Способ получения диоксоазабициклогексанов

(51)6 07 209/52 НАЦИОНАЛЬНОЕ ПАТЕНТНОЕ ВЕДОМСТВО РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(73) Пфайзер Рисерч энд Дивелопмент Компани,Н.В./С.А.(57) Предложен способ получения соединения формулы , гдепредставляет 1-6 алкил, 3-6 циклоалкил или бензил и где фенильная часть ука занной бензильной группы необязательно замещена одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей галоген, нитро, 1-6 алкил, 1-6 алкокси,амино и трифторметил, который заключается в добавлении раствора, содержащего соединение формулы , галогеннитрометан и органический растворитель, выбранный из ацетона, диметилформамида, диметилацетамида, ацетонитрила, диметилсульфоксида,-метилпирролидинона и диметоксиэтана, причем в формулетакой, как определено выше, к смеси, содержащей основание и органический растворитель, причем указанный органический растворитель такой, как определен выше, и указанное основание выбрано из карбоната калия, карбоната натрия, карбоната цезия, тринатрийфосфата и фторида калия так, чтобы образовалось соединение формулы , причем любой избыток основания удаляют из реакционной смеси перед выделением продукта . с выходом от хорошего (пример 1) до отличного (пример 18), считается, что часть ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ получения диоксоазабициклогексанов формулы,гдепредставляет 1-6 алкил, 3-6 циклоалкил или бензил, где фенильная часть указанной бензильной группы необязательно замещена одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, нитро, 1-6 алкила, 1-6 алкокси, амино и трифтор метила,путем взаимодействия соединения формулы,гдеуказан выше,с галогеннитрометаном в присутствии основания, отличающийся тем, что раствор, содержащий соединение формулы , галогеннитрометан и органический растворитель, выбранный из ацетона, диметилформамида, диметилацетамида, ацетонитрила, диметилсульфоксида, -метилпирролидинона и диметоксиэтана, прибавляют к смеси, содержащей основание и указанный выше органический растворитель, где основание выбрано из карбоната калия, карбоната натрия, карбоната цезия, тринатрийфосфата и фторида калия, с получением таким образом соединения формулы , удаляют любой избыток основания из реакционной смеси и выделяют целевой продукт. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что раствор соединения формулы , как определено в п.1, прибавляют к смеси галогеннитрометана и органического растворителя, выбранного из ацетона, диметилформамида, диметилацетамида, ацетонитрила, диметилсульфоксида, -метилпирролидинона и диметоксиэтана,полученную смесь прибавляют к раствору основания в органическом растворителе, где основание выбрано 14 8646 из карбоната калия, карбоната натрия, карбоната цезия, тринатрийфосфата и фторида калия, а органический растворитель такой, как определен выше, с образованием соединения формулы , причем любой избыток основания удаляют из реакционной смеси перед выделением целевого продукта. 3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, чтопредставляет 1-6 алкил или бензил,4. Способ по п.3, отличающийся тем, чтопредставляет бензил. 5. Способ по любому из п.п.1-4, отличающийся тем, что галогеннитрометаном является хлорнитрометан или бромнитрометан. 6. Способ по п.5, отличающийся тем, что галогеннитрометаном является бромнитрометан. 7. Способ по п.6, отличающийся тем, что бромнитрометан используют в виде раствора в стабилизирующем количестве инертного органического растворителя. 8. Способ по п.7, отличающийся тем, что бромнитрометан используют в виде раствора, содержащего от 25 до 50 мас. толуола. 9. Способ по любому из п.п.1-8, отличающийся тем, что соединение формулыи галогеннитрометан используют в мольном соотношении от 11 до 11,25. 10. Способ по п.8, отличающийся тем, что мольное соотношение составляет около 11. 11. Способ по любому из п. п.1-10, отличающийся тем, что смесь основания и органического растворителя содержит вплоть до 5 по объему воды в расчете на общий объем органического растворителя или растворителей. 12. Способ по п.10, отличающийся тем, что смесь содержит от 1 до 3 по объему воды. 13. Способ по любому из п.п.1-12, отличающийся тем, что органический растворитель представляет собой диметилформамид и основание представляет собой карбонат калия. 14. Способ по любому из п.п.1-12, отличающийся тем, что органический растворитель представляет собой диметилсульфоксид и основание представляет собой карбонат калия. 15. Способ по любому из п.п.1-14, отличающийся тем, что его проводят при температуре от 5 до 50 С. 16. Способ по п.14, отличающийся тем, что его проводят при температуре от 20 до 30 С. 17. Способ по п.16, отличающийся тем, что его проводят при температуре окружающей среды. 18. Способ по любому из п.п.1-17, отличающийся тем, что любой избыток основания удаляют из реакционной смеси либо фильтрованием, либо нейтрализацией кислотой. 19. Способ по п.18, отличающийся тем, что любой избыток основания удаляют нейтрализацией уксусной кислотой или разбавленной соляной кислотой. 20. Способ по любому из п.п.1-19, отличающийся тем, что размер частиц основания менее 75 микрон. 21. Способ по любому из п.п.1-20, отличающийся тем, что раствор соединения формулы (П) в смеси галогеннитрометана и органического растворителя медленно добавляют к смеси основание/растворитель. 22. Способ по любому из п.п.1-21, отличающийся тем, что соотношение объемов органического растворителя в смеси основания и органического растворителя и в растворе соединения формулыи бромнитрометана составляет от около 11 до 71.