Способ получения Е-изомеров производных акриловой кислоты

соляной кислоты. Смесь экстрагируют диатилоеым эфиром (к 3). Объединенные эфирные экстракты экстрагируют насыщенным раствором бикарбоната натрия. водную фазу подкисляют соляной кислотой (рн 2-3). получают смолообрааное вещество. Растирание с небольшим количеством метанола дает белое твердое вещество (137 г. выход 25). Перекристаллизация е воде дает 22-(5 чдианопиридин-З -илокси)фенилуксусную кислоту в виде белого твердого вещества. т.пл. 12096.- Эту кислоту 3.0 г. 0.0118 моль) перемешивают при кипячении с обратным холодильником в метаноле (50 мл). содержащем концентрированную серную кислоту (0.1 мл). в течение 3 ч. Смесь охлаждают. добавляют воду (200 мл) и экстрагируют диэтиловым эфиром (3 (х 50 мл). Объединенные эфирные экстракты промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия (30 мл). водой (3 к 30 мл.) и насыщенным солевым раствором (1 х 30 мл). После сушки и Фильтрования эфирный раствор упаривают. получают метил-2-Т -(5 щиаиопиридин-З-илокси)фенилацетат в виде янтарного масла (217 т. выход 87.5115Триметилсилилтрифторппетилсульфои т ат (1 42 г. 0.0064 моль) добавляют по каплям к раствору тризтиламина (055 г. 0.0064 моль) в диатилоеом эфире (10 мл) при комнатной температуре. Смесь оставляют стоять е течение 20 мин. аатем добавляют по каплям на протяжении 15 мин к перемешиваемому раствору метил-З-Т 5 щианопиридилоксиюенилъцетата (1.15 г 0.0043 моль) в эфире (10 мл) при 0-5 С. Смесь оставляют согреваться до комнатной температуры и перемешивают в течение 1 ч. давая двухфазную смесь. Верхний слой (раствор А) оставляют.Четыреххлористый титан (122 г. 0.0064 моль) добавляют по каплям к перемешивае мому раствору тритметшюртоформиата (031 г. 0.0064 моль) в дихлорметане (10 мл) при 70 С. получающийся в результате желтый оседокперемешиеаютвтеченичпбминипо- каплям на протяжении 20 мин добавляют раствор А при -7 ос. Смесь леремешнвеют при -тос в течение 1 ч. аатем ведают возможность согреться до комнатной температуры и перемешиваоотеше втечеиие 1 ч.добавляют насыщенный раствор карбоната натрия (50 мл) и смесь фильтруют. Фильтрат экстрагируют диэтиловым эфиром (3 к 20 мл). Объединенные органические экстракты промывают водой (3 к 15 мл). насыщенным солевым раствором (15 мл). после сушки и фильтрования эфирный раствор упаривают досуха при пониженном давлении. Хроматография остатка (гексан/ простой эфир) дает целевое соединение в виде стеклообрааного продукта которое после растирания с метанолом образует белые кристаллыП р и м е р 2. (Е-Метил-2-2 -(5 -метоксикарбонилпиридин-Тг млоксиофенилъ-зметоксиакрилат (соединения 141. табл.1 , Метил-2-Т -(5 чдианопиридин-Т илоксиюенилъцетат (103 г 0.008 мол ь). полученный по примеру 1. кипятят с обратным холодильником в растворе гидроокиси калия 1.0 г 0.017 моль) в воде (30 мл) в течение 16 ч. Раствор охлаждают до комнатной температуры. доводят рН до 2-2 добавлением соляной кислоты. Образующийся осадок отфильтровывают. промывают небольшим количестаом охлажденной льдом воды и сушат при 95 С(1.83 г). Перекристаллизация из водного метанола дает 2-2 -(5 чсарбоксипиридин-Т -илокси)фенилуксусную кислоту 0.83 г) в виде белых кристаллов. т.пл. 187188 С.Смесь 2-2 -(5 чсарбоксипиридин-Т илокси)феиипуксуснои кислоты (1 .46 г. 0.0053 моль). метилиодиде 0.52 г 0.0010 моль). карбонате калия (235 г. 0.021 моль) и ДМФ перемешивают при комнатной температуреч. Смесь выливают в под (100 мл) иэкстрегирутотдиаггиловым эфиромшх 40 мл). Объединенные органические экстракты промывают водой (3 к 20 мл) и насыщенным солевым раствором (20 мл). После сушки. фильтрования и упариаание эфирного раствора получат метил-Н -(5 тетоксикарбонилпиридин-Т -илокси)фенил ацетат в виде. масла (013 г).Триметияеилилтрифторметансульфон ат (081 г 0.0030 моль) добавляют по каплям к раствору триетипевввне (037 т 0.0006 моль) е метиловом эфире (10 мл) при комнатнойтемпературе. После отстаивания в течени 20 мин образующийся раствор добавляют по каплям к раствору метил-Н -(5 -метоксикарбонилпиридина-илокси)фенилацетата в диэтиловом эфира (10 мл) при 0-5 С на протяжении 20 мин. Смесь перемешивают и подогревают до комнатной температуры на протяжении 3 ч. Верхний светлый слой от данной смеси оставляют (раствор А).В другой колбе раствор четыреххлористого титана (069 г. 0.0036 моль) в дихлорметане (5 мл) добавляют к раствору триметилортоформиата (0.4 г. 0.0036 моль) в диклормстане (10 мл) при-70 С. Образующи йся желтый осадок перемешивают при 70 С в течение 15 мин. Раствор А добавляют К СМЕСИ ПО КЗПЛЯМ на ППОТЯЖВНИИ 10 мин при 70 С. Смесь перемешивают 1 ч. оставляют стоять стечение 16 ч. добавляют насыщенный раствор карбоната натрия(50 мл) и смесь фильтруют. Фильтрат экстрагируют диэтиловым эфиром (3 к 20 мл). объединенные органические экстракты промывают водой (3 к 15 мл) и насыщенным солевым раствором (15 мл). После сушки фильтрования эфирный раствор упаривают. получают смолообрааный остаток. Целевое соединение получают в виде масла путем хроматографированив с использованием гексане в качестве элюента) (20 мг).2-2 -(5 чсарбоксипиридин-Я -илокси)фенилуксусную кислоту 1.5 г 0.005 моль). полученную по примеру 1. кипятят в смеси метанола (50 мл) и серной кислоты 0.1 мл) с обратным холодильником В ч. Смесь упаривают до половины объема. оклаждают. выливают в вод (100 мл). а затем экстрагируют диэтиловым эфиром 2 к 30 мл). Объединенные органические экстракты экстрагируют насыщенным раствором бикарбоната натрия. щелочной экстракт подкисляют соляной кислотой до рН 2-3. охлаждают в смеси льда и воды. и полученный белый осадок отфильтровывают. промывают водой и сушат при 95 С. получают метил-З-Т 5 тарбоксипиридин-З -илоксюфанилъцетвт (0.63 г). т.пл. 118 С.(30 мл) перемешивают при комнатной тедч-пературе 1 ч. Смесь выливают в воду(100 мл) и зкстрагируютдиэтиловым эфиром (2 к 30 мл). Объединенный органический экстракт промывают водой (3 к 15 мл) и насыщенным солевым раствором (15 мл). После сушки и фильтрования эфирный раствор упаривают. получают метил 2-2 5 -бензилоксикарбонилпиридин-З -илокси)фенилацетат в видебесцветной смолы. которую очищают с по мощью хроматографии (эл юент - гексан). целевое соединение - бесцветное твердое вещество (0.69 г). т.пл. 56 С.Триметилсилилтрифторметилсул ьфон .ат (0.61 г 0.0027 моль) добавляют по каплям при комнатной температуре к раствору тризтиламина (0277 г 0.0027 моль) в диэтиловом эфире (5 мл). Смесь отстаивают 20 мин. полученный раствор добавляют к перемешиваемой смеси метил-2-2 5 -бен 3 илоксикарбонилпиридин-Т -илокси)фенилацетата и диэтилового эфира (5 мл) при 0-5 С а течение 15 мин. Полученную смесь оставляют перемешиватьсл и согреваться до комнатной температуры на протяжении 3 ч. затем разбавляют диклорметан ом (5 мл) и оставляют (раствор А), Раствор четырекклористого титана (052 г 0.0027 моль) в диклорметане (2 мл) добавляют по каплям к раствору триметилортоформиата (0301 г 0.0077 моль) при 70 С. Полученный желтый осадок перемешивают при 70 С 15 мин. по каплям на протяжении 30 мин добавляют раствор А при -70 С. Смесь перемешивают. оставляют подогреться до комнатной температуры на протяжении 1 ч. затем оставляют на 15 ч. Добавляют насыщенный раствор карбоната натрия 30 мл).смесь перемешивают. затем фильтруют. Фильтрат экстрагируют эфиром(3 к 15 мл). Объединенные эфирные чкстракты промывают водой (3 к 10 мл) и насыщенным солевым раствором (10 мл). После сушки и фильтрования эфирный раствор упаривают. получают смолу. Целевое соединение выделяют с помощью хроматографиин яма д . м.д. 3.55 (ан. с) 3.60 (ан. с) 5.35 (2 Н. с) 6.62 (1 Н. д) Т.18-74 В (м. включал один протонный синглет при 7.39). 8.25(Е)-метнл-2-2 -(5 -нитропиридин-2 илокси)фенилН-метоксиакрилат (240 мг) в виде желтой смолы. которая кристаллизуется при стоянии. т.пл. 10 Т 109 С(Е)-метил-2-2 -(5 -бромпиридин-2 илсульфонилюенилъз-метоксиакрилат в виде аморфного твердого веществаСтроение всех соединений подтверждено данными спектров ядерного протонного резонанса.П р и м е р 5. Эмульгируемый концентрат готовят путем смешения и перемешивания ингредиентов до тех пор. пока они все не растворятся. ЪСоединение 61 10 Бензиновый спи рт 30 Додецилбензоя сульфонзт кальция 5 НонилфенолэтоксилатП р и м е р 6. Активный ингредиент растворяют в метилендихлориде. полученную жидкость разбрызгивает на гранулы аттапульгитной глины. Растворителю затем дают возможность испариться. получают композицию в виде гранул. 1.. для протравки семян. готовят путем измель чения и взвешивания трех ингредиентов. ЪП р и м е р 8. дустовый порошок готовят путем измельчения и смешения активного ингредиента с тальком. дП р и м е р 9. суспензионный концентрат готовят путем шарового измельчения ингредиентов и получением водной суспензии. 1, Соединение 61 40 Лигиосульфонат натрия 10 Бентоиитная глина 1данная препаративная форма может использоваться в виде спрея при разбавлении водой или привоеняться непосредственно для обработки.П р и м е р 10. Форму смачиааемого порошка готовят путем смешения и измельчения ингредиентов до образования однородной смеси. ЪП р и м е р 11. Соединения испытывают против ряда грибковых заболеваний листвы растений. Технология. применяемая при но пытаниях. следующая.Растения выращивают в компоста для горшков М 1 или 2) в минигоршках диаметром 4 см. испытуемые соединения преобразуют в готовую Форму препарата или измельченная шариками с водным дисперзолем Т или в виде раствора в ацетоне или смеси ацетона и этанола. который разбавл яют до требуемой концентрации непосредственно перед использованием. В случае заболеванийлиствы препараты (100 чмлнтья и вносят к корням растений в почве. Спреи применяют до максимального удержания на поверхности. а корни увлажняют до конечной концентрации. эквивалентной приблизительно 40 ч.нв млн. активного ингредиента в сухой почве. Когда спрен применяют по отношению к знаковым. добавляют. Твии 20 для получения конечной концентрации-ОЛБЪприменяют по отношению к почве(к корням)и к листве (опрыскиванием) за один или два дня до заражения растения болезнью. Исключение - испытание против Егуврте огатппв. при котором растения инокупируют- за 24 ч до обработан. Лиственные патогенные организмы применяют путем разбрызгивания суспензий спор на листья испытуемых растений. После инокуляции растения поминают в соответствующую ок 9ружающую среду для обеспечения возможности развития заболевания. а затем инкубируют до тех пор. пока инокуляции не готова для оценки. Период между инокуляцией н оценкой 4-14 дней в зависимости от болезни и окпужающих условий. Эффективность поотношению к заболеванию оценивают по следующей шкале3 следы - 5 заболевания на необработанных растениях2 5-251, болезни на необработанных растениях1 26-591. болезни на необработанных растениях0 60-1001. болезни на необработанных растениях.П р и м е р 12. Иллюстрирует свойства соединений 14-16. 22. 61. 132 и 138-440 регулировать рост растений.Эти соединения испытывают при проведении скрининга на активность регулирования роста растении на шести видах растений. Виды растений. используемые вуказанием листовой стадии. на которой растения опрыскивают.- Препарат каждого химиката применяют в количестве 4000 ч. на млн 4 кг/ га) при полевом объеме 100 л/га с использованием гусеничного опрыскивателя и сопла 55800453 (Г ест). дополнительные испытания проводят на томатах с использованием 2000 и 500 ч.Дмлн.После опрыскивания растения выращивают в теплице с температурой днем 25 С и ночью 22 С. Исключение - злаковые умеренного климата (пшеница и ячмень). которые выращивают при дневных температурах 1 З-1 бС. ночных(-1 1 Н-13)С. Когда необходимо. для обеспечения средней продолжительности фотопериода 16 ч (минимум 14 ч). применяют дополнительное освещание.после 2-6 недель нахождения в теплиЦО. О ЗППИСИПОСТИ 01 ДНА И времени ГОДЗ. 9807911 ОЦОНИВВЮТ БИЗУВЛЬНО И ОТНОШВ нии морфологических характеристик по сравнению с контрольными растениями. опрыскиваемыми план-препаратами (без активного вещества). Результаты пред ставлены в табл. 4 (где 6 - аффект незре- .лости. А ч апикальные повреждения. Т кущвние или образование боковых побегов. НТ - соединение не испытывалась против двнного вида. пропуск аффект менее 10).П р и м е р 13. Иллюстрирует инсектицидные свойства некоторых соединений формулы (Е).Активность каждого соединения определяют против ряда насекомых. клещей и нематодных вредителей. Соединение используют в виде жидких препаратов. содержвщих 100-500 ч. на млн по массе соединения. Препараты готовят с помощью растворения соединения в ацетоне и разбавления растворов водой. содержащей 0.11, по массе смачивающего агента (СИ НПЕРОНИК пх). до тех пор. пока жидкие препараты на содержат требуемую концентрацию продукта.Процедура испытания. применяемая в отношении каждого из вредителей, а основном одна и та же и предусматривает помещение ряда вредителей на среду (обычно растение-хозяин или корм. которым питались вредители) и обработку или среды или вредителей или и того и другого препаратами. Смертность вредителей оценивают через 1-7 дней после обработки.Результаты испытаний даны в табл. 5 и б для каждого из продуктов. шкала оценкисмертности обозначается как 9. 5 или 0. где9 - В 0100-ная смертность 00-1001, снижение отрастания корней по сравнению с необработанными растениями в случае Меюйоооупез йпсорппа), 5 5079-ная смертность 50-691 уменьшение отрастания корней в случасдметыоорупез Епсорлпа). 0 смертность менее 50 (уменьшение отрастания корней для Меюдоорупе йпсорппа.Соединения. получаемые по предлагаемому способу. в частности соединение 11. сравнивают с известным стробилурином А формулысизого Фунгицидная активность этих соединений на растениях подтверждена испытаниЯМИ. ПОЬПОДЗНННМИ С ИСПОЛЬЗОВЭНИВМ общей методики (пример 1 1. за ис кл юченивм того. что оба соединения применяют в виде препаратов. содержащих 25 мл Н активного ингредиента. В случае соединения 11 препарат наносят лишьопрыскиванием на листву. В случае стро билурина-А препарат наносят опрыскива нием на листву. а также промыванием