Комплекс гидрохлорида 1-(3-н-бутоксипропил)-4-бензоилоксипиперидина с B- циклодекстрином

(51) 07 211/64 (2010.01) 61 31/445 (2010.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к производному пиперидина и циклодекстрина в области фармакологически активных веществ, а именно к комплексу гидрохлорида 1-(3-н-бутоксипропил)-4 бензоилоксипиперидина с получают смешиванием эквимолярных количеств гидрохлорида 1-(3-нбутоксипропил)-4-бензоилоксипиперидина с циклодекстрином.(72) Кемельбеков Улан Сатыбалдыулы Абдильданова Асель Абаевна Оспанов скендр Есенгелдлы Пралиев Калдыбай Джайловович Фомичева Елена Евгеньевна Пичхадзе Гурам Михайлович Имашова Шырын Отановна Насырова Светлана Рысбековна(73) Республиканское государственное казенное предприятие Кокшетауский государственный университет им. Ш. Уалиханова Министерства образования и науки Республики Казахстан Изобретение относится к производному пиперидина и циклодекстрина в области фармакологически активных веществ, конкретно к комплексу гидрохлорида 1-(3-н-бутоксипропил)-4 бензоилоксипиперидина с обладающим фармакологической активностью. Фармакологическая активность соединенияпредполагает использование его в медицине в качестве местно-анестезирующего средства. Синтез заявляемого комплексаосуществляют по следующей схеме Наиболее близким известным структурным аналогом описываемого соединенияявляется гидрохлорид 1-(3-н-бутоксипропил)-4 бензоилоксипиперидина, формулы, обладающий местно-анестезирующей активностью./Патент РК 2106, К.Д. Пралиев, В.К. Ю, С.М. Баймолдина, Е. Е. Фомичева, Г.М. Пичхадзе, Д.М. Кадырова, С.Н. Шин, Е.Е. Зверькова/. Из используемых в настоящее время в качестве местно-анестезирующих средств наиболее близким по применению к заявляемому соединениюявляется лидокаин - гидрохлорид -диэтиламино 2,6-диметилацетанилида/Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.,1988, часть 1, с. 330-331/. Недостатком применяемых препаратов является умеренная местно-анестезирующая активность. Задачей изобретения является синтез комплекса гидрохлорида 1-(3-н.-бутоксипропил)-4 бензоилоксипиперидина с-циклодекстрином формулы, обладающего местно-анестезирующей активностью. Технический результат изобретения увеличение активности и расширение спектра биологического действия. Технический результат достигается комплексом 1-(3-н-бутоксипропил)-4-бензоилоксипиперидина с-циклодекстрином, описываемым формулой Комплекс гидрохлорида 1-(3-н-бутоксипропил)4-бензоилоксипиперидина с -циклодекстрином,формулыполучают двумя способами 1) взаимодействием эквимолярных количеств водных растворов бензойного эфира 1-(3-н.бутоксипропил)-4-гидропиперидина и циклодекстрина. Способ включает перемешивание растворов на магнитной мешалке при 65 С в течение 15 мин, затем оставляют при комнатной температуре на 24 ч, выпавший осадок отфильтровывают от маточного раствора,промывают дистиллированной водой и сушат при комнатной температуре 24 ч, получают 1,31 г (76,3 от теор.) комплекса -ЦД с бензойным эфиром 1-(3 н-бутоксипропил)-4-гидропиперидина в виде бесцветных монокристаллов. 2) второй способ включает растирание в ступке кристаллического гидрохлорида 1-(3-нбутоксипропил)-4-бензоилоксипиперидина ициклодекстрина в соотношении 21 соответственно. Индивидуальность и строение заявляемого соединенияподтверждены данными элементного анализа и ИК-спектроскопии. Пример 1. Комплекс гидрохлорида 1-(3-нбутоксипропил)-4-бензоилоксипиперидина сциклодекстрином В водный раствор 0,001 моль бензойного эфира 1-(3-н.-бутоксипропил)-4 гидропиперидина добавляют водный раствор 0,001 моль-циклодекстрина перемешивают на магнитной мешалке в течение 15 мин при температуре 65 С, затем оставляют при комнатной температуре на 24 ч. Выпавший осадок отфильтровывают от маточного раствора,промывают дистиллированной водой и сушат при комнатной температуре 24 ч. Получают 1,31 г(ОН). Исследование биологической активности. Комплекс гидрохлорида 1-(3-н-бутоксипропил)-4 бензоилоксипиперидина с-циклодекстрином под лабораторным шифром 2 КЦД и ЗКФЦД был изучен на местноанестезирующую активность. Данные сопоставлялись с показателями лидокаина,новокаина и тримекаина. Результаты исследования представлены в таблице 1. Проводниковая анестезия изучалась методом отдергивания хвоста крыс-самцов массой 200250 г. Вначале определяли порог болевой чувствительности. Затем равномерно с четырех сторон производили обкалывание корня хвоста крыс раствором испытуемых соединений и эталонных препаратов в объеме 1 мл. Животным контрольной группы вводили тем же способом и в том же объеме физиологический раствор. Раздражение наносилось на 1 см дистальнее места инъекции. После введения исследованного вещества и препаратов сравнения проводили повторное тестирование с определенным интервалом времени. Увеличение латентного периода рефлекса одергивания хвоста в 2 раза оценивалось как полная анестезия. Соединение и эталонные препараты испытывались в 0,5 растворах. Как видно из данных таблицы 1, соединение КФЦД-3 проявил выраженную активность по длительности полной анестезии, превышал по этому параметру новокаин в 2,7 раза, тримекаин в 1,9 раза и показатели лидокаина в 2,2 раза. Таблица 1 Показатели проводниковой анестезии на модели отдергивания хвоста 0,5 раствор Время наступления анестезии Длительность полной анестезии Общая продолжительность(мин) действия (мин) КЦЦ-2 3 Не вызывал 27,51,2 КФЦД-3 3 62,51,2 83,32,4 Тримекаин 3 33,711,2 45,813,2 Лидокаин 3 28,05,4 45,04,7 Новокаин 15,23,9 30,44,2 Примечание- различия по отношению к эталонным препаратам статистически достоверны (р 0,05 р 0,001 р 0,02) Описанное вещество синтезируется на основе доступного химического сырья. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Комплекс гидрохлорида 1-(3-н-бутоксипропил)4-бензоилоксипиперидина с-циклодекстрином,формулы 2. Соединение по п. 1, обладающее местноанестезирующей активностью.