Способ получения изомерной смеси циперметрина

из снеси, содержащей восемь изомеров или только транс-изомеры.Указанная снесь проявляет инсектицидную активность. .Цель изобретения - разработка способа получения изонерной смеси дилерметрина, которая обладает более высокой активностью и меньшей токсичностъю.В примерах использованы следующие обозначения 1 а - смесь ЧК цис-5 и 15 цнс-К-изомеров формулы (1) 1 Ь смесь та транс-Б- н 15 транК-нзоме ров 1 с - смесь Н цис-К и 5 цисП р и н е р 1. 10 г цнперметриновой смеси, состоящей из, 2 1 а 18,2 1 Ь 21,33 1 с 26,8 161 33,2, растворяют в 50 мл смеси Н-генсана н тетрагндР 0 ФУРгНа (955). Раствор подвергают хроматографии на колонке, содержаЩей 500 г силикагеля С. Фракции 25 мл собирают с применением в качестве элента смеси нгенсана и тетрагидР 0 ФУгана (955). Собираютфранции,соответствующие значениям ЕЕ 0,2, применяя в качестве жидкости для тоннослойиой хроматографии смесь игексана и тетрагндрофурана (955). Указанные фракции вышаривают в вакууме. Полученны такииобразом остаток (2,9 г) растворяют в 29 мл этанола при 45 С и кристаллнзуют при 0 Бь Выпавший продуктотфнльтровывают, промывают двадды (по 10 мл) охлаждаемыи льдом этано М лом и высушвают в вакууме. ПолучаютП р им е р 2. К 10 г кристалличес-кой транс-циперметрнновой смеси (состоящей из 53,92 изомеров 1 К транс-К н 18 транс-5 н д 3,3 изонера 1 ь согласно данным газохрондтограФического аналнза) дооавляют 15 мл безводного тризтиламина. Смесь нагревают в атмосфере азота при постоянном Перенешвд нии до о 0 Спосле чего раствор быстро фильтруюти охлаждают до 30 с В полученный таким образом прозрачны бесцветный раствор вносят Затравку В виде затравочиого кристалла снеси н 3 меров 1 Ь 11, охлаждают до комнатной.температуры н оставляют на день крив таллнзоваться Смесь фильтруют в холоднон состоянии. Продукт сушат при комнатной температуре. Таким образом получают 8,4 г белоснежного кристаллического продукта, т.пл. 79,5-80,5 С. Согласно анализу методом газовой хроматографии продукт содержит 952 смеси (111 требуемым изомеров ТЬ. Маточный раствор выаривают. При повторении описанных стадий получают в внде второго сбора 1,05 г белого иристалличесного продукта, т.пл. 79-80 С. Общий выход 94,5.соединенный продукт перекристаллизовынают из 50 мл нзопропанола. В качестве первого сбора получают 8,5 гта, т.пл. 8 О,5 С, содержание активного ингредиента 982. После дополнительной перекристаллизации получают 7,5 г кристаллического продукта, т.пл. содержание активного интредиента более 99,52. Общий вьшод 752.чнстота 952) маслянистой транс-цн перметрнновои смеси (содержащей 481 изомеров ЧК транс-Е- н 15 транс-З и 472 изомеров 1 Ь согласно данным гаэохроматографнческого аиалнза)растворяют в растворе 150 мл безводного триэтиланина н 0,2 г трет-бутилокснт толуола при перемешивании. Раствор быстро фильтруют, вносят затравку Дважды кристаллнзуют и перекристаллизуют, как описано в примере 2 Получают 82 г белоснежной кристаллческой изомерная пары Ь, т.лл. 80.80,5 С, содержание активного ингредн сита 7,52. Выход 822 АП р и м е р 4. 10 г маслянистой траисцнлерметриновой снеси Тсодержашей 852 изомеров 13 транс-В н 15 транс-5 и 142 изомеров 1 Ь 7 Вастворяют в 15 мл безводного триэтиланина при переиешваннн при комнатной тенпеоа5 туре, после чего раствор фильтруют и крнсталлизуют, как описано в примере2. Получают 8 г белоснежной кристаллической иаомерной смеси 1 Ь, т.пл. 79-8 О 5 С. Вьщод 802, чистота 972.П р и и е р 5. 10 г кристаллического транс-циперметрнна (состоящего из 522 изомеров ТЕ траисВ и 15 транс-5 и 472 нзонерной пары ЕЬ) растворяют в 15 мл три-н-пропиламина при 50 С. Раствор фильтруют, охлаждают до 30 С н производят затравку путем внесения затравочного кристалла, состоящего из смеси 121 изомеров 1 Ь. Смесь оставляют нристаллнзовьшаться на ДЗ Ч, Получают 8,2 г белоснежного кристаллического продукта, тпл 78 80 СД Чистота 952 (согласно результатам газохроматометрического анализа).П р и м е р 6. Процесс ведут, как описано в примере 5, за исключением ТОГО, ЧТО В КЗЧЕСТВЕ ОСНОВЗННЯ ПЕНИЕ няют 15 мл трибутиламииа. Получают 7,5 г белоснежной кристаплическойизо мерной пары 1 Ь, т.пл. 77-79 С, чистота 93. Выход 75применяют 15 мл тринзопропиламина. По- -лучают 7,5 г белоснежной кристалличес кой изомерной пары 1 Ъ, т.пл. 78-80 С,чистота 95,5. Бьшод 752.П р и м е р 8. Процесс проводят,как описано в примере 5, за исключением того, что в качестве основания применяют 15 Мл диизопропиламина. Получают 8,0 г Белоснежной кристаллической изомерной пары 1 Ь т.пл. 7880 С чистота 95,52. Выход 802.П р и М е р 9. 10 г транс-цнперметрина (содержащего 482 изомеров 1 К транс-5 и 15 трансчк и 492 изомериой Пары 1) растворяют в 50 мл изопро ЖТЗНОЛЗ ПРИ ПЭРЕМЕЩНВЗНИН Н НЗГВЕВЗННН, после чего добавляют 2 мл водного раствора гидроксида амония (уд. вес 0,880 г/мл). В раствор вносят затравУ В ВИДЕ ЗЗТРЗВОЧНЫХ КРНСТПЛОВ ИЗО Медной смеси ЕЬ перемешивают при 20 С в течение 2 д ч, охлаждают до О-5 СН Продолжают перемешивание при этой температуре. Суспеиэию фильтруют, продукт промывают иэопропанолом и петроЛЕЙНЫМ эфиром и высушивают. получают 6 г белой кристаллической изомерной пары 1 Ь (11), т.пл. 78-79 С чисто 6та 922 (по результатам газовой хроматографии), На маточного раствора получают в качестве второго сбора1,5 г белого кристаллического продукта, т.пл. 7879 С. Состав продукта второго сбора идентичен составу кристаллов первого поколения. Суммарньй выход 75.Пргтмер Ю.10 гшат-шпюметрина (содержащего 542 изомеров ЧК транс-5 и 13 трансК и д 5 Й изомеров та) растворяют в 100 мл петролейного эфира (т.кип. 60-8 ОС). после чего добавляют 1 мл 0,5 М раствора карбоната натрия н смесь (113 воды с метанолом содержащую 10 нес/объем тетрабутиланоиийбромида. В раствор вносят затравку в виде затравочного кристалла,-как описано в примере 2,ОСТЗВЛЯЮТ КРНСТЗЛЛИЗОВЗТЬСЯ На 4 ДНЯ,фильтруют, пронвают петролейиы эфиром И высушвают. Получают 6,8 г белой кристаллической изомерной пары 1 Ьт.пл.78-80 С чистота 952 (газо хроматографнческнй анализ). Вышод 683. .П р Ц м е р 11. 10 г кристаллического трансцнпернетрина (содержащего 522 изомеров ЕК транс-5 и 15 транс-Н н 4 изомеров 1 К транс-К н 15 транс-5) растворяют в 100 ил петролейного эфира при 50-6000. К раствору добавляют 0,02 г 2,6-дитретбутил-7-4-метилфеиола. После фильтрования в фильтрат при 3 ОС вносят аатравку в виде затравочньш кристаллов, состоящих из смеси (11) изомеров 1 Ь. Крисч таллизацию осуществляют аналогично описанному. Получают 3,8 г белоснежной кристаллической изомерной пары 1 Ь(11) т.пл. 7779 С чистота 932. После перекристалпиэацнивэ петролейного эфира температура плавления повыг шается до 805 С. Неточный раствор подвергают эпимеривации на отдельной стадии. Чистота после перекристаллизацни 99. .П р и м е р 12. 10 гкристалличес кого транс-ципгрметрина (содержащего, 2 452 изомеров 1 Н транс-5 и 18 транс-К и 532 изомеров 1 К транс-К и 15 транс 5) растворяют в 5 мл изопропанола при 5060 С. Раствор обрабатывают так же, как описано в принере 11. Получают 3,6 г белосиелрой кристаллической изомерной-пары-1 Ъ,выход 362. Чистота смеси 11 достигает 942 (по данным гааояроматографи 2457ческого анализа), т.лл. 80 С. Выполч няют дополнительную кристаллизацию,как описано в примере 2. Получают продукт с содержанием активного ингредиеита.более 992. Маточиый раствор подвергают впимеризации на отдельной стадии.п р н м е р 13. В аппарат, оборудот ванный мешалкой, вводят маточньт раствор, полученный согласно примеру 11(раствор, обогащенный изомером 16). и 1 г основной ионообменной смолы Бочек Туре 2 н ь шевл (ватта). Гетерогекную суспензию перемешивают при чОС в течение 12 ч, фильтруют, промывают дважды (по 2 мл) изопропанолон По данным гаэохроматографического анализа раствор содержит 412 изомерной пары 1 Ь и Ь 61 изомера 16. Раствор выаривают н кристаллиэуют, как описано в примере 11. .П р н м е р 1 д. Процесс ведУт аналогично примеру 13, за исключением тоточто в качестве растворителя применяют петролейньй эфир. Согласно данньм газохроматографического анаЛиза раствор содержит 392 изомеров 1 Ь н 562 изомеров 1 К траисЕ и 15 транс-5.П р н м е р 15, В 10 г бесцветного маслянистого цнперметрнна (содержащего 1 Ь 30 ха 31 Ев 18 те 21) вносят затравку в виде затравочных кристаллов смеси 11 изомеров 1 Ь и оставляют кристаллизоваться при 7 С в течение недели. Полученное вязкое кристаллическое масло охлаждают до 15 С суспеилирутт в 10 мл смеси 11 изопропанола и диизопропилового эфира, охлажденной до температуры.-15 С и фильтруют в холодном состоянии. Попученные кристаллы промывают 5 мл охч лаяденного льдом изопропанола н высушивают при комнатной температуре Получают 2,5 г белого кристаллического продукта 1 Ь, т.лл. 78-80 С, чистота 961 газовая хроматография). После перекристаллизаци из 13 мл гексана получают 2,25 г белоснежного кристал лического продукта, т.лл. В 0 В 1 С, со держание активного ингредиента 992. Общй виол 22,51.(содержащего, 2 1 Ь 30 1 а 31 Ша 18 1 с 21) растворяют в 100 мл теплого изопропанола, после чего добавляют 0,02 г 25-дн-трет 6 утил-дметилфенопа. Раствор осветляют 0,02 г активи 8рованного угля, фильтруют в теплом состоянии и в фильтрат вносят затравку при 30 С в виде эатрввочного кристалла, состоящего из смеси 11 изомеров 1 Ь. Смесь оставляют кристаллизовлться при 1 ОС в течение 24 ч, при ОС в течение аз ч н в заключениепри -5 С в течение 2 д ч кристаллизацию заканчивают так, чтобы избежать появления маслянистого выделения продукта). Кристаллы отфильтровывают в холодном состоянии. промывают изопро панолом и вьюушивают при комнатнойтемпературе. Получают 2,6 г белоснежной кристаллической нзомерной пары1 Ь (11), т.пл 78-80 С, чистота 952. После перекристаллизации из гексане получают 2,3 г белоснежного кристаллического продукта, т.лл. 80-81 С содержание активного ингредиента 992. Общий выход 232.П р и м е р 17. 10 г кристаллического транс-циперметрнна (содержащего 522 изомеров 1 Н транс-5 и 15 траис-Кн 472 изомеров 13 транс-К н 15 транс-3) растворяют в 150 мл гексане при 50 60 С. В раствор добавляют 0,02 г 26-дн-третбутил-4-нетнлфенола. После фильтрации в фильтрат вносят затравку при 30 С затравочиымн кристаллами,состоящим из смеси 11 изомеров 1 Ь, и кристаллиэуют при 25 С в течение10 ч. Кристаллы фильтруют, промывают холоднымгенсаном н сушат. Получают 3,6 г белоснежной кристаллической изонериой пары Ь с т.лл. 7-79 С и чнстотой 922. При перекристаллизации из 36 мл этанола т.лл. поднимается до 8 О,5 С а содержание активного ингредиента составляет 98,52.П р н м е р 18. Повторяют процедуру по примеру 17, за исключением того, что в качестве растворителя используют 150 мл гептана. В результате получают 3,7 г белоснежной кристаллической нзомерной пары 1 Ь с т.лл 7779 с чистотой 92.П р и м е р 19. Повторяют пример 18 за исключением того, что в качестве растворители используют циклогексан. Получают 3,6 г белоснежной кристаллической изомерной пары 1 Ь с т.лл. 77-79,5 с и чистотой 93.ворителеи из 45 мл СУХОГО изопропанола н 10 мл 1,5 пиазабипикло Д 3,0 не-5-сна, ПРН 50 С. Раствор фильтруют и вносят в него затравку из нзомернойпары 1 Ь (11) при 2000. Суспензию перемешивают при 20 С в течение 2 дней и фильтруют. Кристаллы ПРОМЫВЗЮТ Холодньм изопропанолом, содержащим 12 уксусной кислоты и изопропанол а затем холодным гексаном После высушивания получают 8,7 г белоснежной кристаллической изомериой пары 1 Ь. Анализ газовой хроматографией показывает содержание активной состанляющей 902 при т.пл. 7981 С.-и 15 транс-5) растворяют в 20 мл изо проианола содержащего 1,8 г 2-аминобензимндазола н 0,02 г 26-дн-третбутил-4 метилфенола при 50 С. После фильтрования в раствор вносят затравку затравочньми кристаллами, состоящми из смеси 11 изомеров 1 Ь при 30 С, и кристаллизуют при 25 С в течение 24 ч. Раствор фильтруют, промывают нолодньш изопропанолом, содержащм 12 уксусной кислоты, изопропанол и петролэфнр. После высушивания получают 3 г белоснежного кристаллического 1 Ь. Содержание активной составляющей 952, т.пл. 7 ззс.П р и м е р 22. 10 г жирного трансциперметрина (содержащего 482 изомеров 1 Н транс-5 и 15 транс-К и АЭ изомеров 1 К транс-К и 15 транс-5) растворяют в 60 мл изопропанола, содержащего 2,6 г сухого газа ЫН 3. Раствор насыщают посредством непрерывного 5 арботированин газом МН, и вносят в него затравку в виде затравочных кристаллов смеси изомеров 1 Ь перемешивают при 20 С а течение суток и охлаждают до О-5 С. Суспензию фильтруют, продукт промывают холодньм изопропаиолом, а затем холодным петролейньшзфнром и высушивают. Получают 8 г бе лой кристаллической изомерной пары(данные анализа газовой хроматографией). Продукт рекристаллизуют из 75 мл Гексана. В результате получают 7,5 г белоснежного кристаллического продукта с содержанием изомера Ь (11) 952, н т.пл. ао-вйс. аП р и м е р 23. 1 г кристаллического транс-циперметрина (содержащего 522 изомеров 18 транс-5 и 18 транс-К и й 7 изомеров 1 К транс-К и 15 транс-5) растворяют в смеси растворнтеля из 0,8 мл карбонтетрахпорида четыреххпористого углерода и 5 мл гексана при 50 С. В раствор вводят 2 мл 2,6 ди-трет-бутнл-4-метил-фенол. После фильтрования в фильтрат вводят затравку при 25 С в виде затравочных кристаллов, состоящих из смеси 11 изомеров Ь икрнсталлизуют при 20 С в те пчение 2 суток. Кристаллы фильтруют, ПШОМЫВЗЮТ КОЛОДНЬН ГКСЗНПН И ВЫСУЩИ вают.Получают 0 д 2 г белоснежной кристаллической изомерной пары Ь с т.пл. 77-7900 и чистотой-932. После кристаллизации из 4 мл этанола получают 0,37 гбелоснежного кристаллического. продукта с т.пл. 80-81 С и содержанием активной составляющей 992.П р и м е р 25. 1 г циперметоина (содержащего, 2 Ь 30 14 31 Ша 18 1 с 21) растворяют в 5 мл диидопропилэфира при 56 Сд после чего вносит 0,01 г 2,5-ди-трет-бутнл-4-метилфенола. Раствор осветляют 0,05 г древесного угля, фильтруют в теплом состоянии и в фильтрат вводят затранку при 30 Ц в виде затравочных кристаллов,содержащих смесь 11 изомеров 1 Ь.Снеси дают кристаллизоваться при 28 С в течение 2 сут, при 25 С в течение еще 2 сут и, наконец, при 2290 в течение 2 сут. Кристаллы фильтруют, проМЫВЗЮТ ХОЛОДЦЫМ ГВКСЗНОМ И БЫСУШНВНЮТ при комнатной температуред результате получают 272 мг белоснежной кристаллической пары изомеров 1 Ь- (11)с т.пл. 77-В 0 С, чистотой 922. При кристаллизации из 3 мл этанола получают 215 мг белоснежного кристаллического продукта, т.пл. 80-81 С, содержание активной составляющей 992.П р и м е р 25. 16,7 г кристаллического транс-циперметрина (содержащего 51 изомеров 1 В транс-5 и 18 транс-В н 662 изомеров 1 К транс-К и 15 транс-5) растворяют в 53 мл сухого метанола при 45 С.В этот раствор добавляют 0,05 г 2,6-ди-трет-бутнл 4 метилфенола. После фильтрования в фильтрат вводят затравку-при 30 С в виде затравочмы кристаллов, состоящх из смеси 11 изомеров 1 Ь и перемешиваютпри