Способ получения комплекса арабиногалактана с арглабином

(51) 61 31/715 (2006.01) 61 47/48 (2006.01) 61 35/00 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ 2012/0664.1 07.06.2012 18.12.2013, бюл. 12 Адекенов Сергазы Мынжасарович 6303584 В 1, 16.10.2001 Медведева С.А., Александрова Г.П., Грищенко Л.А. Арабиногалактан лиственницы перспективная полимерная матрица для лекарственных средств Всероссийская конференция Химия и технология растительных веществ. Казань, 2002. с.101-102(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПЛЕКСА АРАБИНОГАЛАКТАНА С АРГЛАБИНОМ(57) Изобретение относится к области фармацевтической химии и технологии лекарств и относится к способу получения лекарственных средств на полимерных носителях, с целью повышения эффективности и безопасности при лечении онкологических заболеваний. Целью изобретения является повышение биодоступности лекарственных форм, путем получения водорастворимых комплексов арабиногалактана и малорастворимого биологически активного арглабина. Сущность заявляемого изобретения заключается в том,что наноструктурированный водорастворимый полисахарид арабиногалактан с нативным арглабином образует межмолекулярный комплекс. Комплексообразование позволяет повысить растворимость и терапевтический эффект арглабина. Преимущество данного способа заключаются в том, что он позволяет получать водорастворимые комплексы гидрофобных лекарственных веществ. Полученная система является биосовместимой и биодеградируемой, а также обладает хорошей емкостью по отношению к гидрофобным лекарственным препаратам. Полученные наноструктурированные комплексы стабильны и имеют диаметр частиц, не превышающий 300-500 нм. Изобретение относится к области фармацевтической химии и технологии лекарств и относится к способу получения лекарственных средств на полимерных носителях, с целью повышения эффективности и безопасности при лечении онкологических заболеваний. Целью изобретения является повышение биодоступности лекарственных форм путем получения водорастворимых комплексов арабиногалактана и малорастворимого биологически активного арглабина. Известен механохимический способ получения водорастворимых комплексов арабиногалактана и малорастворимых лекарственных веществ сибазона,мезапама,азалептина и индометацина(Механохимическое получение и фармакологическая активность водорастворимых межмолекулярных комплексов арабиногалактана и лекарственных веществ.- Известия Академии наук. Серия химическая.- 2008.- 6.- с.1274-1282). Используют субстанции сибазона, мезапама,азалептина и индометацина фармакопейного качества без дополнительной очистки. Применяют арабиногалактан, выделенный из лиственницы сибирской с содержанием основного вещества в продукте не менее 99,5. Для проведения механохимических реакций используют планетарную мельницу АГО-2, продолжительность обработки 3-10 мин. Соотношение арабиногалактана к лекарственным веществам составляет 101 и 201. Недостатком данного способа получения водорастворимых комплексов является тот факт, что при более длительной механохимической обработке происходит частичное разложение образцов, в то время как при более кратковременной уменьшается глубина взаимодействия. Ближайшим аналогом можно считать способ получения липидных водорастворимых соединений арабиногалактана (Патент 006303584 США, МПК 7 А 61 К 31/715, С 07 Н 1/00, С 07 Н 13/06./ .заявл. 20.11.1996,опубл. 16.10.2001). Применяют ультраочищенный арабиногалактан, с молекулярной массой 10000-30000 дальтон, выделенный из лиственницы западной, с содержанием основного вещества в продукте не менее 95. Водорастворимый липидный арабиногалактан образуется посредством присоединения,в определенной пропорции, липофильных групп к свободным гидроксильным группам арабиногалактана. Водорастворимые липидные арабиногалактаны можно использовать для увеличения растворимости препаратов, имеющих низкую растворимость в воде, помещая препарат в водный раствор липидного арабиногалактана. Повышение содержания препарата в водном растворе свидетельствует о повышении его растворимости в присутствии арабиногалактана. Недостатком способа является то, что для комплексообразования используют липидные водорастворимые соединения арабиногалактана, 2 хотя и сам арабиногалактан является хорошим комплексообразователем. Сущность заявляемого изобретения заключается в том,что наноструктурированный водорастворимый полисахарид арабиногалактан с нативным арглабином образует межмолекулярный комплекс. Комплексообразование позволяет повысить растворимость и терапевтический эффект арглабина. Комплекс арабиногалактана с арглабином получают жидкофазным способом. В качестве комплексообразователя используют арабиногалактан, растворители - этанол, воду,лекарственного средства - арглабин. Технический результат получения комплекса арабиногалактана с арглабином достигается следующим образом в определенном объеме этанола растворяют навеску арглабина, отдельно готовят водный раствор арабиногалактана определенной концентрации (1-10). Раствор арглабина приливают к раствору арабиногалактана и перемешивают с помощью магнитной мешалки в течение 2 часов. После перемешивания растворители отгоняют под вакуумом и полученный порошок высушивают. Процент включения арглабина в полисахарид определяют методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Соотношение арабиногалактана к арглабину варьируется от 101 до 251. Об образовании комплекса судят по изменениям в ИК-спектрах исходных веществ и конечного продукта. ИК-спектр арглабина (, см-1) 1767 (СО(-ОН), 1079 (О, простая эфирная связь), 880. ИК-спектр комплекса арабиногалактана с арглабином (, см-1) 3342 (-ОН), 1768 (СО лактона), 1079 (О, простая эфирная), 881. Способ далее иллюстрируется примерами. Пример 1. В 1 мл этанола растворяют навеску арглабина 0,025 г. Отдельно готовят 10 -ный водный раствор арабиногалактана 0,5 г растворяют в 5 мл дистиллированной воды. Раствор арглабина приливают к раствору арабиногалактана и перемешивают с помощью магнитной мешалки в течение 2 часов. После перемешивания растворители отгоняют под вакуумом и полученный порошок высушивают. Соотношение арабиногалактана к арглабину составляет 201. Степень сорбции арглабина составляет 95,6. Пример 2. В 1 мл этанола растворяют навеску арглабина 0,05 г. Отдельно готовят 10 -ный водный раствор арабиногалактана 0,5 г растворяют в 5 мл дистиллированной воды. Раствор арглабина приливают к раствору арабиногалактана и перемешивают с помощью магнитной мешалки в течение 2 часов. После перемешивания растворители отгоняют под вакуумом и полученный порошок высушивают. Соотношение арабиногалактана к арглабину составляет 101. Степень сорбции арглабина составляет 78,3. Преимущество заявляемого способа заключаются в том, что он позволяет получать водорастворимые комплексы гидрофобных лекарственных веществ. Полученная система является биосовместимой и биодеградируемой, а также обладает хорошей емкостью по отношению к гидрофобным лекарственным препаратам. Полученные наноструктурированные комплексы стабильны и имеют диаметр частиц, не превышающий 300-500 нм. растворение арабиногалактана в воде, смешение растворов,упаривание растворителей,отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства используют гидрофобный сесквитерпеновый лактон арглабин, а в качестве растворителя используют этанол, гомогенизацию раствора осуществляют в течение 2 часов. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ арабиногалактана