующие претипиущества.Более физиологичное соотношение аминокислот при введении в рацион в качестве белка 15 казеина и 85 клейковины оказывается оптимальным как для развития недостаточности лизина, метионина и треонина, так и для поддержания жизни. животных в течение необходимого для исследования времени эксперимента (2 года и больше), что увеличивает воспроизводимость модели, и способствует приближению клинического течения заболевания к патологии человека.Комплексная недостаточность аминокислот и витаминов А, Е, С усиливает канцерогенный эффект нигрозопиперидина, в результате чего значительно уменьшается срок моделирования(от 209 до 183 дней) и увеличивается выход опухолей (от 56 до 77,3 ), что позволяет создавать за более короткий период времени адекватные модели опухолей пищевода.Способ моделирования рака пищевода путемвведения нигрозопиперидина, клейковины, крахмала, клетчатки, жиров, минеральных солей и витаминов, отличающийся тем, что, с Целью повышения воспроизводимости модели и сокращения сроков моделирования, животным дополнительно вводят казеин, декстрозу, в качестве жиров - линетол и лярд, в качестве витаминов пантотенат кальция, В 1, В 2 Вб Вд Д, К, никотиновую кислоту, инозитол, фолиевую кислоту, биотин, холин-хлорид при следующих соотношениях компонентов, мас. витамин В 1 пантотенат кальция витамин В 2витамин Вб фолиевая кислота витамин В 12тк птнт иплнитль имв Ве с аКаз а е , с о е Люб о ИЮ Корректор Вышкварко А.Б. тв т тв нный вып к и в . . Оесе за сФазоаЭ 3