Производные пептидов, обладающие способностью регулировать пролиферацию клеток и способы ингибирования клеточной пролиферации человека и животного (варианты)

Настоящее изобретение относится к использованию пептидов,имеющих ингибирующее действие на клеточную пролиВРаЦиюи к новым пептидаи имеющим специфическое и/или общее ингибирующее действие.Молочная железа содержит клетки, имеющие большое разнообразие структур И пункции, и механизмы дифференциации и развития находятся в центре внимания многих исследований. Известно,что для систем клеток, имеющих непрерывный обмен,механизм обычно включает резерв полипотентннх стволовых влетев, иоторые делятся и постоянно подают новые клетки в систему. Между тем первоначально гомогенные стволовые клетки,подаваемое из резерва , вскоре приобретают ту или иную морфологию и впоследствии развиваются в требуемые фуикцио наивные клетки.Примерами таких систем стволовых клеток являются гемопоетическая (кроветворная) система в костном мозге и спителиальная и епидернальная систем.Ранее сообщалось, что пептиды, соответствующие ограниченной общей формуле, могут ингибировать геыспоезио кроветво рение (Европейский патент На 0112656, КЛ. О 7 К 5/10, оп. 1988) В ТО ВРЭЫЯкак группа димерннх пептидов, соответствующих незначительно расширенной общей формуле, И связанных дисульфидшшиыостииом, могут стшудировать гемопоезис (Патент США 4522811, под. А 61 К 37/021985 оп. .В обоих случаях установлено,однако, что никаких эффектов не наблюдают на системах пониио гемопоезиса.Теперь нами неожиданно обнаруленочто класс пептидов,включая некоторые пептиды, раскрытые вЕвропейском 1 ппентеимеют способность ингибировать клеточную пролиферацию, и что незначительная модификацин в аминокислотной последовательности и/или блокирование существенных групп в боковой цепи могут направлять действие пептидов к специфическим систенаы,пред ставляющим интерес. Наши данные основаны на наблюдении, что определенные пентапепицные последовательности, раскрытые в наших вышеупомянутых заявках на патент, встречаются в определенных, так назнваемх 9 белках, а именно Сыд белках. - белки были найдены на внутренней стороне клеточ них мембран и они обеспечивают необходимую связь между трансмембранннми рецепторами И эффекторами расположенными около С- белков внутри клетки. Они участвуют во многих клеточных функциях, в зависимости от эффекторов, с которыми они связаны.Они состоят из З связанных субъединиц ф У/3 и Зпричем ос субъединица участвует в активации соседнего эффектора.9- белки отличаются по их функции, и, суб-класс С белков является теми первоначально найденными белками, которые ингибируют аденилат циклазу. Эти данные приводят к рассмотрению роли пептидов в ингибировании пролиферации эпителиальной и эпидермальной систем и клеточных систем вообще.использование соединении формулы (1)где Ка представляет собойили ны - тн - со- 0 -ни - снг -со(сн ) 26 или СОВ о ты - Н 3 СОснз представляет собой нс керкезепьз - ны - га - со юнг) 7 соксн 2 зк сн 2 или о -НН ЗН СОснгон представляет не герпезепсз ын Та - СОКВ И Е представляет апдв гергезепсз илиС Цде Ли и пъ независимо представляют собой О или 1, р и ф независимо представляют собой 1 или 2В и В являются оба атомами углерода или Вместе представляют собой оксо группуР и Ед есть оба атомы водорода или вместе представляют углерод углеродную связьК 5 есть водород или ацилъная группаЕ и Е независимо представляют гидропси группу или аиино РРУППУЕ представляет собой водород, С 26 алкильную грппу С 72 О аралкильную группу, которая может нести один или более гидрокси анино или нетокси заместителей, или метаболически лабилъную Б -защищающую группуЕ 9 представляет водород или метильную группу20 представляет гидрокси или амино группу остаток аминокислотного влутамина или пептид, имеющий звено влутаимна в М концевой части, за исключением аланина который может быть в 13 или Ь. форме, и глицина, все указанные аминокислотные остатки находятся в Д, -форме) при приготовлении лекарственного препарата для ингибирования не- гемопоетической клеточной пролиферации.В тех случаях конца группа Е 5 , защищающая /У - концевую часть присутствует она может быть как указано выше,ацильной группой, имеющей 12 О атомов углерода, например,низшей алканоилъной группой, имеющей 1-5 атомов углерода,такой как ацетилъная группа, или ароильная или аралканоильная группа, имеющая от 7 до 20 атомов углерода, такая как бензо ЕЪЦЬНаЯ ИЛИ фенипацетизгьнан ГРУППЗ.