Гидразид 2-метил-3-N-пиперидилпропановой кислоты, обладающий анальгетической, спазмолитической и антимикробной активностью

(2006.01) С 07 С 243/38 (2006.01) 61 31/535 (2006.01) 07 265/28 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к области биологически активных соединений, в частности к гидразиду 2 метил-3 пиперидилпропановой кислоты, обладающему анальгетической, спазмолитической и антимикробной активностью. Достигаемый технический результат состоит в расширении арсенала лекарственных средств обладающих анальгетической, спазмолитической и антимикробной активностью при низкой токсичности. В результате достигнута выраженная анальгетическая и спазмолитическая активность сравнимая с эталонами сравнения трамалом и ношпой соответственно, и значительное снижение токсичности по сравнению с эталонными препаратами.(72) Берилло Дмитрий Александрович Ахмедова Шолпан Серикбаевна Шин Светлана Николаевна Берилло Ольга Александровна(73) Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Казахский национальный университет им. аль-Фараби 21703 Изобретение относится к области биологически активных соединений, в частности к гидразиду 2 метил-3 пиперидилпропановой кислоты,формулы обладающему анальгетической, спазмолитической и антимикробной активностью. Это позволяет предположить возможность применения данного соединения в медицинской практике. Структурным аналогом описываемого соединенияявляется гидразид изоникотиновой кислоты (Изониазид) формулы , обладающий противотуберкулезным действием. (Машковский М.Д. Лекарственные средства М., 1998 г, ч.2, с. 315). Недостатком применяемого препарата является высокая токсичность, ЛД 50 - 150 мг/кг при введении в желудок белых мышей, а также малая широта терапевтического действия. Несмотря на многообразие лекарственных препаратов, поиск новых высокоэффективных анальгетиков остается очень важной задачей. Из используемых в настоящее время в качестве анальгетических и спазмолитических средств наиболее близким по применению к заявляемому соединениюявляется -диэтиламино-1,2-диметилпропилового эфира пара-изобутокси-бензойной кислоты (Ганглерон) формулы(Машковский М.Д. Лекарственные средства М., 1998 г, ч , с. 464). Недостатком применяемого препарата являются его побочные эффекты и многостадийность получения. Наиболее близким по структуре является производное пиперидина, представленное формулой, которое может быть применено в медицине для лечения воспалительных,диабетических,аллергических и аутоиммунных и других заболеваний. Недостатком применяемого препарата формулой является многостадийность получения и токсичность, (патент РФ 2003103853,кл. 07211/22, А 61 К 31/451, А 61 Р 43/00, бюл.1,2006). Задачей изобретения является синтез нового гидразида 2-метил-3 пиперидилпропановой кислоты, обладающего биологической активностью. Технический результат состоит в расширении арсенала лекарственных средств, обладающих анальгетической, спазмолитической и антимикробной активностью. Технический результат достигается применением гидразида 2-метил-3 пиперидилпропановой кислоты, формулыв качестве препарата,обладающего анальгетической,спазмолитической и антимикробной активностью при низкой токсичности. Анальгетическая и спазмолитическая активность соединения общей формулыпредполагает использование его в медицине в качестве средства для обезболивания. Антибактериальная активность соединенияпредполагает использование его в медицине против,,, Заявляемое соединениеи его свойства в литературе не описаны. Синтез соединения общей формулы осуществляют по следующей схеме и 30 мл этилового спирта при перемешивании прикапывают 16,5 г (0,33 моль) абсолютного гидразингидрата. Затем реакционную смесь нагревают при перемешивании при 75-80 С в течение 4 часов. После охлаждения реакционную 21703 массу упаривают досуха, сухой остаток сушат в эксикаторе. Получают 60,08 г (91,68 от теоретического) гидразида 2-метил-3 пиперидилпропановой кислоты . Соединениепредставляет собой белый кристаллический порошок, растворимый в воде и спиртах. Индивидуальность и строение гидразида 2 метил-3 пиперидилпропановой кислоты подтверждены данными элементного анализа,тонкослойной хроматографии, спектроскопии ИК и ЯМР 1 Н. Данные ИК-спектра (-1) 2342232541675. Данные элементного анализа Найдено,С 57,95 Н 10,73 22,21. 9193 Вычислено,С 58,35 Н 10,3422,68. ЯМР 1 Н (, м.д.) 1,58 (м, С 2 3,4,5) и 2,34 (м,СН 22,6), 1,1 (т, -СН-СН 3), 2,05 (м, -СН-СН 3), 1,62 (с,-2), 8.84 (с, ), 10.92 (с, 2). Гидразид 2-метил-3 пиперидилпропановой кислоты под лабораторным шифром БД-3 изучен на антибактериальную,анальгетическую и спазмолитическую активность и острую токсичность в сравнении с эталонными препаратами. Результаты исследования представлены в табл.1-4. Острая токсичность изучалась при внутрибрюшинном введении белым беспородным мышам обоего пола и массы 17-23 грамма. Для соединения БД-3 была характерна низкая токсичность, в 5 раз ниже чем у трамала, и в 3,75 раз менее токсичнее чем стрептомицин. Таблица 1 Острая токсичность соединений при внутрибрюшинном введении белым мышам Шифр соединения БД-3 Трамал Стрептомицин ЛД 50 при внутрибрюшинном введении мышам, мгкг 800 17530,15 213,822,61 Таблица 2(рост бактерий в разведении 1100) Наименование препаратов БД-3 стрептомицин МПБ (контрольный посев без введения антибактериальный препаратов) Таблица 3 Анальгетическая активность соединения БД-3 на модели Шифр соединения БД-3 Трамал Скорость наступления эффекта 5 минут 5 минут Продолжительность полной анальгезии Таблица 4 Спазмолитическая активность Шифр соединений Изменение длины кишечника после введения препарата 0 0 Активность при ацетилхолиновом спазме (1 мг ацх/ 1 мл среды) Активность при гистаминовом спазме 21703 Данные табл. 2 свидетельствуют, что БД-3 проявляет антибактериальную активность. Однако по выраженности эффекта БД-3 не сопоставим с препаратом сравнения стрептомицином. Анальгетическая активность БД-3 исследована на крысах на модели - в дозе 1 мг/кг при внутрибрюшинном введении в сравнении с трамалом по показателям скорость наступления эффекта,продолжительность анальгезии,продолжительность полной анальгезии (табл. 3). Данные табл. 3 свидетельствуют, что БД-3 обладает отчетливо выраженной анальгетической активностью. Спазмолитическая активность БД-3 исследована на изолированных отрезках тонкого кишечника лабораторных крыс. Из данных табл. 4 следует, что испытуемое химическое соединение обладает отчетливо выраженной спазмолитической активностью. Таким образом, препарат БД-3 обладает выраженной анальгетической активностью и сопоставим с препаратом сравнения трамалом. А также обладает высокой спазмолитической активностью и умеренной антибактериальной активностью при низкой токсичности. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Гидразид 2-метил-3 пиперидилпропановой кислоты формулы, обладающий анальгетической, спазмолитической,антимикробной активностью.