Способ получения наночастиц противотуберкулезным препаратом “П-аминосалициловая кислота” на основе сывороточного альбумина

(51) 61 31/06 (2006.01) 61 47/48 (2006.01) 61 9/22 (2006.01) 61 9/51 (2006.01) МИНИСТЕРСТВО ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Задачей предлагаемого изобретения является разработка способа получения наночастиц сывороточного альбумина с высокой степенью связывания П-аминосалициловой кислоты и подбор оптимальных рецептур. Технический результат заключается в том, что заявляемый способ позволяет получить наночастицы сывороточного альбумина,иммобилизованные лекарственным препаратом Паминосалициловая кислота с высокой степенью связывания для инъекционного применения. Новая форма противотуберкулезного препарата П-аминосалициловая кислота получена двумя способами - методами адсорбции лекарства на пустые наночастицы и включения лекарства в процессе сшивки сывороточного альбумина глутаровым альдегидом. От известных способов отличается тем, что в качестве противотуберкулезного препарата используют П-аминосалициловую кислоту.(76) Буркеев Мейрам Жунусович Тажбаев Еркеблан Муратович Жумагалиева Толкын Сергазыевна Жапарова Ляззат Жаныбековна Кажмуратова Акерке Темиргалиевна Турганбаева Жазира Жакыповна(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАНОЧАСТИЦ С ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫМ ПРЕПАРАТОМ П-АМИНОСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА НА ОСНОВЕ СЫВОРОТОЧНОГО АЛЬБУМИНА(57) Изобретение относится к нанотехнологиям в области фармацевтики, в частности, к созданию новой лекарственной формы препарата в виде полимерных наночастиц. Изобретение относится к нанотехнологиям в области фармацевтики, в частности, к способам создания новых лекарственных форм в виде полимерных наночастиц. Противотуберкулезный препарат Паминосалициловая кислота с ее натриевой солью является одним из первых антибиотиков,используемых в терапии туберкулеза. В настоящее время штаммы туберкулеза имеют высокую устойчивость к данному препарату, и разовая доза при лечении составляет около 10 граммов. Высокая концентрация препарата в организме вызывает ряд побочных эффектов,влияющих на печень, почки и пищеварительный тракт. В соответствии с приказом Министерства здравоохранения, П-аминосалициловая кислота является обязательным препаратом в терапии туберкулеза, в связи с этим становится актуальным снижение разовой дозы и повышение терапевтического эффекта, которые достигаются пролонгированием лекарства. Создание инъекционной формы противотуберкулезного препарата Паминосалициловая кислота в виде наночастиц сывороточного альбумина, позволяет препарату непосредственно циркулировать в кровяном русле,постепенно высвобождая лекарство. Кроме того,известно, что в клетки организма полимерные частицы попадают посредством эндоцитоза, при этом воспаленный орган делает это значительно интенсивнее. Таким образом,достигается целенаправленный транспорт лекарственного препарата в орган- мишень, т.е. легкие. Задачей предлагаемого изобретения является разработка способа получения наночастиц сывороточного альбумина с высокой степенью связывания П-аминосалициловой кислоты и подбор оптимальных рецептур. Технический результат заключается в получении наночастиц сывороточного альбумина,иммобилизованных лекарственным препаратом Паминосалициловая кислота с высокой степенью связывания для инъекционного применения. Существуют различные методы синтеза полимерных наночастиц лекарственных препаратов инъекционного применения. Ранее немецкими учеными был предложен способ получения наночастиц сывороточного альбумина методом десольвации, где в качестве лекарственного препарата использован противоопухолевый препарат Доксорубицин.,., М.,.,.,..207-214. Данный способ заключается в связывании лекарственного препарата в процессе сшивания сывороточного альбумина глутаровым альдегидом и образования наночастиц. В 1,0 мл воды растворяли Доксорубицин и сывороточный альбумин,добавляли 6 раствор глутарового альдегида и для десольвации 4,0 мл 96 этилового спирта. 2 Недостатком данного метода является низкая степень связывания лекарственного препарата (30) с сывороточным альбумином, и может быть применен только для лечения сосудов головного мозга. Сущность предлагаемого способа получения наночастиц с противотуберкулезным препаратом П-аминосалициловая кислота на основе сывороточного альбумина заключается в применении методов иммобилизации лекарственного препарата в полимерную основу в процессе получения наночастиц и адсорбцией на пустые наночастицы. Пример 1. Способ получения наночастиц с противотуберкулезным препаратом Паминосалициловая кислота методом адсорбции лекарства на пустые наночастицы. Для получения пустых наночастиц к 4,0 мл 2 раствора сывороточного альбумина при перемешивании добавляют 8,0 мл 8 раствора глутарового альдегида и 4,0 мл 96 этанола. Раствор гомогенизируют при перемешивании в течение 24 ч. (650 об./мин.). К полученным водно-спиртовым растворам пустых наночастиц сывороточного альбумина добавляют 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 г Паминосалициловой кислоты,гомогенизируют перемешиванием (650 об./мин.) в течение 2-х часов при комнатной температуре и оставляют на 24 ч,затем центрифугируют. Размеры наночастиц составили 60-110 нм, степень связывания 40. Пример 2. Способ получения наночастиц с противотуберкулезным препаратом Паминосалициловая кислота методом включения К 4 мл 2-го раствора сывороточного альбумина добавляют 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 г Паминосалициловой кислоты и при перемешивании добавляют для сшивания 4,0 мл 8 раствора глутарового альдегида 8,0 мл 96 этанола, и оставляют на 24 ч. Растворы для отделения наночастиц подвергают центрифугированию, размеры наночастиц составили 100-130 нм, степень связывания 80. Таким образом, предлагаемое изобретение повышает степень связывания противотуберкулезного препарата Паминосалициловая кислота с сывороточным альбумином и после соответствующих испытаний может быть использовано в терапии туберкулеза. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ получения наночастиц с противотуберкулезным препаратом Паминосалициловая кислота на основе сывороточного альбумина,включающий растворение противотуберкулезного препарата и сывороточного альбумина в воде, гомогенизацию в присутствии глутарового альдегида и этилового спирта, отличающийся тем, что в качестве противотуберкулезного препарата используют Паминосалициловую кислоту,которую иммобилизуют в наночастицы сывороточного альбумина методами адсорбции и включения, при этом, к 2 раствору альбумина добавляют 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 г П-аминосалициловой кислоты, в процессе гомогенизации (650 об./мин.) в раствор вносят 4,0 мл 8 раствора глутарового альдегида и 8,0 мл 96 этанола, оставляют на 24 ч, затем полученные наночастицы отделяют центрифугированием и промывают их очищенной водой 2. Способ, по п.1, отличающийся тем, что к 2 раствору сывороточного альбумина при перемешивании добавляют 8,0 мл 8 раствора глутарового альдегида и 4,0 мл 96 этанола,оставляют на 24 ч, затем полученные наночастицы отделяют центрифугированием и промывают их очищенной водой.