Способ получения 6 – метил – 3, 4 – дигидро – 1, 2, 3 – оксатиазин – 4 – он – 2, 2 – диоксида или его калиевой соли

НАЦИОНАЛЬНОЕ ПАТЕНТНОЕ ВЕДОМСТВО ПРИ КАБИНЕТЕ МИНИСТРОВ-ДОКСИДА ИЛИ ЕГО КЬЛЕВОН СОЛИ(57) Изобретение касается гетероциклических соединений, которые облада ют сладким вкусом и находят применение в пищевой промшленностн. Цель йпрощене процесса. Последнй ведут реакцией ецетоацетаниде с сульфурилч фторидом или клорсульфоилфторидон-сулъфвмв) или его калиевой соли (Аце сульфомв К), которые обладают сладким вкусом и находят применение в пищевой промышленности.Целью изобретенияивляется упрощение процесса.Указанная цель достигается тем,что вспособе, основанном нв-взаимодействии ацетоацетаммда с окисиым соединенем серы в среде инертного растворителя с нделеиием целевогоинертного растворителя при (-70)(60)С с выделением целевого продукта в свободном виде или переводом его в калиевую соль. Причем в качестве ОСНОВЗННЯ желатепьнобрать три этиламмн или карбонат кальция, а в качестве инертного растворителя ацетонтрил или водньш ацетон предт почтительно с содержанием воды1-12 мас. и вести процесс путем растворения ацетамда и основания в инертном растворителе с пошгедуъапщим добавлением в реакционную емкость сульфурилфторида или хлорсульфонилфторида при мольном соотношении ацетамндсульфурилфторнд или клорсульфонлфторидоснование 1(113)(35) при (-10)(д 0)С. Способ позволяет упростить процесс за счет использованин более доступным исходным окисчнык соединений серы, а также полу чать целевые продукты с въшодом 2086,52. 4 в.п. флы, 1 табл.продукта в свободном виде или переводом его в калиевую соль, в качестве окисного соединения серыберут сульфурнлфторид или хлорсульфонлт фторид и процесс ведут в присутствии основаия при (470)(60)С предпочтнтельно (-10)(д 0)С. н В качестве основания обычно берут триэтиламин или карбонат кальция. Ацетоацетанд. сульфурилфторид или клорсульфонилфторид н основаниеВ качестве растворителя предпочтительно берут ацетонитрнл или водный ацетон предпочтительно с содержанием воды 1-12 мас.2.Процесс преимущественно ведут путем растворения ацетоацетамида и основания в инертном растворителе с последующим добавлением в реакционную емкость сульфурилфторида или хлорсульфонилфторида.П р и м е р 1. В снабженную окладителем с сухим льдом колбу с мешалкой вводит раствор 10,1 г (О,1 моль) ацетоацетанда и 33,0 г (О 33 моль) триэтнламина в 100 мл ацетонитрила. Затем в него при -7 ОС в течение ВО мин пропускают 10,2 г (О,1 моль) газообразного сульфурилфторида. Перемешивание продолжают в течение 3 ч и при этом реакционную смесь оставляют нагреваться до комнатной температуры. Затем реакционную смесь прикалывают В 90 мл Ц н. метанольного раствора, КОН н отсасывают. Получают 7,2 г (362 от теории) Ацесульфама К,ИКспектр которого идентичен с аутентичным материалом.П р и м е р 22 В снабженную охладителем с сухим льдом колбу с мешалкой аналогично по примеру 1 предварительно помещают 10,1 г (0,1 моль) ацетоацетамнда, 50,5 г (0,5 моль) триэтиламина и 100 мл ацетонитрила. Туда же в течение 20 мин пропускают 15,3 (0,15 моль) газообразного сульфурилфторида. Затем при перемешва нии оставляют нагреваться до комнатной температуры. После перемецмва нин в течение 2 ч прикалывают 230 мл(О 2 моль) хлорсульфоннлфторндл из 70 мл жидкого 502 при -10 С прикалывают смесь с общим объемом 50 мл из дО,д г (0, моль) трнэтиламина н жидкого 50,. Перемешивают в течение 2 ч и затем отгоняют жидкий 50, напоследок в вакууме. Остаток прикалывают в 400 мл водного МаОН, при охлаждениильдом подкислнют концентрированной соляной кислотой и экстрагируют этил ацетатом. После обработки этилацетат ной фазы животным углем и Ма 5 Од экстракт выпаривают в вакууме. Получают 15 г (примерно 202 от теории)Ьметил-3,д-дигидро 12,3 онсатиазин-4-он-23 идиоксНда. П р и м е р д, 150 мл ацетона сме ЩИВЕЮТ С разничньми КОЛНЧЕСТВЗМЪ ВО цы. К этим смесям добавляют 10,1 г(О,5 моль) тонкоиэнельченного сухого К 1 СО,. Затем, начиная при комнатной температуре, пропускают 15,3 г(015 моль) газообразного сульфорилфторида. при этом температура реакЦНОННОЙ СМЭСН ПОБЫШЗЕТСЯ ПРНМЕВНО до дос. перемешвают еще 2 ч н отсасывают. Остаток на фильтре содержит ацесульфам К, который по тоннослойной хроматографии (силикагель,растворитель этилацетат/ледяная уксусная кислота 51) идентичен со сравнительньм образцом. Остаток на фильтре вносит в смесь избыточного количества соляной кислоты со льдом и экстрагируют этилацетатом. Этилацетатный экстракт сушат над Ыад 504 и выпаривают в вакууме. Получают закристаллиэовавшийся 6 метил 3,4-днгидро 1,2,3-оксатиаанн-д-он-2,2 ди ОКСИД, КОТОРЫЙ С ПОМОЩЬЮ МЕТЗНОПЬНО го раствора КОН переводят в Ацесулъфам К. Результаты представлены в таблице. В опыте, указанном в таблице последним, К,СО, используется в виде 50 ного водного раствора.Добавленноеколичество Вышод Ацесуль воды фама К мл вес. в расчете г 2 от на ацетон теории О . - 3,75 23 2 1, 10,86 67 6 5,1 12,15 75 8 6,7 1 д,1 О 86,5 10 8,д 12,20 75 12 10,1 11,5 д 71 1 д 11,8 8,3 51 69 58 Ь,д 39П р н м е р 5. 150 мл ацетона вносят в 10 мл воды,-К этой смеси прибавляют 10,1 г (0,1 моль) ацетоацет амида н 69 г (О,5 моль) сухого в виде тонкого порошка КдСО,.Затем, начиная при комнатной температуре, вводнт 15,3 г (0,15 моль) газообразного сульфурнпфторнда. ПРИ этом температура реакционной смеси повышается до д 0 Сц После чего перемешнвают при 60 С В течение 2 Ч и ОТСЗСЫВЗЮТ. ОСТЗТОК на ФНПЬТРЕ СОДЕВ жит Ацесульфам К, который бъш идентифицирован тонкослойной хроматографней (силикагель, растворитель этилацетатуксусная кислота 51) с образцом для сравнения. Остаток с фильтра вносят в смесь избыточной соляной кислоты со льдом и экстрагируют этилацетатом.Уксусно-кислый экстракт сушат над ыадзод и упаривают в вакууме. Получают кристаллнзованиът 6-метил-3 д дигндро-12,3-оксатиазинаон-2,2-диокснд, который метанолвной КОН переводят в Ацесупьфам К.Таким образом, предлагаемый способ позволяет, исходя из более доСТУПИЫЩ НСХОДНЬЩ ОКНСНЪШ СОЭДННЕННЙ серы, получать целевые продукты с высокими вьшодаммд-дигидро 123 оксатиазннй-ои-22 ДНОКСНДЗ НЛИ ЕГО КЗЛИЕВОЙ СОЛИ ВЗЗИ МОДЕЙСТВИЕМ ЗЦВТОЗЦВТЕМДЗ С ОКНСНЫМ СОЕДННЕННЕН СБРЫ В среде ИНЕРТНОГО РЗСТВОРИТЕЛЯ С ВЫДЭЛЕННЕМ ЦЕЛЕВОГО ПВОДУКТЗ В СВООДНОН ВИДЕ ИЛИ перево 1230лом его в калиевую соль, о т л н ч аю щ и й с н тем, что, с целью упрощенин процесса, в качестве окисного соединения серы берут сульфурилфторид или клорсульфонилфторид и процесс ведут в присутствии основания при к-тоэ-ньо) с.2. Способ по п.1, о т л и ч а ю Щ и й с н тем, что в качестве основания берут трнэтиламнн или карбонат кальция.инертного растворителя берут ацетонитрил или водный ацетон, предпочтительно с содержанием воды 1-12 мас..5. Способ по пп.1-д, о т л и ч аю щ и й с н тем, что процесс ведут при (1 о)(а 0)с.6. Способ по пп.15, о т л н ч аю щ и й с н тем, что процесс ведут путем растворения ацетоацетамида н основания в инертном растворителе с последующим добавлением в реакционную емкость сульфурилфторида или хлорсульфонилфторпда.