Способ получения замещенных фталидов или гетероциклических фталидов

Изобретение относится к органическо му синтезу и касается способа получения замещенных фталидов и гетероциклических фталидов общей формулыв) пятичленное гетероароматическое кольцо. содержащее кислород. серу или азот в качестве гетероатома АК - циано.формил. кетонобразующая группа. карбоксильная группа, которая может быть в виде свободной кислоты. эфира или соли, карбамоильная группа или моноили дизамещенная карбамоильная группа или кольцо СУт. У 2 и Уз присоединены к атомам угле рода и являются независимо водородом. галогеном, гидроксидом. Стаеапкилом,С 2-в-алкенилом. Съв-алкинилом. Сна-гл кокси,С 2-в-апкенилокси. С 2-в-алкинипокси. С 1 вапкилсульфонилокси. каждый из которых может быть замещен 16 атомами галогена, а также коньюгированный Снз-алкоксил. Съа-ацил. фенил Съв-апкоксил. фенилтио каждый из которых может быть замещен одним или тремя атомами галогена .У и У 2 вместе взятые со смежными ато-ч мами углерода образуют группу -С(О)ОСН 22 мостик. состоящий из элементов. выбранных из группы метилен. замещенный мети/ген. -С(О)-81 и 82 каждый независимо водород. галоген. С 1-в-алкил. Ст-вталкокси. С 2.в-алкенипокси. Съдуалкинилокси, каждый из которых может быть замещен 1-6 атомами галогена. 5- или б-членный гетероцикло-Снзалкокси. фенилокси или фенил-Ст-в-апкокси. какцый из которых может быть замещен 1-3 заместителями. выбранными из галогена или Съе-алкипа 82 Съа-алкил, фенип-Сънталкокси или феыиллокси. карбамоилокси. Сядв-алкилтио. фенилокси. фенил 5. каждый из которых может быть замещен 1-3 атомами галогена. или они вместе представляют 0. -МН. МОН 12 или СН 1 зН 14или Х и В вместе могут образовать мостик. имеющий формулу -С(О)-О или чС(О)МЮ, где карбонил присоединен к А при условии. что. когда В - карбоксил в свободном эфире ипи соли и Х и У вместе являются- 0-то одно из колец А и В содержит гетероатом. а- Способ по изобретению отличается тем. чтоем мостиковой группы. как определено выше. И У является водородом. циано или ариптио осуществляют реакцию соединения формулы Огде кольцо А. У 1. У 2 и Уз определены выше У - водород. циано или арилтио 21 - кислород. сера или МЮ. где 82 определен выше. с соединением формулыгдеИ/ъ И/2, Ша. И/ц иК 1 определены выше 821 метилсульфонил или галоген. для получения соответствующего соединения формулы о1 где Ут циано или арилсупьфонил 2. кислород.1) путем-гидролиза для получения соответствующего соединения формулы 1. где На и Х образуют мостик У гидроксил. или где Х и У вместе образуют 02) обрабатывают амином с получением соответствующего соединения формулы . где К является. возгложно. замещенной карбамоипьной группой Х и У вместе образуютв) осуществляют гидролиз соединения формулы 1 . где У 1 водород 21. 5- кислород. а другие символы такие. как определено выше для получения соединения формулы . в которой К - карбоксильная группа. возможно. в виде соли Х водород У гидрокси. где К является карбоксильной группой. возможно. в виде соли Х и У 0. а другие символы такие. как определено выше. с получением соответствующего соединения формулы где К карбоксильная группа в виде эфира. уе) галогенируют соединение формулы где У 1 гидроксил 21. определено в, п.а). другие символы ук-азаны выше с получением соединения формулы . где Х и К вместеобразуют мостиковую группу У 1 галоген.д) осуществляют реакцию соединения формулы 1. где 21- кислород Ут - галоген. а другие символы такие. как определено выше. с группой К 2 МН 2 и группой НОК 23. где К 2 определено выше К 23 представляет Снаалкил, С 2-в-ацил или арил, с получением соответствующего соединения. где 21 МК 2 У 1 - Ст-в-алкокси. арилокси или Сша-ацилокси,. где У 1 - водород Х 1 определено в п. а). другие символы указаны выше. с получением соответствующего соединения. в котором Ут т гидроксил.и) осуществляют взаимодействие соединения формулы . где 21 т кислород Утводород. другие символы такие. как определено выше. .с группой К 7 МН 2 где К 7 (водород. галоген алкил. алкенипгглкинил. алкокси. апкенипокси. алкинилокси. каждый из которых в свою очередь может быть замещен 16 атомами галогеновги каждый из которых МОЖЕТ бЫТЬ ПрИСОедИНеН К СМЗЖНО му атому азота через алкил ацил циклоапкил. циклоалкипалкип. гетероциклил. гетероцикпоалкил, гетероциклоалкокси. арил. аралкил. арилокси. аралкокси. каждый из которых замещен или может быть замещен 1-3 заместителями, выбранными из Г) галогена. 2) алкила. алкенила. алкинила. алкохси. алксксиалкохси, алкенилоксъа. алкинилокси. каждый из которых может быть в свою очередь замещен 1-6 атомами галоге 6нов. и 3) нитро. циано, ацип. амино. замещенный амино. аминосупьфонил, аминоалкил или замещенный аминоалкил амино. замещенный амино. амидо. замощенный амидо. аминосульфонил. цианодили нитро. для получения соединения формулы где К монозамещенный карбамоил Х водород У гидроксил.к) сульфонируют. карбамоилируют. ацилируют или карбоксилируютсоединения формулы где 21 кислород Уггидроксил а другие символы такие. как определено выше. с получением соответствующего соеди нения формулы 1. где К и Х образуют -С(О)-О мостик У - карбамоилокси. С 2-в-ацилокси или С 1-в-алкоксикарбонилокси.формулы . где 21- кислород У 1 галоген. а дрУгие символы такие, как определеновыше. с группой К 7 КвМН. где К 7 определено в п.и) Кв такой, как определено для К 7. с получением соединения формулы . в котором К дважды замещен карбамоилом Х и У вместе представляют гои выделяют полученное соединение. в котором К карбоксильная или тиокарбоксильная группа в свободной форме или в виде эфира. и соединение. е котором Ккарбоксил. в свободной форме или в виде СОЛИ.(Н) известны или могут быть изготовлены по известным методам. уСоединения формул обладают гербицидной активностью. как наблюдали при их применении до появления или после появления всходов сорняков или в локусе сорняков.Выражение гербицидньтй используется здесь для обозначения активного ингредиента или создаваемого им эффекта. который модифицирует рост растений вследствие его свойств регулирующих рост растений. или фитотоксических свойств так. что рост растений задерживается или они повреждаются в достаточной степени для их уничтожения.Применение соединения формулы осуществляется согласно обычно процедуре борьбы с сорняками или их покуса с использованием гербицидно эффективного количества соединения обычно от 10 г до 10 кг/гектар.Соединения по изобретению могут быть.использованы для борьбы с широколистныМИ ИЛИ травяными СООНЯКЗМИ как дО ПОЯВПЭ НИЯ ВСХОДОВ, так И после ИХ ПОЯВЛЗНИЯ. Соединения могут также проявлять селективность по отношению к различным уроЖЗЙНЫМ культурам И ЯВЛЯЮТСЯ пригоднымиформулы легко определяется специали-.стом с- помощью испытаний в теплице или на делянке. Оно зависит от используемого соединения, желаемого эффекта (фитотоксический эффект требует более высоких концентраций. чем регулирующий рост рас тений эффект). условийобработки и т.п В общем удовлетворительные фитотоксичетские-эффекты получают. когда соединение формулы применяют в концентрации 0.015.0 КГ. более Предпочтительно О.О 5 т 2.5 кг на гектарднапример 005-50 кг натектар, в особенности 0.125 кг на гектар Соединения формулы могут применятьсяс другими гербицидами. широкого спектра действия на- сорняки. напримердинитроанилины. бензойные кислоты. глицсриновые эфиры. пиридааиноньл. полукарбазоны, урацилы и мочевины для широкого спектра действия на сорняки.Соединения формулы удобно исполь зовать в виде гербицидных композиций всочетании с приемлемыми в сельском хозяйстве разбавителями. Они могут содержать, кроме соединения формулы в качестве активного агента. также другие активные агенты. такие как гербициды или соединения имеющие. антидотную.кагощую насекомых активность. Они применяются как в твердой. так и в жидких формах. например. в форме увлажняющего ся порошка или способного к эмульгирова нию концентрата, . включающего традиционные разбавители. Такие композиции могут быть получены традиционным способом. например смешиванием активного ингредиента сразбавителем и дрУгикомпозицию активные вещества. . Прнемлемымидобавками могут бытьтакие добавки. которые применяются в гербицидных композициях для улучшения действия активного ингредиента и для снижения. например. вспенивания. комкования и коррозии.Выражение разбавитель означает любое жидкое или твердое вещество. приемлемое в сельском хозяйстве. которое может бить добавлено к-активномужомпоненту. чтобы привести его в более удобно или легко Пргдменимуло форму и при соответственно требуемой силе активности. Такими вещест 8вами могут быть. например. тальк. каолин. диатоемовая земля. ксилол или вода. Выражение поверхностно-активное вещество означает приемлемое в сельском хозяйстве вещество. сообщающее эмульги рующие. ДИСПЕВГИРУЮЩИЗ. СМЗЧИВЭЮЩИЗ.распространяющие или другие модифицирующие поверхность свойства. Примерами таких веществ являются лигниносульфонат и лаурилсульфат. Например композиции,применяемые в разбрызгиваемой форме. такие как диспергируемые в воде концентраты. илисмачиваемые порошки которые могутсодержать такие поверхностно-активные вещества. как смачивающий идиспергирующий агенты. например конденсационный продукт формальдегида салкилфенол и этоксилированный жирный спирт Составы включают 0.01 5.90 -мас. активного агента и 0-20 мас. приемлемогб в сельском хозяйстве поверхностно-активного вещества. причем активный агентсостоит либо из по меньшеймере одного.соединения формулы . либо из его смеси с другими активными агентами. Концентрированные формулы композиций содержат примерно 2-90 мас., предпочтительно,примерно 5-70 мас. активного агента. Готовые (для применения) формы состава могут. например. содержать 001-20 мас. активного агента.Далее приводятся примеры для пояснения настоящего изобретения. Температура дана в градусах Цельсия. В тексте использованы следующие сокращенияОМАР диметиламинопиридин. Отдельные алкильные заместители. перечисленные в ниже следующих таблицах. являются соединениями в л-изомерной форме. если не указывается иное. П р им ер 1. 7-Хлор-3-(4.6-диметокси-2 пиримидинил)фталид (табл.2. соединение б). . 77-Хлорофталид 1.68 г (0.01 моль) добавляют к 100 мл сухого ТНР и смесь охлаждают до -70 С Затем добавляют 6.8 мл (0.01 моль) 1.5 М ЦЭА в течение 3 мин и реакционную смесь перемешивают при -70 С в течение 15 мин. После этого 2.18 г (0.01 моль) 2 метилсульфонил 4 б-диметоксипирими 4421дина в 50 мл добавляют в эту смесь, которую перемешивают 4 ч при (-75) - (-70)С. Реакционную смесь нейтрализуют 1.5 г МН 4 С в 5 мл воды. нагревают и концентрируют на роторном выпаривателе. Концентрат разделяют между СН 2 С 2 и Н 2 О (каждого по 50 мл),отделяют водную фазу и обрабатывают-еще 30 мл СН 2 СЪ 2. Соединение СН 2 С 2 Фазы промывают З 0 мл воды разделяют и концентрируют. Концентрат флэшхроматографируют на силикагеле с испол ьзованием 80/20 гексан/этилацетат. 50/50 гексан / этилацетата(500 мл) и 80/20 ацетон/ метанола (500 мл) 30 фракций х 50 мл. Целевое соединение получают после рекристаллизации из гексан/СН 2 С 2 в виде белого твердого вещества с температурой плавления 148-149 С.Раствор 1.3 г (0.009 б. моль) фуро 3.4.бпириди н-7(4 Н)-он в 50 мл сухого ТНР охлаждают до 75 С и покаплям в течение 5 мин добавляют 8 мл (0.0192 моль) 2.5. М ЦЭА. Смесь оставляют реагировать в те чение 1 ч при -75 С и по каплям в течение 10 мин добавляют 2.1 г (0.009 б моль) 2-метилсульфонил-4.6-диметоксипиримидина в 30 мл сухого ТНР. Смесь оставляют нагреться до К.Т добавляют 1.6 мл НС и ТНР выпаривают. Остаток растворяют в 75 мл СН 2 С 2. промывают водой (2 х 50 мл) и органическуюства. Это вещество хроматографируют наСмесь из 0.5 г 7 хлор-З-гидроксп-З-(Фбдиметокси-З-пиримидил)фталида 30 мл ССМ. 2 мл 5 ОС 2 и 4 капли ВМР нагревают при 65 С в течение 1.5 ч. охлаждают и излишек 5 ОС 2 и СС 4 удаляют на роторном выпаривателе. Остаток разводят 20 мл СН 2 С 2 И доба вляют к смеси 5 мл 40-ного водного метиламина и 10 мл метанола при помешивании в течение 0.5 ч. Смесь помещают в роторный выпариватель и остаток разделяют между СН 2 С 2 и водой по 50 мл каждого. органическую фазу концентрируют и флэшхроматографируют на силикагеле с использованием 50/50 гексан/этилацетата (800 мл). этилацетата (500 мл) и 80/20 ацетон/ме 10(фракции 19-21) получен в виде желтого реэиноподобного вещества.Смесь из 1.8 г 7-хлор-3-циано-3-(4.6-диметокси-2-пиримидинил)фталида. 50 мл 1 Ъ- ного МаОН и 50 мл ТНР перемешивают при К.Т. в течение 3 ч. ТНР удаляют выпариванием. смесьразводят- водой и дважды экстрагируют этилацетатом. Водный раствор окисляют 2 н.ч Н 25 О 4. Полученный кислый раствор экстрагируют 3 х 100 мл этилацетата. органические фазы соединяют сушат над сульфатом натрия и концентрируют с получением бледно-желтого твердого вещества. Этот остаток помещают в этилацетат и обрабатывают активированным углем. пока не будет удален желтый основной материал я с получениемуказанного продукта в виде твердого вещества с т.пл. 188-19 ОС.7-Хлор-3-циано 3(4.6-диметокси-2-пиримидинитфталид (1 г) разводят в 20 мл этанола. раствор охлаждают на льду и.добавляют по каплям 0.6 мл метоксида натрия. После перемешивания в течение 10 мин добавляют ещет мл метоксида натрия, перемешивание продолжают в течение 10 мин и затем смесь-охлаждают 2 н. Н 25 О 4. Метанол удаляют на роторномвыпариватепе И оста ток разделяют между водойи этилацетатом. Органическую фазу сушат над сульфатомфия остатка на силикагеле с использованием 25 этилацетата/гексане дает выход белого твердого вещества ст.пл. 180-183 С. П р и м е р 6.Смесь из 0,7 г 7-хлор-3-гидрокси-3-(4.6 диметокси-2-пиримидинил)фталида 30 мл ССЩ, 2 мл 5 ОС 2 и 4 капель ЦМР нагревают с рефлюксом при 60 С втечение 1.5-ч. Смесь затем охлаждают. излишек 5 ОС 2 и СС 14 удаляют на роторном выпаривателе. Остаток разводят 20 мл СН 2 С 2 и к этой смеси при перемешивании добавляют 10 мл метанола и 2 мл диэтиламина. Через 2.5 ч смесь помещают в роторный выпариватель для удаления излишка СН 2 С 2 и метанола. остаток разделяют ктежду СН 2 С 2 (50 мл) и водой (50 мл). органическую фазу отделяют. концентрируют и резиноподобный остаток флэшх