Гидразид 2-метил-3-N-морфолилпропановой кислоты, обладающий спазмолитической активностью

(2006.01) С 07 С 243/38 (2006.01) 61 31/535 (2006.01) 07 265/28 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к области биологически активных соединений, в частности к гидразиду 2-метил 3 морфолилпропановой кислоты, обладающему биологической активностью. Достигаемый технический результат состоит в расширении арсенала лекарственных средств обладающих спазмолитической активностью при низкой токсичности. В результате достигнута выраженная спазмолитическая активность сравнимая с эталоном сравнения клемастином, и значительное снижение токсичности по сравнению с эталонными препаратами.(72) Берилло Дмитрий Александрович Ахмедова Шолпан Серикбаевна Шин Светлана Николаевна Берилло Ольга Александровна(73) Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Казахский национальный университет им. аль-Фараби Министерства образования и науки Республики Казахстан 21702 Изобретение относится к области биологически активных соединений, в частности к гидразиду 2 метил-3 морфолилпропановой кислоты, формулы обладающему спазмолитической активностью. Это позволяет предположить возможность применения данного соединения в медицинской практике. Близким структурным аналогом описываемого соединенияявляется гидразид изоникотиновой кислоты (Изониазид) формулы , обладающий противотуберкулезным действием. (Машковский М.Д. Лекарственные средства М., 1998 г, ч.2, с. 315). Недостатком применяемого препарата является высокая токсичность, ЛД 50 150 мг/кг при введении в желудок белых мышей. Несмотря на многообразие лекарственных препаратов, поиск новых высокоэффективных спазмолитиков остается очень важной задачей. Из используемых в настоящее время в качестве спазмолитических средств наиболее близким по применению к заявляемому соединениюявляется Папаверин (Машковский М.Д. Лекарственные средства М, 1998 г, ч. , с. 447). Недостатком применяемого препарата являются многочисленные противопоказания и многостадийность получения. Наиболее близким по структуре является производное пиперидина представленное формулой, которое может быть применено в медицине для лечения воспалительных, диабетических, аллергиических и аутоиммунных и других заболеваний. Недостатком применяемого препарата формулойявляется многостадийность получения и токсичность,(патент РФ 2003103853, кл. 07 211/22, А 61 К 31/451, А 61 Р 43/00, бюл.1, 2006). Задачей изобретения является синтез нового производного гидразида 2-метил-3 морфолилпропановой кислоты, обладающего биологической активностью. Технический результат состоит в расширении арсенала лекарственных средств,обладающих спазмолитической активностью. Технический результат достигается применением гидразида 2-метил-3 морфолилпропановой кислоты,формулыв качестве препарата, обладающего спазмолитической активностью при низкой токсичности. Спазмолитическая активность соединения формулыпредполагает использование его в медицине в качестве средства для обезболивания. Заявляемое соединениеи его свойства в литературе не описаны. Синтез соединения общей формулыосуществляют по следующей схеме Гидразид 2-метил-3 морфолилпропановой кислоты(1). К смеси 18,6 г (0,1 моль) метилового эфира 2-метил-3 морфолилпропановой кислоты и 10 мл этилового спирта при перемешивании прикапывают 5,5 г (0,11 моль) абсолютного гидразингидрата. Затем реакционную смесь нагревают при перемешивании при 75-80 С в течение 4 часов. После охлаждения реакционную массу упаривают досуха, сухой остаток сушат в эксикаторе. Получают 13,9 г (88 от теоретического) гидразида 2-метил-3 морфолилпропановой кислоты . Соединениепредставляет собой белый кристаллический порошок, растворимый в воде и спиртах. Индивидуальность и строение гидразида 2 метил-3 морфолилпропановой кислоты подтверж 2 21702 дены данными элементного анализа, тонкослойной хроматографии, спектроскопии ИК. Данные ИК-спектра (-1) 2 343432221670. Данные элементного анализа Найдено,С 51,32 Н 9,1522,44. 81732 Вычислено,С 50,95 Н 10,0422,21. Гидразид 2-метил-3 морфолилпропановой кислоты изучен на спазмолитическую активность и острую токсичность. Спазмолитическая активность и острая токсичность нового соединения сопоставлялась с данными эталонных препаратов, в качестве которых были избраны клемастин и ципрофлоксацин соответственно. Результаты исследования представлены в таблицах 1 и 2. Острая токсичность изучалась при внутрибрюшинном введении белым беспородным мышам обоего пола и массы 17-23 грамма. Результаты оценивались по показателю ЛД 50 и по изменению клинического состояния животных в течение 4 суток. Для соединениябыла характерна низкая токсичность, в 2,7 раза ниже по сравнению с эталоном - ципрофлоксацином. Таблица 1 Острая токсичность соединений при внутрибрюшинном введении белым мышам и крысам Шифр соединения Гидразид 2-метил-3 морфолилпропановой кислоты Ципрофлоксацин ЛД 50 при внутрибрюшинном введении мышам, мгкг (М) 575,5721,13 ЛД 50 при внутрибрюшинном введении крысам, мгкг (М) 331,6111,5 Спазмолитическая активность Шифр соединений Изменение длины кишечника после введения препарата Активность при ацетилхолиновом спазме Активность при гистаминовом спазме (1 мл гист /1 мл среды) Спазмолитическая активность соединенияисследована на изолированных отрезках тонкого кишечника лабораторных крыс. Данные табл. 2 свидетельствуют, о том что гидразид 2-метил-3-морфолилпропановой кислоты обладает спазмолитической активностью сравнимой с эталоном сравнения клемастином. Таким образом, соединениеобладает выраженной спазмолитической активностью, при низкой токсичности. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Гидразид 2-метил-3 морфолилпропановой кислоты формулы, обладающий спазмолитической активностью.