Способ получения 3-(N-фенилацетиламинопиперидин)-2, 6-диона

НАЦИОНАЛЬНОЕ ПАТЕНТНОЕ ВЕДОМСТВО ПРИ КАБИНЕТЕ МИНИСТРОВИзобретение относится х усовершенствованному способу получения З-(М-фенилацетиламинопиперидин)-2.б-диона. обладающего противоопухолевой активностью. что предполагает возможность примепения ЭТОГО СОВДИНЕНИ МОДИЦИНО.Цель изобретения повышение анхода целевого продукта и упрощение процесса.Поставленная цель достигается смешением Ьглутамина и фенилацетилгалогенида в слаоощелочном водном растворе. доведением рН водной реакционной смеси до величины примерно от 2 до 3. упариаанием под вакуумом до начала осаждения вещестеа. разделением реакционной смеси на дев слоя. нагреванием нижнего слоя примерно до 1 б 0 С и последующим охлаждением до 75 С и выделением целевого продукта кристаллизациеи.Предпочпггельно а качестве фенилвцвтилгалотенида берут феиилацетилхлорид. а рН реакционной смеси доводят до соответ 2вещества. обладающего противоопухолевой активностью. Сущность изобретения продукт - З-(М-фенилацетиламинопиперидин)-2.6-дион. БФ Ст 3 Н 14 М 203. выход 17. тпл. 2 О 0202 С. Реагент 1 Ь-глутамин. Реагент 2 фенилацетилхлорид. Условия реакции Реагент 1 и 2 смешивают в слабощелочном растворе. доводят рН до 23. упариеают под вакуумом до начала осаждения вещества. разделяют смесь на два слоя. нижний нагревают до 160 С и охлаждают до 75 С. продукт выделяют кристаллизациеи. 2 3.11. ф-лн.деионизироеанной воде (20 литров). затем перемешивают в течение 7 минут при 2025 С. К реакционной смеси на протяжении пеРИОДв 1 час постепенно добавляют фенилацетилхлорид б молей) и энергично перемешивают в течение 45 минут. Раствор доводят до рН 2.5 с помощью концентрированной соляной кислоты. После этого реакционную смесь уваривают при 5 С под вакуумом до тех пор. пока не начинает осаждаться вещество. Получающееся а результате вещество хранят при 4 С в течение 24 ч. Затем нижний слои собирают и нагревают до 1 б 0 С. а получающийся в результате остаток охлаждают до 15 С. После этого к оствткудобввляют деиоииаированную воду. н смесь хранят при 4 С в течение 12 часов. Образовавшийся осадок собирают и раство П р и м е р 1. бикарбонат натрия (16 молей и Ьглутамин (4 моля) .растворя 1 от вряют в метаноле. к метанольному раствору добавляют активированный уголь фармакопея США). а затем раствор фильтруют. Фильтрат собирают и хранят при 4 С в течение 12 часов. После хранения образовывается осадок. который затем отфильтровывают и подергают сушке вымораживанием. Высушенный вымораживанием материал соответствует З-М-фенипацетиламинопиперидин)-2.Б-диону.Анализ З-Н-фенилацетиламинопиперидин-2.Б-диона. З-М-фенилацетиламинопиперидию-Ъ б-дион содержит не менее 98.01, и не бопьше ЮЪОЪ С 13 Н 14 М 2 Оз.Инфракрасный абсорбционный спектр ПООЯВЛЯЕТ МЭКСИМЗЛЬНОЕ ЗНЗЧЕНИЗ ТОЛЬКО при типичной длине волны 3300, 3100. 1740 1660. 1550. 1350. то. 1200. 8911740 смСукой вес больше 983 Невоспламеняемый остаток менее 2 мг/г. Выход продукта составляет 17.Настоящий способ позволяет в сравне нии с известным повысить выход целевого продукта от 4 до 17 за счет исключения стадий экстракции диклорметаном и промеЭосуточный щелочной нейтрализации.1. Способ получения З-М-фенилацетиламинопиперидию-ЗЬ-диона смешением Ь гпутамина и фенилацетилгалогенида в слабощелочном водном растворе. доведением рН водной реакционной смеси до величины примерно от 2 до 3. включающий упаривание. извлечение целевого продукта из водной смеси разделением на два слоя с последующим нагреванием нижнего слов. содержащего целевой продукт. и выделение последнего кристаллизацией. о т л и ч а ю щ и й с в тем. что. с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса. реакционную смесь после доведения рН подвергают упариванию под вакуумом до начала осаждения вещества. разделяют смесь на два слоя. нагревание нижнего слоя ведут примерно до 160 С и оставляют охлаждаться до 75 С.2.Способпогьъотличгющиися ТЕМ. ЧТО В КЗЧВСТВЭ ФВНИЛВЦЕТИЛГЗЛОТВНИДВ используют фенилацетилклорид.3. Способпо пмотпичающийся тем. что рН доводят до соответствующего значения концентрированной НО.