Способ получения тио – , дитио – или карбонилсодержащих соединений .

з Ьфеинл,фенилС-Салкил-,2-карбометоксиамино-1 Нбензииидаэол 5-ил,которые находят применение в качестве промежуточных продуктов вразлнчньт органически симтеэах и н томчнсле биологическиактивнык веществ.Цель изобретения упрощение процесса и расширение ассортимента целевых продуктов.Цель достигается восстановлением соединении формулы ПК А,где В имеет указанные значения А - хлорсульфонильная группа,группа-8(О)к или-рснк О На 1 . где К иеет указанные значения На - галоген, двуокисью серы или сульфитом, или бисулъфитом щелочного металла в смеси воды н уксусной кислоты в присутствии каталитического, но не более М О 5 моль на 1 мольисходного соединення 11 элементарного йода или йодида щелочного металла при 2 О 8 ОС с последующим выделением целевого.продукта н в случае получения соединения 1, где К и К 1 - 2 карбозтоксиамино-1 Н-бензмидазол 5-ил, а Х - дитиогруппа, обработкой его пропилгалогенидом.в присутствии цианида щелочного металла до получения 2(метоксикарбонил)амино-5 пропилтио-1 П-бензимндазола. Пр и м е р 1. Получение ди(птолил)дисульфнда. 19 г (ОД моль) Хлорангидрида п-толуолсульфокислош растворяют в 100 мл уксусной кислоты, после чего ре раствор добавляют 1,5 г (0,О 1 моль) иоднда натрия н перемешивают реакционную смесъ до полноты растворения иодида (5 мин 7. Реакционная смесь примает темно-коричневую окраску.К реакционной смеси добавляют недленно по каплям 302-ный водный раствор бисулъфита натрия с такой скоростью, чтобы при воздействии бисуль Фида исчезла окраска, вызываемая иодом,реакционнои смеси. во время добавления реакционная смесь нагревается до 60 С (30 мин). Реакцияпри этой температуре продолжаетсядо тех.пор пока не исчезнет окраскаиода. По окончании превращения реакционную смесьраэбавлиют 50 ил водыи с помощью 201-иогораствора гидроокиси натрня устанавливают рН 4. Реакционную смесь экстрагируют триды по 80 мл н-гексаном, гексанопые фазы объединяют, сипат над безводным сульфатом натрия и концентрируют при атмосферном давлении. Из остатка удаляют спеды растворителя при 70 С и при пониженном давлении. Продукт кристаллизуется при 2 ОС. Получают 11,9 г указанного в заголовке соединения. Выход 972. Т.пл. 43-а 5 с.Поступаюткак В примере 1, с тем отличием.что вместо хлорангидрнда п-толуолсульфокислоты в качестве исходного вещества используют хлорангндрид бенаолсульфокислоты. Получают 10 г указанного в заголовке соединения. ыхол 932. Т.пл.58-6 ОС.Поступают как в приере 1, с тем отличием, что в качестве исходного вещества применяют хлорангицрид метансупьфокислоты и при обработке реакционной смеси устанавливают значение рН не д, а 8. Реакционную смесь экстрагируют трилы по 50 мл эфиром,эфирные экстракты объединяют сушат Н фракционируют Получают 2,85 г указанного в заголовке соединения. Выход ых. Т.пл. 1 о 7-1 о 9 с (1 вар), пъ 152 Ь 9.Поступают как в примере 1, с тем отличием, что в качестве исходного вещества вместо хлораигидрица п-толуолсульфокислоты применяют хлорангидрид 2-карбометоксиамимобензнндаэол 5 сульфокислоты, при обработке реакционной смеси не осуществляют экстракцию гексвиом устанавливают рн 56 д реакционную смесь фильтруют при 50 С иполученные кристалл промывают триды по 10 мл горячей водой до полного освобождения от сульфатионов. Продуктсушат при пониженном давлении при 100 С. Получают 18,2 г.36 г полученного согласно примеруд 5,5 т(2-карбометоксиамниобензннидаэол)илднсулъфнда растворяют в снеси 30 г гидроокиси калия, 25 мл пропилбромида, 7 г цианида калия, 250 мл воды н 500 мл ацетона. Реакционнуюсмесь перемешивают при 2025 Св те чение 20 ч. После добавки 35 г бикарбоната натрия выпавший в осадок продукт отфилътровывают, промывают 200 мл 50 об. нового водного ацетона н 200 мл воды. Получают 33 г указанного в заготовке соединения. Выход 75. 1.пл. 21 о-212 с.10 ммолъ пТолилцистранс 1 пролеинлсульфокснда растворяют в 10 мл уксусной кислоты, после чего добавляют 0,2 г нодида натрия. Температуру смеси повьшают до 5 ОС и реакцю возбуждают за счет добавки двух капель концентрированной соляной кислоты. Выделившнйся иод восстанавливается путем непрерывной добавки 302 иого раствора бисульфита натрия н после исчезновения окраски нода в реакционной смеси добавляют 3-5 капель кон-г центрированной соляной кислоты. Коицентрированная соляная кислота и раствор бисульфнта натрия добавляются раздельно порция за порцией до тех лор, пока при добавлении последней порции-соляной кислоты больше не под явится окраска иода.Реакционную смесь разбавляют 10 мп воды, устанавливают рн е 8 н образовавшнйся дисульфид экстрагируют триды н-гексаном по 15 мл. Объединенные гексановые фазы сушат над сулъфатом натрия и концентрируютПолучат 2,1 г указанного в заголовке соединения. Выход 85. Т.пл. 43-д 5 С.П р и м е р 7. Получение простого нетилфенилтиоэфира (тновннзол).Поступают как в примере 6 с тек отличием, что в качестве исходного вещества вместо птолнл-цистранс-1 пропеннлсульфоксида применяют метилфенилсулъфоксид и не содержащим росте6 ворнтеля остаток после дистилляции фракционируют. т.кнп. 18 С (1 бар). Получают 1,1 г указанного в заголовке соедншення. Выход 881. п-15850.Поступают как в при-сере б, с тем отличием, что в качестве исходного вещества используют н-пропил-п-толшг сулъфокснд и остаток после дистилля ции фракционируют. Получают 1,4 г указанного в заголовке соеднення Выход 921. Тдсип. 7 в-вос (гав-па),п 51545 о. .Поступают как в примере б, с тем отлнчиен, что в качестве исходного вещества нсполъэуют птолнлаллилсулъ кроксид. Получают 0,65 г указанного в заголовкесоединенин Выход 391. Т.кип. 70-73 с (2 ве На), пц-зпо, ЯМРП(С 0 С 1,) ароматические 7,25 н.д. (дублет) 2 Н 7,05 м.д.Поступают как в примере б, с тем отличием, что в качестве исходного вещества применяют фенил 3 бутеинлсулъ фоксид. Получают 1,2 г указанного в заголовке соедиения. Вывод 722.м.д. (трнлет) 2 Н цсн, Н, сн 1 сн-2,85 м.д. (квадуплет)2 Н. П р и н в р 11. Получение просто гоп-толнлбенеклового тиозфирвь Поступают как в прнере 6, с темвещества применяют птолилбензилсуль фокснд. Получают 1,9 г.указаиного в заголовке соединении. Выход 88,72. Т.пп. 43-4 йС.5 нг-н(спс 1) моиозамещеиные ароматические 7,5 м.д. (сииглет) БН дизвмещенные ароматические 7,1 м.д.П р и н е р 12. Получение простого фенилдфенилзтилового тиоэфира.Поступают какв примере 6, с тем отличием, что в качестве исходного вещества прненяют февилдфеннл этилсульфоксид. Получают 1,6 г указанного в заголовке соединения. Выход 752. пЪ 1 в 1 о 1..П р и м е р 13. Получение простого ипропил 5(24 карбометоксиамНнобенэи мидазол)илтиовфира.Поступают как в примере 6, с тем отличием, что в качестве исходного вещества применяют и-пропил 5-(2 кар бометоксиаминобензиидааол)чилсуль фокснд. При обработке реакционной- смеси оггусаают экстракцию ГЕКСЗНОН Низ иейтрализованной смеси (рн 7) отт фнльтровывают кристаллы и промывают трижд по 10 мл водой. Получают 2,1 г указанного в заголовке соединения.(2 моль) иодида натрия. Реакционную смесь перемешивают до тек пор, пока йодид полностью не растворится. Образовавшийся при реакции иод непрерывно восстанавливают 302 ны раствором бисулфита калия (поглощение раствора бисулъфита составляет 4,5 мл). Когда окраска нода более не будет появляться, с помощью 10-иого раствора ГНдР 0 окиси натрия в смеси устанавливают значение рНд. Реакционную смесь экстчРЗГИРУЮТ триды по 20 мл эфиром, эфир иые фазы обрединяют сушат над сульфатом натрия н концентрируют. Остаток фракционируют при пониженном давлении. П 0 ЛУчают 4,5 г указанного в заголовке соединения. Выход 382 Т.пл. 1 О 8 СПоступают как в примере 114, с тем отличием, что в качестве исходного вещества вместо фбром-4 феинлацеталъ дегида приеият брометил-пиитрофе ннлкетон. При обработке реакционной смеси не осуществляют описанную в примере 14 экстракци, а продукт осаждают с помощью 50 мл воды, отфильтровывают и промывают трнды по 20 мл водой. Получают 16,1 г указанного в заголовке соединения. Выход 982. Т.пл. 7 в 79 с.(10 ммоль) хлорангндрида 21 Кметокси карбонил)-амииоНбензиндазол 5 сулъфокислоты растворит в 20 мл уксусной кислоты. К раствору добавляют 0,3 г (2 ммоль) иодида натрия и смесь перемешивают до тех пор, пока иодид не растворится. Раствор приимает темную окраску иода. Образовавшийся при реакции иод непрерывно восстанавливают добавлением 302 ного раствора бисульфита натрия. Температура реакционной смеси в течение 30 мин повышается до 70 С. По окончании реакции окраска нода более не появляется. Поглощение раствора бисулъфита натрия составляет 20 мл. В полученной реакционной смеси с помощью 202 иого раствора гидроксида натрия устанавливают значение рн д, выделившиеся кристаллы отфнлтровывают и промывают триды по 20 мл водой. Продукт хроматографируют на силикагеле С (стальнаяколонка, длиа 25 см, диаметр 2,5 см) при повьшеином давлении 2 бар и эпи 2820руют смесью 91 хлороформа с-уксусной кислотой, ЕЕ значеннеуказаино го в заголовке соединения составляет 0,62 Путем концентрирования эюата получают желательный продукт с выходом 402. Т.пл. 22523 ОС (разложенне).- . янн-щомсо- а) мн- 12,65 м.д.(реакционную смесь пропускают газооб разную двуокись серы с такой скорос тью, чтобы бурый цвет иода все время исчезал. В процессе пропускания газа температура смеси медленно поднимается до 80 С.После того, как при этом температуре окраска нода перестает появляться, к смеси добавляют 200 мл воды, а затем 200 мл циклогексана. Цнкло гексановую фазу отделяют, а воднуюдваэкдъп ПОДЕЕРГЗЮТ ЭКСТРЭКЦНН ЦНКЛОгексаном порциями по 50 мл. Циклогексановые вытяжки объединяют, высушивают над сульфатом натрия, фильтруют и упарившот в вакууме. Остаток после отгонки представляет собой ди(р хлорфенил)дисульфил. Выход 264 гП р и м е р 18. 15,8 г (01 моль) хлорангндрнда 2 метокснэтансульфокис попы и 2 г ноднстого натрия растворяют в 60 мл уксусной кислоты, после чегок реакционной смеси добавляют 40-ный водный раствор бисульфита натрия с такой скоростью, чтобы окраска непрерывно образующегося иода все время исчезала. При этом температура смеси поднимается до 70 С. После того,как окраска иода по мере протекания реакции перестает появляться, к реакционной смеси добавляют 100 мл гексана и затем с помощью 102-ного раствора карбоната натрия устанавливают рН 7. Фазы разделяют. Гексановую фазу дважды встряхивают в делительной воронке.с 50 мл воды и высушивают над. безводным сульфатом натрия. После этого гексаиовый раствор отделют от осушителя декантацией и упаривают.П р и м е р 19. 2,дд г рНнтро-4 бромацетофенон (рннтрофеиилброметнл кетона растворяют в 10 мл 991 ной Уксусной кислоты и в реакционную смесьдобавляют 0,1 г иодидв натрия. После этого в реакционную смесь продувают двуокись серы при 3035 С, так что непрерывно изчезает цветовая окраска образующегося в период реакции иода. Если цветовая окраска нода после прекращения подачи потока 80, болъше не появляется, то реакционная смесь разбавляется с помощью 30 мл вод и выделившиеся кристаллы отфильтровываются.(912). . Результаты анализа такие же, как в примере 15.П р и м е р 20. 2,3 г рТолуол бензилсульфоксида растворяют в 10 мл уксусной кислоты. В реакционную смесь добавляют 2 мл соляной кислоты н 0,2 На н температуру реакции повьша ют до 7 ОС. После этого двуокись серы продувают через реакционную смесь,так чтобы непрерывно исчезала цветовая окраска возникающего иода. Если после откючення газового потока нод больше не появляется, то температуру реакции понижают до 2 ОС и смесь с помощью 102-иого раствора гидроокиси натрия доводится до величины рН, равной 8.Продукт подвергают-трехкратному экстрагнрованию с помощью гексана,причем капищ раз применяют 10 мл гексана. Гексановьхе фазы объединяются.а растворитель удаляется. Продукт очищают с помощью колонной хроматографии (кизельгель 60 Р,5,элуент гексан ЕСА с у/у, давление 3 бар). Выход 1,82 г ртолилбензилтиозфираРезультаты анализа такие же, как в примере 11.Таким образом, предложеиньт способ позволяет получать различные классы соедиений 1 сулЬфИдН ДНСУЛЪФИДЫ Н кетоны, известные методы для каждых из которьщ отличаются длительностью,низким выводом, низкой селективнос