Способ получения полимерных наночастиц с противоопухолевым препаратом “Арглабин”.

(51) 61 9/14 (2006.01) 61 9/51 (2006.01) 61 35/00 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ 2012/0762.1 27.06.2012 18.12.2013, бюл. 12 Адекенов Сергазы Мынжасарович 6139870 , 31.10.2000 Каримова Г.К., Жапарова Л.Ж., Тажбаев Е.М.,Буркеев М.Ж. Полимерные наночастицы для направленного транспорта лекарственных препаратов. Карагандинский государственный университет им. Е.А. Букетова, Казахстан.(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИМЕРНЫХ НАНОЧАСТИЦ С ПРОТИВООПУХОЛЕВЫМ ПРЕПАРАТОМ АРГЛАБИН.(57) Изобретение относится к области фармацевтической химии и технологии лекарств, и относится к способу получения способа получения наноразмерных полимерных комплексов биологически активных веществ, в частности,противоопухолевого препарата Арглабин. Целью изобретения является создание биодоступных полимерных лекарственных форм для направленного транспорта противоопухолевого препарата Арглабина в орган-мишень. Сущность заявляемого изобретения заключается в том, что гидрофобная поли -(,-молочная кислота) с гидрофильной и гидрофобной формами Арглабина в водной среде образует наноэмульсию,из которой отгоняется растворитель. Преимущества данного способа заключаются в том, что он позволяет сохранять размеры и структуру компонентов полимерных наночастиц без специальных условий хранения до 12 месяцев и более. Полученная система является биосовместимой и биодеградируемой, а также обладает хорошей емкостью по отношению к гидрофильным и гидрофобным лекарственным препаратам. Полученные мелкодисперсные эмульсии стабильны, и имеют средний диаметр частиц, не превышающий 150 нм. Изобретение относится к области фармацевтической химии и технологии лекарств и относится к способу получения способа получения наноразмерных полимерных комплексов биологически активных веществ, в частности,противоопухолевого препарата Арглабин. Целью изобретения является создание биодоступных полимерных лекарственных форм для направленного транспорта противоопухолевого препарата Арглабина в орган-мишень. Известен способ получения полимерных наночастиц. Найдены оптимальные рецептура и технологические условия метода спонтанного эмульгирования диффузией растворителя, путем перемешивания (2-5 мин) раствора смеси (115) триптолида и поли-(, -) молочной кислоты, в смеси этанол-ацетон и вода при соотношении(4015) водной и органической фаз, 0,3-ной концентрации триптолида и 1-ной концентрации поверхностноактивного вещества, упаривания в вакууме органических растворителей и частично воды центрифугирования (3 часа, 10, 12000 об/мин) и промывки водой для получения белого порошка наночастиц полимера размером 138,6-149,7 нм,нагруженных 1,36 триптолида с эффективностью инкапсулирования 74,27 (Исследование системы триптолид-нагруженных наночастиц из поли(, -)молочной кислоты ( М.-Х.,.,.-.,.-.,.-. -.. . - 2004. - 35,2. .117-121). Недостатком способа является то, что полученные из поли-(,-)молочной кислоты) наночастицы содержат незначительное количество триптолида. Ближайшим аналогом является способ, где из сополимера поли-(,-)молочной кислоты и полиэтиленгликоля получены наночастицы с противораковыми средствами. Готовят водный раствор или суспензию эмульгатора с последующим добавлением раствора сополимера в органическом растворителе, гомогенизацией смеси, удалением растворителя,стерилизующей фильтрацией суспензии и е лиофилизацией. В качестве активных ингредиентов в препараты,применяемые,преимущественно, в виде растворов для инъекций,вводят 0,01-1000 мг противораковых средств. Способ осуществляют следующим образом 300 мг ди-блок-сополимера поли-(,-)молочной кислоты и полиэтиленгликоля растворяют в 8 мл этилацетата отдельно суспендируют 70 мг лецитина Е 80 и 50 мг олеата натрия в 20 мл 5-ного раствора глюкозы, первый раствор эмульгируют во втором,гомогенизируют 3 мин при 10, этилацетат отгоняют в вакууме и 17 мл полученной суспензии с диаметром частиц 44 нм подвергают стерилизующей фильтрации (пористость фильтра 1,2 мкм)). Недостатком данного способа, получения наночастиц, является использование токсичного растворителя этилацетата. 2 Сущность заявляемого изобретения заключается в том, что поли-(,-)молочная кислота) с препаратом Арглабином образует наноразмерную эмульсию с диаметром частиц до 100 нм. В качестве полимера используют поли(,-)молочную кислоту эмульгатораполивиниловый спирт, поливинилпирролидон, твин 80 криопротектор - -глюкозу, -лактозу и маннит растворителей - этанол, ацетон, и их смесь лекарственное средство - гидрофильную и гидрофобную формы Арглабина. Технический результат способа получения полимерных наночастиц с противоопухолевым препаратом Арглабином достигается следующим образом в определенном объеме этанола растворяют поли-(,-)молочную кислоту),добавляют к раствору навеску арглабина. Отдельно готовят водный раствор эмульгатора определенной концентрации(1-10),с добавлением криопротектора. Раствор полимера с арглабином приливают к раствору эмульгатора и перемешивают с помощью магнитной мешалки в течение 1530 мин. После перемешивания растворители отгоняют под вакуумом,а наночастицы высушивают. Процент включения арглабина в полимер определяют методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Заявляемый способ далее иллюстрируется примерами. Пример 1. Навеску 0,05 г поли-(, -)молочной кислоты и 0,010 г арглабина растворяют в смеси растворителей этанолацетон (1 мл 1 мл). Готовят 1-ный раствор эмульгатора, растворив в 10 мл дистиллированной воды при перемешивании и нагревании навеску поливинилового спирта в 0,1 г,здесь же растворяют 0,3 г -глюкозы. После охлаждения к водной фазе, при постоянном перемешивании, добавляют по каплям раствор поли-(,-)молочной кислоты и арглабина. Смесь гомогенизируют в течение 15-30 мин. После перемешивания растворители отгоняют под вакуумом, а наночастицы высушивают. Размер частиц определяют при помощи электронной сканирующей микроскопии. Степень сорбции арглабина составляет 31,7. Пример 2. Навеску 0,05 г поли-(, -)молочной кислоты и 0,010 г гидрохлорида диметиламиноарглабина растворяют в смеси растворителей этанолацетон (1 мл 1 мл). Готовят 1-ный раствор эмульгатора, растворив в 10 мл дистиллированной воды, при перемешивании, и нагревании, навеску поливинилового спирта в 0,1 г,здесь же растворяют 0,3 г -глюкозы. После охлаждения к водной фазе при постоянном перемешивании добавляют по каплям раствор поли(,-)молочной кислоты и гидрохлорида диметиламиноарглабина. Смесь гомогенизируют в течение 15-30 мин. После перемешивания растворители отгоняют под вакуумом,а наночастицы высушивают. Размер частиц определяют при помощи электронной сканирующей микроскопии. Степень сорбции гидрохлорида диметиламиноарглабина составляет 78,2. Предлагаемый способ включения Арглабина в полимерную матрицу позволяет получать наночастицы, что открывает возможность создания препарата Арглабин направленного действия. Преимущества данного способа заключаются в том, что он позволяет сохранять размеры и структуру компонентов полимерных наночастиц без специальных условий хранения до 12 месяцев и более. Полученная система является биосовместимой и биодеградируемой, а также обладает хорошей емкостью по отношению к гидрофильным и гидрофобным лекарственным препаратам. Полученные мелкодисперсные эмульсии стабильны и имеют средний диаметр частиц, не превышающий 150 нм. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ получения полимерных наночастиц с противоопухолевым препаратом, включающий растворение полимера, гомогенизацию смеси,растворение эмульгатора и криопротектора в воде,смешение растворов, отгонку растворителей,отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства используют противоопухолевый препарат Арглабин, а в качестве растворителя используют этанол - ацетон в соотношении 11 и гомогенизацию эмульсии осуществляют в течение 15-30 мин.