Способ получения оксиэтилкрахмала.

емого в качестве средства для увели чения объема плазм крови.известен способ получения оксиэтилкрахмала путем взаимодействия деструктнрованного крахмала с окисью этилена в атмосфере инертного газа в щелочной среде с последующей нейтрализацией реакционной смеси и диали зом 1.Однако в результате нейтрализации сильнощелочной реакционной смеси образуется относительно большое количество солей (главным образом, МаС 1),загрязняющих Целевой продукт, используемый в медицине. диализ позволяет удалить определенную часть нежелательных солевых примесей. однако.эта будучи достаточно сложной по аппаратурному оформлению и тред бующая чрезвычайно больших затрат времени, создает дополнительную опасность микробиологического загрязнения целевого продукта. Введение прег парата на основе оксиэтилкрахмала,содержащего такие примеси, вызывает повышение температуры.Таким образом, в настоящее время отсутствует достаточно простой для(73) .Пев 0 жпъГЪ 3 елыЦафт МбХ унд Ко КГ(56) Нцзешапп Е., Вези К. ПЬег пашгНсЬе ипб у 11 Ъ 11 ет 15 с 11 е ашу 1 озе, У, ПЬег Охуаг 11 у 1 ашу 1 озепг 3.РоНпъ Зсюпсе,1956,19,389(прототип)воспроизведения в промышленных масштабах способ получения оксизтилкрахмала с необходимой для средства, заменяющего плазму крови, степенью чистоты и отсутствия микробов.Недостатком известного способа является недостаточно высокая степень чистоты Целевого продукта.Цель изобретения повышение степени чистоты оксиэтилкрахмала.Указанная цель достигаетс способом получения оксиэтилкрахмала путем взаимодействия деструктированного крахмала с окисью этилена в атмосфере инертного газа в щелочной среде с последующими нейтрализацией реакционной смеси, экстракцией Целевого продукта диметилформамилом и многократным, предпочтительно 5-6-кратным,переосаждением ацетоном.Способ осуществляется следующим образом.Деструктированный кислотным гидролизом крахмал подвергают оксизтили рованию в щелочной среде в токе газообразного азота. Затем реакционную массу нейтрализуют соляной кислотой,обрабатывают активированны углем,фильтруют под давлением и упаривают в вакууме. Полученный густой сиропобеэвоживают высушиванием в вакууме. Высушенный продУКТ РдСТВ 0 ряют в ди метилформамиде для экстрагирования,причем большая часть хлористого нат рия, образованного в результате нейтрализации, выделяется в нераствоЬенном виде. После фильтрования получают фильтрат, состоящий преимущественно из раствора оксизтилкрахмала в экстрагенте. Помимо незначительного содержанияостаточного хлористого натрия в этом растворе имеется этиленгликоль, образованный в качестве побочного продукта оксиэтилирования. При этом осаждают из экстракта сырой по степени чистоты оксиэтил крахмал, в качестве осадителя используют ацетон. Переосаждение проводят несколько раз, предпочтительно 5-6 раз. Чистый продукт не вызывает по ВЫШЭННЯ ТЗМПВРЗТУРЫ И содержит неЗНЗЧНТЭЛЬНОЕ КОЛИЧЕСТВО ХЛОРНСТОГОПри последующей переработке на 6-ный изотонический раствор окси этилкрахмала СЛУЖЗЩЕГО средствомдля увеличения объема плазмы, отвешивают и добавляют вычисленное недостающее количество хлористого натрия. В практических условиях остаточное содержание хлористого натрия в растворе оксиэтилкрахмала используемого для увеличения объема плазмы, составляет менее 0,9 и должно дополняться лишь до этого количества. Оксиэтилкрахмал полученный предложенным способом, относительно легко расщепляется амилазой, присущей организму, и выводится из организма за допустимый промежуток времени. П р и м е р. 243 г крахмала, полученного из кукурузы восковидной,частично деструктированиого путем гидролиза в кислой среде, имеющего индекс вязкости ш 2,35 сР (с 6 вода, 37 С) растворяют при пропускании тока газообразного азота при комнатной температуре и при перемешивании в растворе 240 г гидрата окиси натрия в 6 п воды. В охлажденный водой желтый щелочной раствор деструк тированного крахмала при дополнительном пропускании азота вводят в течение 2-3 ч 317 г окиси этилена. После многочасового стояния в атмосфере азота осуществляют нейтрализацию разбавленным раствором хлористоводородноп кислоты (полученным растворением 480 мл 37-ной концентрированной соляной кислоты, б 1.19 в 3 л воды) при охлаждении водой(рн около 6). После обработки 15 г активированного угля (Норит ЗХ плюс) фильтруют под давлением, и фильтрат упаривают в вакууме приб 0 СДля высушивания нагревают 15-20 ЧПРИ бопс В ВдКУУМе создаваемом масляным НаСМ- Продукт, полученный после высушивания, перемешивают при вращении в 900 мл диметилформамида ПРН ЗООС до получения гомогенного,мутного раствора. После охлаждения до комнатной температуры фильтруют,оставшийся на фильтре хлористый натрии промывают диметилформамидом и фильтрат примешивают примерно к 10 л ацетона. Осадок оксиэтилкрахмала в виде желтого гранулированного продукта(СЫРОЙ по степени чистоты) отсасывают, промывают ацетоном и высушивают В ВдКУУМе ПРИ б 0 оС до получения стекловидной пузырчатой массы. Выход 352 г. АДалее растворяют в 2 л воды при слабом нагревании, фильтруют с 22 г активированного угля, фильтрат упаривают в вакууме при 60 С до объема 90 мл и примешивают с 9 л ацетона. Высадившуюся смолообразную массу дважды смешивают со свежим ацетоном и высушивают в вакууме при 6 ОС. Выход 272 г.Для дальнейшей очистки выходы после пяти аналогичных операций общим весом около 1350 г растворяют при перемешивании в 9,5 л воды и после смешивания с 64 г активированного УГЛЯ фильтруют под давлением. Фильт-. рат смешивают с таким же количеством активированного угля и повторно фильтруют под давлением. Затем упаривают в вакууме при 6 ОСдо объема примерно 4 л и примешивают к 20 л ацетона. Белую смолообразную массу трехкратно смешивают со свежим ацетоном и после этого высушивают в вакууме при БООС.выход 1173-г твердого вещества в виде белой пенообразной массы, имеющего индекс вязкости т 2,95 сР (сб Вода, 37 С) степень замещения 0,71 содержание хлористого натрия 5,2 испытание на способность вызывать повышение температуры дает отрицательные результаты.Предложенный способ позволяет получить оксиэтнлкрахмал с небольшим содержанием солевых примесей(МаС),не превышающим 5,2, и не вызывающий повыения темпераТУРЫ ПРИ ИСП 0 ЛЬ 30 Вд нии в лечебных целях.Формула изобретения 1. Способ получения ОКСИЭТИЛКРаХ мала путем взаимодействия деСТРУКТН рованного крахмала с окисью этиленав атмосфере инертного газа в щелочнояшения степени чистоты целевого про дукта, оксизтипкрахмал ЭКСТРЗГНРУЮТ3 из реакционной смеси диметилформамидом с последующим многократнн переосаждением ацетоном .2. Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и Н с я тем, что осуществляют 56 кратное переосаждение целевого продукта ацетоном.Ве стка Казпатент исполнитель ЕА.Хасбиева 9 Ответственный за выпуск ЭЗ. Фаизова