Производные акриловой кислоты и их стереоизомеры, обладающие фунгицидной активностью

3 ИЗОбрСТСНИС ОТНОСИТСЯ К НОВЫМ ПРОИЗ водньпи акриловой кислоты, обладающимнайти применение в сельском хозяйстве. Известны соединения общей формулыгде К - замещенный фенил, тиенил, бензил,2 - сгон или соок 2 , К и К 2 - алкил, обладающий фунгицидной активностью.Целью изобретения является изыскание новых соединений, обладающий фунгицидной активностью.Указанная цель достигается за счет соединений общей формулыЫ / 2-Х О с снзоос сносы, и их стереоизомеров, где 2 представляет собой фенил, незамещенньпй или замещенный галоидом С 1-С 4-алкокси, нитро, циано,амино 2-пиримидинил, необязательно замещенный галоидом, 4-пиримиди-нил, необязательно замещенный галоидом или СС 4-алкилсульфонилом, пиридин-2-ил, необязательно замещенный нитро- цианогруппой, или 2-тиазолил, замещенный нитрогруппой, Х представляет собой ОСН 2,СН 2 О, О, 5020- или СН(ОН), обладающих фунгицидной активностью.Соединения по изобретению, содержащие, по меньшей мере, одну углерод-углерод двойную связь, иногда получают в виде смесей геометрических изомеров. Однако такие смеси возможно разделить на отдельные изомеры. Данное изобретение охватывает такие изомеры и их смеси во всех соотношениях, включая состояние по существу из (2) изомера и те, которые состоят преимущественно из (Е) - изомера.4 Индивидуальные изомеры, которые по лучаются из несимметрично замещенной двойной связи пропеноатной группы, идентифицируются посредством общеупотребительных терминов Е и 2.В табл. 3 показаны избранные показатели для протонов в спектре ядерного магнитного резонанса (ЯМР) для некоторых соединений, описанных в табл. 1 и 2.Химические сдвиги измерены в частях 1 миллион от теграметилсилана. Во всех случаях применяли дейтерохлороформ в качестве растворителя. Колонка, озаглавленная частота, относится к эксплуатационной частоте ЯМР-спектрометра.Следующие примеры поясняют изобретение. Повсюду в примерах термин простой эфир относится к диэтиловому эфиру. Для высушивания растворов используют сульфат магния и растворы концентрируют при пониженном давлении. Реакции, включающие концентрируют при пониженном давлении. Реакции, включающие образование промежуточных соединений, чувствительных к действию воздуха или влаги,проводят в атмосфере азота, а растворители высушивают до употребления, если необходимо. При отсутствии других указаний хроматографию проводят на колонне силикагелем в качестве стационарной фазы. Где показано, данные инфракрасного анализа и ЯМР являются избранньши, не пытались привести перечень каждой абсорбции во всех случаях. Н ЯМР-спектры регистрировали с применением растворов дейтерированного хлороформа при отсутствии других указаний. Повсюду применены следующие сокращенияПример 1. Этот пример поясняет получение (Е)-метил-2-2-(3-феноксифенокси) пирид-3-ил-4-метоксипропионата (соединение 12 в табл.1).Смесь карбоната калия (5,53 г 0,04 моль) и З-феноксифенола (15 г, 0,08 моль) в ДМФ(0,8 г) добавляют и полученную смесь нагревают с обратным холодильником 90 минут. Газохроматографийный (ОС) анализ показал образование единичного продукта(96). Реакционную смесь охлаждают,фильтруют, затем выливают в воду (3 00 мл) И оставляют стоять в течение уикэнда. Вь 1 павшее желтовато-коричневое масло экстрагируют дихлорметаном и высушивают. Затем дихлорметановый раствор фильтруют и выпаривают, что дает неочищенный 2(2-феноксифенокси)-3-цианопиридин 36,2 г, загрязненного ДМФ, который используют для следующей ступени без дополнительной очистки.Неочищенный 2-(3-феноксифенокси)-2 цианопиридин (15 г) перемешивают с оплавом скелетного никелевого катализатора по Ренею (125 г, 5050) при кипячении с обратным холодильником с 75-ной муравьиной кислотой (200 мл) 2 ч. Реакционную смесь разбавляют водой, затем экстрагируют неоднократно эфиром. Объединенные эфирные экстракты высушивают, фильтруют и выпаривают, что дает оранжевое масло. Фильтрование через данный фильтр из силикагеля, средство для отмывки с адсорбента гексанэфир (121), приводит к 2-(3-феноксифенокси)-3-формилпиридину 3,03 г. Инфракрасный анализ макс. 1685 см 1. К перемешиваемому раствору альдегида (3,03 г, 0,01 моль) и метил метил-сульфинилметил сульфида (1,29 г, 0,01 моль) в сухом ТГФ (8 мл) при комнатной температуре до 3884бавляют каплями раствор Тритона Б (2,5 мл, 40 в метаноле). Полученный раствор нагревают с обратным холодильником 1 ч,охлаждают, затем разбавляют водой. Экстрагирование дихлорметаном с последующим высушиванием и выпариванием дает желтое масло, которое растворяют в метанольном растворе хлористого водорода(100 мл) и оставляют стоять на ночь. Метанол выпаривают и остаток обрабатывают насыщенньпи раствором бикарбоната натрия, затем экстрагируют дихлорметаном. Объединенные органические экстракты вь 1 сушивают, фильтруют И выпаривают. Остаток хроматографируют на силикагеле(средство для отмывки с адсорбента гексанэфир 11), что дает метил 2-(3-феноксифенокси)пирид-3-ил-ацетат (1,35 иг) в виде светло-желтого маслаРаствор метил 2-(3-феноксифенокси)пирид-3-ил-ацетата (0,64 г, 0,0019 моль) и метилформат (2,34 мл, 0,038 моль) в ДМФ (2 мл) добавляют каплями за 15 мин к перемешиваемой суспензии промытого петролейным эфиром гидрида натрия (0,18 г,0,0038 моль/50-ной суспензии в масле) в ДМФ (10 мл). Во время добавления температуру выдерживают на уровне ниже 10 С. Реакционная смесь с интенсивным выделением пузырьков газа приобретает желтую окраску. Температуре раствора дают повыситься до комнатной. Температуры и перемешивание продолжают 2 ч. Реакционную смесь выливают в воду (100 мл), нейтрализуют разбавленным раствором хлористоводородной кислоты, затем экстрагируют эфиром (4 х 25 мл). Объединенные эфирные слои промывают водой и рассолом, затем высушивают и выпаривают. Полученное желтое масло (0,69 г) растворяют в ДМФ(0,17 мл) затем добавляют единичной порцией и перемешивание продолжают еще 4 ч. После этого реакционную смесь разбав 7ляют водой (100 мл) и экстрагируют эфиром (4 х 25). Объединенные экстракты промывают водой и рассолом, высушивают,фильтруют и вьшаривают, что приводит к оранжевому маслу. Хроматографирование на силикагеле (средства для отмывки адсорбента 4050 петролейный эфир - эфир 11) дает указанное в заголовке соединение в виде кристаллического твердого веществаИнфракрасный анализ макс. 1710, 1640 см 1. Пример 2. Этот пример поясняет получение (Е)-мегил-2-2-(3-бензолоксифенокси)пиридин-3-ил-3-метокси-пропеноата3-метоксифенол (124 г) и безводный карбонат калия (69 г) нагревают совместно при перемешивании в сухом ДМФ (500 мл) при 80 в атмосфере азота. Спустя 45 мин сероватый раствор охлаждают и добавляют 2-хлорникотинитрил (138,5 г) и медь в виде бронзы (10 г), Промытую 100 мл ШИФ. Полученную коричневую реакционную смесь нагревают до 125-130 С. Через 2 ч 30 мин реакционную смесь охлаждают и фильтруют для удаления избытка медной бронзы и нерастворенного твердого материала. Полученный раствор добавляют к воде (3 л) и оставляют стоять на ночь. Полученный осадок отфильтровывают, промывают водой,затем растворяют в эфире. Эфирный раствор высушивают, фильтруют и вь 1 паривают, что дает 2-(3-метоксифенокси)-3-цианопиридин в виде не вполне белого твердого вещества (203,5 г, 90).Инфракрасный анализ макс 2232 см.К перемешиваемому раствору 2-(3-метоксифенокси)-3-цианопиридина (5 г) в сухом ТГФ (25 мл) при минус 70 С в атмосфере азота добавляют каплями диизобутИлалюминий гидрид (27,6 мл, 1,0 моль) при минус 70 С дополнительно 30 мин, затемдают подогреться до комнатной температуры. Через 9 ч хроматографический газовьш анализ показал 30-ную реакцию. Реакционную смесь охлаждают до минус 70 С и обрабатывают как указано во второй загрузке диизобутилалюминий гидридом(27,6 мл). Через 1 ч по данным газового хроматографического анализа при комнатной температуре отсутствие исходного материала. Разбавленную хлористоводородную кислоту ( 50) добавляют чрезвычайно осторожно по причине экзотермической реакции. Полученный раствор перемешивают еще 30 мин, затем разделяют на слои посредством эфира. Водный слой дополнительно экстрагируют (х 2) эфиром. Объединенные эфирные слои высушивают, фильтруюгг и выпаривают, что приводит к желтому маслу. Хроматография на силикагеле(средство для отмывки из адсорбента дихлорметан) показала наличие 2-(3-метоксифенокси)-3-пиридинкарбоксальдегидаПри проведении отдельного крупномасштабного эксперимента 2-(3 -метоксифенокси)-3-цианопиридин (45 г) превращают (за 3 загрузки) до 2-(3-метоксифенокси)-3-пиридинкарбоксальдегида (34 г, 75).К перемешиваемому раствору 2-(3-метоксифенокси)-3-пиридин карбоксальдегида (8,07 г) и метил метилсульфинилметилсульфида (6,78 мл) в сухом ТГФ (20 мл) при комнатной температуре, в атмосфере азота добавляют каплями Тритон Б (14 мл,40-ный раствор в метаноле). После нагревания с обратным холодильником 90 мин газохроматографический анализ показал отсутствие исходного материала. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют дихлорметан(450 мл). После этого полученный раствор высушивают, экстрагируют водой (3 х 10 мл). Далее органический слой высушивают,фильтруют и выпаривают, что дает оранжевое масло (22,88 г), которое используют впоследующей ступени без дополнительной очистки. Оранжевое масло растворяют в метанольном растворе хлористого водорода из 300 мл метанола и 35 мл ацетил хлорида,перемешивают 4 ч, оставляют стоять при комнатной температуре. Через 2 дня растворитель удаляют и остаток нейтрализуют насыщенным раствором бикарбоната натрия. Продукт экстрагируют этилацетатом. Полученный раствор высушивают, фильтруют и выпаривают, что дает неочищенный метил 2-(3-метоксифенокси)-3-пиридинил ацетат (13,88 г, 90-ной чистоты по данным газовой хроматографии).Инфракрасный анализ макс 1740 см 1.Среди прочих дельта (9,71 (ЗН, синглет) 3,76 (2 Н) 3,95 (ЗН).(93,О 3 г) превращают до метил 2-(3-метоксифенокси)-3-пиридинипацетата (28,общий выход 71).Метил 2-(3-метоксифенокси)-3-пиридинилацетат (27,2 г) нагревают при 115 С в 47-ной бромистоводородной кислоте (249 г), содержащей гексадецилтрибутилфосфоний бромид (5,6 г). Через 3 ч раствор охлаждают и добавляют карбонат калия до рН раствора около 6. Реакционную смесь экстрагируют (х 5) этилацетатом. Органические экстракты высушивают, фильтруют и вь 1 паривают, что дает бледно-оранжевое твердое вещество. Затем твердое вещество обрабатывают метанольным раствором хлористого водорода, оставляя на всю ночь (из метанола (500 мл) И ацетил хлорида (50 мл. Метанол удаляют и остаток растворяют в воде. рН раствора добавляют приблизительно до рН 6 посредством бикарбоната натрия и раствор экстрагируют этилацетатом (х 3). Объединенные органические экстракты высушивают, фильтруют и вь 1 паривают. Остаток, полученный в виде твердого оранжевого вещества, перерастворяют в дихлорметане И фильтруют через домный фильтр из силикагеля (средство для отмь 1 вки из адсорбента эфир дихлорметан). Выпаривание дает метил 2-(3-оксифенокси)-3 пиридинилацетат в виде бледно-желтого10 твердого вещества (13,28 г, 51), который используют дополнительной очистки.(0,21 г) перемешивают совместно в ДМФ в атмосфере азота при 7 ОС. Через 20 мин бензил бромид (1,О 6 г) добавляют вместе с медью в виде бронзы (катализатор) И реакционную смесь нагревают до 10 ОС 3 ч.Анализ показал, что реакция прошла на 50. Добавляют второй эквивалент карбоната калия и бензил бромида и нагревание продолжают при 10 ОС 2 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, фильтруют, разбавляют водой и экстрагируют эфиром (х 3). Эфирные экстракты объединяют, высушивают, фильтруют и выпаривают, что дает коричневое масло. Хроматографирование на силикагеле (элюент петролейный эфирэфир 5050) дает метил-2-(3-бензилоксифенокси)-3-пиридинацетат в виде светло-желтого твердого вещества (0,5 г 46).При отдельном эксперименте получено дополнительно 0,3 г продукта. 2 пробы объединяют для следующей ступени.(2,85 мл) и метил 2-(3-бензилоксифенокси)3-пиридинилацетата (0,8 г) в ДМФ, добавляют по каплям к перемецшваемой суспензии гидрида натрия (О,22 г 50-ная дисперсия в масле, предварительно промытая петрелейным эфиром) в ДМФ (10 мл) (выделение пузырьков газа). Температуру поддерживают на уровне ниже 1 ОС за все время добавления, затем оставляют до достижения комнатной температуры. После дополнительного 4 ч перемешивания реакционную смесь оставляют стоять на уикэнд. Реакционную смесь выливают в воду,заранее подкисленную разбавленной хлористоводородной кислотой, затем экстрагируют эфиром (х 3). Объединенные эфирные экстракты высушивают, фильтруют и выпаривают, что дает желтое масло (0,86 г). Масло растворяют в ДМФ (10 мл) и обрабатывают карбонатом калия (О,64 г) и ди