Производные бензимидазола и промежуточные соединения для их получения

Изобретение относится к производны бензимидазола и промежуточным соединениям для их получения и может быть использовано в сельском хозяйстве а качестве сельскохозяйственных и садовых фунгицидов.ИЗВВСТНЫ КЗПТЗН, КЗПТЭФОЛЬ. дитиокарбамат. манкозебпестициды. которые широКО применяются 8 КЗЧЗСТВЕ ЭКТИВНОГО ингредиента для сельскохозяйственных и садовых фунгицидов как контролирующие агенты для таких заболеваний как фитофтороз и мучнистая роса.Однако эти пестициды не всегда эффекТИВНЫ в КЗЧССТВС ЭКТИВНОГО ИНГОЕДИЕНТЗ ДЛЯ сельскохозяйственных и садовых фунгицидов.Целью изобретения является изыска оние соединений с отличной аффективностью против грибковых заболеваний и низкой фитотоксичностью.Предлагаемое производное бензимидазола имеет отличную превентивную и лечебную эффективность против заболеваний растений, хорошо проявляется себя в системной активности и не обладает фитотоксичностью.В соответствии с настоящим изобретением предлагается производное бензимидазола формулыО низший алкил или группа. представленная формулой 0102, где 01 и 02 незаВИСИМО НИЗШИЙ аЛКИЛ. НИЗШИЙ ВЛКИЛ,замещенный фенилом или низший алкинил, или 01 и 02 вместе взятые с атомом азота образуют пяти- или киестичленное азотсодержащее кольцо. которое дополнительно может включать атом кислорода(0)л(СР 2)т (ОЬ (СУЩО где п. р. з равны 0 или 1 и имеют одинаковые или разные значеният равно 1 или 2, равно 0 или 1 при условии. что когда о равно 0. або р и з не равны 1 одновременно У одинаковые или разные и представляют Н. Р. С при условии, что СУ не является СС 12. при этом 2 вместе с двумя соседними атомами углерода бензольного кольца образует пяти- и шестичленный цикл.Предлагается также производное бензимидазола формулы- где Х, 2 имеют указанные значения В-это СМ или ССЬ. Промежуточными соединениямидля синтеза указанных производных бензимидазола являются соединения(1). в которых К - циано. можно получить реакцией соединения 2-цианобензимидазола формулыс производным сульфонил хлорида формулыВ этой реакции температура реакции поддерживается обычно в пределах от комнатной до температуры нагревания с обратным холодильником растворителя и время реакции в пределах от мгновенной до 24 ч. Реакция проводится в присутствии основа 3907ния. Примерами используемого основания являются третичные амины (например. пиридин. триэтиламин МдЧ-диметиланилин. трибутиламин. М-метилморфолин). неорганические основания (наприер гидроокись натрия,гидроокись калия, карбонат калия) и прочие. Что касается количеств реагентов. используемых для реакции. количество производного сульфонил хлорида формулы (3) обычно составляет 1-3 моль на моль 2-цианобензимидазола формулы (2). а количество основания 1-7 моль на моль соединения 2.Указанная реакция проводится в присутствии растворителя. Специфическими примерами ИСПОПЬЗУЗМЫХ ОЗСТВООИТЕПЭИ являются алифатические углеводороды (Например. гексан. петролейный эфир). ароматические углеводороды (например. бензол,толуол) галогенированные углеводородыПосле Завершения реакции реакционный раствор подпсргается обычной пост-обработке. такой как экстракция органическими растворителями. промывание водой. концентрация органического слоя при пониженном давлении и т.п., и затем полученный продукт очищается при необходимости такими операциями. как хроматография. рекристаллизация и пр. Таким образом можно получить НУЖНО СОДИНСНИЗ.Среди настоящих соединений производные бензимидазола Формулы (т). в которой К-тиокарбамоил. получаются реакцией производных 2-цианобензимидазола формулы (1). в которой К -циано. с сероводородом. В этой реакции время реакции обычно составляет в пределах от мгновенной до 24 ч. а температура реакции - от О до 7 ОС. Эта реакция обычно проводится в присутствии основания. Специфическими примерами ОС нования являются органические базы. такие как пиридин. триэтиламин. дизтиламин и т.д. Хотя растворитель не всегда обязателен в этой реакции. он при необходимости может использоваться. Растворителем может быть эфир, такой как диоксан. тетрагидрофуран и т.д. Что касается количеств реагентов. используемых в этой реакции. количество каждого сероводорода и основания составляет обычно от 1 моль до избыточного количества на моль производного З-цианобензимидазола.6 Среди соединений 2-цианобензимидазола формулы (2) те, которые не имеют ось симметрии С 2. демонстрируют таутомерию. как показано в формулегде Х и 2 определены выше. Поэтому получение настоящих соединений с использованием этих соединений указанным способом дает одно из соединений Формулгде К.О.Х и 2 как определены выше или смесь обоих. Следовательно. в случае. если соединения 2-цианобензимидазола с формулы (2) не имеют ось симметрии Сд. настоящие соединения формулы (1). полученные от них. можно отнести к одному из соединений. имеющих формулы (5) и (б) или их смеси.В данных соединениях. где 2 образует пятичленное кольцо вместе с двумя атомами углерода бензолового кольца. 2 можно выразить как -А 1- А - Ат. Если А - А - ю и ю - А - А 1 несимметричны друг другу. (например. как в случае. когда 2 - -СР 2 СР 2 О-) соединения с Формулой (1) содержат два изомера, имеющих формулыгде Х. В и О определены выше, каждое из А А и Ад. которые могут быть одинаковыми или разными. представляет собой один атом или атомную группу. удовлетворяющую предшествующему определению 2. и А 1 А - А и А 1- А, - Ад,отличны дРУг от друга. Каждый из этих изомеров и их смесь также включены в настоящие соединения.Если 2 образует шестичпенное кольцо вместе с двумя атомами углерода бензолового кольца. 2 можно выразить как -В 1- В Вз-Вд . Если В 1-В 2-В 3-В 4 и Вд-Взг 82-81 несимметричны друг другу. (например. как в случае. когда 2-ОСР 2 СРНО-) соединения с формулой (1) содержат два изомера. имеющие формулыгде Х. Я и О определены выше. каждое из 81. 82. 83 и 84. которые могут быть одинаковыми или разными. представляет собой один атом или атомную группу. удовлетворяющую предшествующему.определеНИЮ 2. ИвВ 2 В 3 ВдИВдв 3 В 2 в 1 отличны дРУг от друга. Каждый из этих изомеров и их смесь включены в настоящие соединения.Соединения З-цианобензимидазопаисходного материала для получения настоящих соединении - имеющие формулу (2). получаются реакцией 2-(трихлорметил)бензимидазола формулыВ этой реакции температура реакцииподдерживается обычно в пределах от -3 ОС до температуры нагревания с обратным холодильником растворителя и время реакции составляет от мгновенной до 24 ч. Что касается количества реагента. используемого для реакции. количество аммиака составляет от 6 моль до большого избытка на моль 2-(трихлорметил)бензимидаэола Формулы (11).Указанная реакция обычно проводится в присутствии растворителя. Специфическими примерами ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ОЗСТВООИТЕЛЗЙ ЯВ ляются алифатические углеводороды (например. гексан. петролейный эфир). ароматические углеводороды (например. бензол. толуол). гапогенированные углеводороды (например. хлороформ. дихлорэтан). эфиры (наприер. диэтилэфир, диоксан, тетрагидрофуран). кетоны (например. ацетон. метилзтилкетон), эфиры (например. этилацетат. диэтилкарбонат) нитрилы (например. ацетонитрил. изобутиронитрил), амиды (например. Формамид. МЛ-диметилформамид. соединения серы (например. Диметилсульфоксид), спирты (например. метанол. этанол. 2-пропанол). вода и их смеси. После завершения реакции реакционный раствор нейтрализуется неорганической кислотой. например хлористоводородной кислотой. и затем подвергается пост-обработкам. таким как экстракция органическими растворителями, промывание водой. концентрация органического споя и т.п. Таким обраЗОМ МОЖНО ПОЛУЧИТЬ ЖЕПЭЕМОЗ СОЕДИНЕНИЕ.Соединение 2 триклорметил)бензимидазола формулы (11) можно получить реакцией о-фенилендиамина формулыВ этом реакции температура обычно поддерживается в пределах от -30 С до температуры нагревания с обратным холодильником растворителя и время реакции от мгновенной до 24 ч. Количество трихлорацетоимидата формулы (13)составпяет 1-2 моль на моль о-фенипендиамина формулы (12). Реакция обычно проводится в присутствии растворителя. Специфическими примерами используемых растворителей являются алифатические углеводороды (например, гексан,петролейный эфътр). ароматические углеводороды (бензол. толуол), галогенироаанные углеводороды (например, хлороформ. дихлорэтан). эфиры (например, диэтипэфир,диоксан. тетрагидрофуран), кетоны (например. ацетон. метипэтилкетон). нитрилы (например. ацетонитрил. изобутиронитрнп). амиды (например. формамид, ММ-дифенилформамид). соединения серы (например. диметилсульфоксид), спирты (например. метанол. этанол, 2 пропанол). органические кислоты (например. Муравьиная кислота. уксусная кислота. пропионовая кислота) и их смеси.После завершения реакции реакционный раствор подвергается, например. постобработкам, таким как выливание в ледяную воду и отделение полученных кристаллов фильтрацией или экстракция органическими растворителями, промывание водой. концентрация и т.п. Затем полученный продукт при необходимости очищается такими операциями. как хроматография, рекристаллизация и т.п. Таким образо можно получить желаемое соединение.Соединение 2(трихлорметил)бензими дазола формулы (11) можно также получить реакцией о-фенилсндиамина формулы (12)с трихлорацетилхлоридом для получения 2 аминохлорацетоанилида и подверганием последнего реакции циклизации. В этой реакции температура должна быть в пределах от 4 ОС до тепературы нагревания с обратным холодильником растворителя, время реакции - от мгновенной до 24 ч.Указанная реакция обычно проводится в присутствии растворителя. Специфическими примерами растворителей, используемых для реакции, являются алифатические углеводороды (например, гексан. петролейный эфир). ароматические углеводороды(1 1) с трихлорацетилхлоридом можно проводить так же, как реакцию 2-цианобензимидазола формулы (2) с сульфонилхлоридом формулы (3).Производное о-фенилендиамина формулы (12) можно получить восстановлением о-нитроанилина с формулойгде Х и 2 определены выше, Способ восстановления. который может быть использован. осуществляют с использованием сульфида натрия или кислого сульфида натрия в смеси воды и низшего СПИрТа. ТЗКОГО как МСТЭНОЛ, ЭТЭНОЛ И Пр. Температура реакции в пределах от 5 ОС до тепературы нагревания с обратным холодильником растворителя и время реакции в пределах 12 ч. Кроме того, это восстановление можно проводить способом. использующим порошки железа. цинка или олова а смеси воды. органической кислоты (например, уксусной кислоты) либо неорганической кислоты(например. хлористоводородной кислоты. серной кислоты). Реакция обычно проводится при 3 О-1 О 0 С в пределах 12 ч. Можно также использовать способ проведения гидрирования в пределах от О до 60 С при нормальном давлении либо под давлением с использованием катализатора (например, лиоксида платины. палладия-углерода) в органическом растворителе (например. этаноле. этилацетата).Соединение о-фенилендиамина формулы (12) можно также получить восстановлением соединения о-динитро формулы