Способ лечения хронического бруцеллеза

(51) 61 33/00 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ антигистаминные препараты,поливитамины) озонотерапии с 7-го дня традиционного лечения при субкомпенсации процесса, с 14-го дня при декомпенсации. Озонотерапию осуществляют путем ежедневного внутривенного капельного введения 200 мл. озонированного физиологического раствора,концентрацию озона на выходе из аппарата ступенчато повышают от 2500 мкг./л. до 4500 мкг./л., продолжительность озонирования раствора до начала вливания - 10-15 минут. Не прекращая озонирования, раствор в течение 15-20 минут капельно вливают пациенту, курс - 5 процедур. Предложенный способ позволяет достоверно сократить продолжительность основных клинических симптомов у больных хроническим бруцеллезом, увеличить число случаев полной клинической ремиссии, добиться нормализации параметров клеточного иммунитета и системы фагоцитоза в более ранние сроки без дополнительной медикаментозной загрузки организма пациента.(72) Шаймарданов Нурлан Кубайдоллаевич Кожахметова Дана Кенжебаевна Кузенкова Оксана Николаевна Курмангалиева Клара Болеубаевна(73) Республиканское государственное казенное предприятие Семипалатинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Республики Казахстан(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО БРУЦЕЛЛЕЗА(57) Изобретение относится к медицине, а именно к иммунотерапии инфекционных болезней и может быть использовано в лечении хронического бруцеллеза. Способ заключается в назначении на фоне традиционного лечения (два курса антибиотиков 21428 Изобретение относится к медицине, а именно - к иммунотерапии инфекционных болезней и может быть использовано в лечении хронического бруцеллеза. Известно несколько способов лечения хронического бруцеллеза. Одна из схем традиционной терапии,рекомендованный для лечения больных хроническим бруцеллезом, предполагает назначение пациентам с декомпенсацией процесса двух курсов антибактериальной терапии 1-ый курс - стрептомицин(по 500000 ЕД 2 раза в сутки внутримышечно) и доксициклин (капсулы по ОД г. 2 раза в сутки) в течение 20 дней 2-ой курс без перерыва рифампицин(капсулы по 0,3 г. 3 раза в сутки) в течение 10 дней. Параллельно назначается противовоспалительная терапия нестероидными препаратами (обычно диклоген по 0,75 г. внутримышечно на ночь 5-7 дней,индометацин 0,25 г. по 1 т. 3 раза в день 5-7 дней),антигистаминные (супрастин, тавегил, димедрол),поливитамины. Больные с субкомпенсированным бруцеллезом получают аналогичную, за исключением антибиотиков, терапию. Коррекция иммунологических нарушений достигается за счет неспецифического иммуностимулирующего действия отдельных препаратов(индометацин,поливитаминные комплексы). Недостатком данного способа является низкая эффективность иммунокоррекции, так как нарушения иммунитета при хроническом бруцеллезе носят глубокий и стойкий характер (Беклемишев Н.Д. Хронический бруцеллез. Алма-Ата Изд. АН Каз. ССР,1957. - с.304). Описаны также способы, включающие назначение на фоне традиционной терапии иммуномодуляторов различных классов. Иммунокоррекция с применением индуктора интерферона бактериального жидкого (ИИБЖ)(Курманова Г.М. Клинико-иммунологическое обоснование дифференцированной иммуно-коррекции цитокинами при хронических вирусных и бактериальных инфекциях Автореферат дисс д.м.н. Алматы, 2004. -с.50) осуществлялась путем назначения 10 инъекций ИИБЖ по 2 мл. подкожно в область плеча с интервалом в 48 часов. Данный способ лечения позволил сократить по сравнению с традиционной терапией продолжительность лихорадочного периода,припухлости суставов у больных, нормализовать содержание Т-хелперов,повысить резервы фагоцитарной активности. Недостатком способа является развитие гиперемии и локальной болезненности в месте введения, очаговых реакций в виде усиления суставных болей в ходе лечения, общей реакции в виде ломоты в теле, субфебрилитета и головных болей. Предложен способ иммунокоррекции у больных хроническим бруцеллезом лейкинфероном комплексным препаратом -интерферона и цитокинов,заключающийся в назначении 10000 препарата внутримышечно с интервалом между введениями в двое суток, 3 инъекции на курс (Шаймарданов Н.К. Иммунопатогенез и терапия хронического бруцеллеза Автореферат дисс д.м.н.-Семипалатинск, 1993. -с. 41). Данный способ лечения больных хроническим бруцеллезом позволил добиться увеличения частоты 2 случаев полной клинической ремиссии по сравнению с традиционным лечением без иммуномодулятора,повысить уровень Т-лимфоцитов, усилить МИФпродуцирующую активность клеток в РТМЛ с ФГА. Недостатком способа является частое развитие пирогенной реакции и гриппоподобного состояния непосредственно в ответ на введение препарата,лейкопения и тромбоцитопения в отдаленном периоде,что позволяет использовать препарат только у пациентов с вялотекущим хроническим бруцеллезом с нормергическим типом реактивности по результатам внутрикожных аллергических проб с бруцеллином. Недостатком перечисленных методов является также увеличение фармакологической, нагрузки на организм больного и дороговизна курса лечения. Задача изобретения - разработать способ лечения больных хроническим бруцеллезом, позволяющий повысить клинико-иммунологическую эффективность терапии с минимальными побочными эффектами,экономически выгодный. Результат достигается путем включения в описанную схему традиционного лечения хронического бруцеллеза курса озонотерапии, которая является немедикаментозным методом и обладает иммуномодулирующим действием при отсутствии побочных эффектов. Это новый способ лечения. Известно, что озон - экологически чистый физикохимический фактор,не вызывающий фармакологической загрузки организма. Основные его эффекты - бактерицидность и иммуномодуляция,влияние на кислородный бюджет и метаболизм. Озонотерапия признана одним из эффективных,безопасных и относительно недорогих методов,стимулирующих компенсаторно-адаптационные функции организма. Учитывая склонность воспалительного процесса при бруцеллезе к затяжному течению,обусловленному как нарушениями в системе иммунитета под действием бруцелл, так и супрессорным действием длительного курса лечения, назначение озонотерапии больным хроническим бруцеллезом представляется обоснованным. Способ осуществляется следующим образом. Больным хроническим бруцеллезом назначалось традиционное лечение (1-ый курс - стрептомицин (по 500000 ЕД 2 раза в сутки в/м) и доксициклин (капсулы по 0,1 г. 2 раза в сутки) в течение 20 дней 2-ой курс без перерыва рифампицин (капсулы по 0,3 г. 3 раза в сутки) в течение 10 дней. Параллельно противовоспалительная терапия нестероидными препаратами (диклоген по 0,75 г. в/м на ночь 5-7 дней,индометацин 0,25 г. по 1 т. 3 раза в день 5-7 дней),антигистаминные(супрастин и аналоги),поливитамины). Озонотерапия назначалась на 7-ой день традиционного лечения больным с субкомпенсацией процесса, на 14-ый день больным с декомпенсацией, и осуществлялась путем ежедневного внутривенного капельного введения 200 мл. озонированного физиологического раствора. Сборка системы для озонотерапии производилась по принципу трех игл(фото 1) через резиновый колпак стандартного флакона с 0,9 раствором 1 проводят 3 иглы 21428 первая,короткая,соединяется посредством пластикового шлага с озонатором, через нее осуществляется подача озоно-кислородной смеси во флакон с раствором вторая, длинная, выступает в роли воздухоотвода, через нее излишки озоно-кислородной смеси выводятся из флакона по пластиковому шлагу к деструктору, где утилизируются с образованием кислорода третья игла - от стандартной системы для внутривенных инфузий растворов, через нее озонированный раствор вливается пациенту (фото 2). Озонирование проводилось на аппарате Медозонс БМ 02(Арзамасский приборостроительный комбинат), концентрация озона на выходе из аппарата повышалась от 2500 мкг./л. до 4500 мкг./л., продолжительность озонирования раствора до начала вливания - 10-15 минут. Не прекращая озонирования, раствор в течение 15-20 минут капельно вливали пациенту курс - 5 процедур. Обследовано и пролечено 25 больных хроническим бруцеллезом (15 человек с декомпенсацией процесса,10 с субкомпенсацией). 28 больных, получавших только традиционное лечение, составили группу сравнения, группа контроля представлена 30 здоровыми донорами. Проводились оценка эффективности терапии по субъективным ощущениям больных,данным клинического обследования (визуальный осмотр,функциональное состояние опорно-двигательного аппарата) и лабораторным показателям до лечения, в первую неделю по окончании лечения и через три месяца после лечения. Эффект признавался полным,если все проявления болезни отсутствовали на момент обследования, неполным -если сохранялись те или иные клинические признаки. При оценке отдаленных результатов учитывалась продолжительность клинической ремиссии и сроки нормализации иммунограммы у больных. Проведенные исследования показали,что включение озонотерапии в комплексное лечение больных хроническим бруцеллезом позволяет повысить терапевтический эффект как непосредственно во время лечения, так и в отдаленные сроки. У больных, получивших озонотерапию,длительность таких симптомов, как артралгии,миалгии,слабость,потливость,дистальный гипергидроз достоверно сократилась по сравнению с группой, получавшей только традиционное лечение(табл.1). На момент выписки из стационара эффект лечения был оценен как полный у 84 больных,пролеченных озоном, и у 64,3, получивших только традиционное лечение (таблица 2). Неполный эффект отмечен у 35,7 больных группы сравнения и у 16 больных, взятых на озонотерапию. Параллельно у больных изучалось влияние озонотерапии на иммунную систему. Восстановление параметров иммунитета отмечено после лечения в обеих группах улучшились показатели клеточного звена и фагоцитоза(таблицы 3, 4), но в группе, получившей озонотерапию, по сравнению с традиционным лечением, иммуностимулирующий эффект более выражен. При обследовании через три месяца установлено,что стойкая клиническая ремиссия сохранялась у 76 больных, пролеченных озоном и у 53,6 больных,пролеченных традиционно иммунологические показатели в группе, получившей озонотерапию, к третьему месяцу нормализовались (таблица 5), в группе сравнения сохранялась умеренная супрессия иммунитета. Пример 1. Больной К., 36 лет, чабан, поступил в клинику 15.12.2006 года с жалобами на слабость,утомляемость, потливость, головную боль, боли в левом тазобедренном и правом плечевом суставах,повышение температуры тела по вечерам в пределах 37,0-37,5 С, познабливание. Из анамнеза 1,5 года назад лечился по поводу подострого бруцеллеза,настоящее ухудшение связывает с профессиональными вредностями. Объективно состояние ближе к средней тяжести за счет болевого синдрома и интоксикации. Кожа бледная, гипергидроз,микрополиаденит. Со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем без особенностей, печень у края реберной дуги. Умеренное ограничение подвижности в левом тазобедренном и правом плечевом суставе за счет болезненности, визуальных признаков воспаления нет. Лабораторные исследования реакция агглютинации (РА) Райта 150, реакция Хеддельсона(РХ) положительная, в иммунограмме умеренный дефицит Т-клеточного звена, снижение фагоцитарной активности лимфоцитов Диагноз вторично-хронический бруцеллез, стадия декомпенсации, артрит левого тазобедренного и правого плечевого суставов. Назначено лечение стрептомицин 500000 ЕД 2 раза в сутки в/м (с пробой на переносимость)20,доксициклин 0,1 г. 2 раза в сутки 20 с 21 дня- рифампицин 0,3 г. 3 раза в сутки,10. Параллельно -диклофенак 75 мг. в/м на ночь 5,индометацин 0,25 г. 3 раза в день 14 супрастин 0,025 г 2 раза в день 10 экстракт Алоэ по 1 мл. п/к 1 раз в день 20, витамины , 6 по 1 мл. в/м 1 раз в день 20, Дуовит по 1 синей, 1 красной драже 1 раз в день 25 Лактон по 2 капсулы 3 раза в день 20. На 14 день традиционного лечения начат курс озонотерапии. После второй процедуры больной отметил незначительное усиление суставных болей,поташнивание,головокружение симптомы регрессировали в течение суток. К концу курса озонолечения больной отметил отсутствие головных болей, меньше стали слабость, потливость, суставные боли, улучшился сон. Анализы при выписке РА Райта 1100, Хеддельсона положительная, в иммунограмме умеренная стимуляция клеточного звена и фагоцитоза,улучшение микробицидной активности лимфоцитов. При обследовании через три месяца клиническая ремиссия сохранялась, параметры иммунограммы приблизились к норме. Данный пример доказывает клиникоиммунологическую эффективность озонолечения в комплексе противобруцеллезной терапии. Пример 2. Больная Б., 51 год, поступила в клинику 01.02.2007 года с жалобами на слабость, потливость,головную боль, боли в мелких суставах обеих кистей,повышение температуры вечерами до 37,0 С, тяжесть в эпигастрии, отсутствие аппетита и плохую 3 21428 переносимость пищи. Больна с 1993 года, настоящее ухудшение связывает с переохлаждением. Страдает хроническим бронхитом,хроническим холецистопанкреатитом. Объективно кожа бледная,гипергидроз, микрополиаденит. Аускультативно в легких жесткое дыхание, со стороны других систем без особенностей. Движения в полном объеме,несколько болезненные в пястно-фаланговых суставах с обеих сторон, видимых признаков воспаления нет. Лабораторные исследования РА Райта 125, реакция Хеддельсона положительная, в иммунограмме снижение количества Т-клеток за счет популяции Тхелперов (-4 лимфоцитов), нарушение хелперносупрессорного соотношения, снижение количества фагоцитов, фагоцитарного числа. Диагноз хронический бруцеллез,стадия субкомпенсации, артралгии. Назначено диклофенак 75 мг. в/м на ночь 7,индометацин 0,25 г. 3 раза в день 14 диазолин по 1 драже 2 раза в день 14 экстракт Алоэ по 1 мл. п/к 1 раз в день 20, витамины, 6 по 1 мл. в/м 1 раз в день 20, Дуовит по 1 синей, 1 красной драже 1 раз в день 20. На 7 день базисного лечения начат курс озонотерапии. После первой процедуры больная отметила кратковременное головокружение,усилились атралгии симптомы исчезли на вторые сутки. К концу курса больная отметила отсутствие слабости, потливости, суставных болей, улучшился сон, аппетит. Анализы при выписке РА Райта отр,реакция Хеддельсона отр, в иммунограмме увеличилось абсолютное число Т-клеток,восстановилось хелперно-супрессорное соотношение,улучшились показатели фагоцитоза (нормализовался показатель фагоцитоза,фагоцитарного числа,повысилась активность клеток в НСТтесте). При обследовании через три месяца субъективно больная чувствует себя хорошо, признаков активности процесса при клинико-лабораторном обследовании нет, параметры иммунограммы нормализовались. Оба примера доказывают, что применение озонотерапии дает хороший, клинический эффект и позволяет добиться положительной динамики иммунологических показателей в более короткие по сравнению с традиционной терапией сроки. Таким образом, на основании проведенных исследований и приведенных клинических примеров можно утверждать, что включение озонотерапии в комплексное лечение больных хроническим бруцеллезом способствует сокращению сроков реконвалесценции, повышает терапевтический эффект как непосредственно во время лечения, так и в отдаленные сроки. Озонотерапия не имеет побочных эффектов и хорошо переносится больными,стимулирует систему клеточного иммунитета,улучшает показатели фагоцитоза. Предложенная схема рекомендуется для лечения больных хроническим бруцеллезом. Таблица 1. Продолжительность (в днях) основных клинических симптомов у больных хроническим бруцеллезом на фоне терапии (М). Озонотерапия, Традиционное Слабость Потливость Артралгии Микрополиаденит Дистальный 12,50,77 гипергидроз Головные боли 7,200,90 Примечание р - достоверность различия показателей Таблица 2. Оценка эффективности терапии у больных хроническим бруцеллезом. Метод лечения Озонотерапия Традиционное лечение 21428 Таблица 3 Динамика показателей клеточного иммунитета на фоне лечения (М) Примечание р - достоверность различия показателей до и после лечения,р 1 - после лечения и группы контроля 21428 Таблица 4 Динамика показателей фагоцитоза у больных бруцеллезом (М) Примечание р - достоверность различия показателей до и после лечения,р 1 - после лечения и группы контроля 21428 ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения хронического бруцеллеза,включающий традиционную схему - два курса антибиотиков стрептомицин и доксициклин 20 дней, рифампицин 10 дней нестероидные противовоспалительные,антигистаминные препараты и поливитамины, отличающийся тем,что больным с 7-го дня традиционного лечения при субкомпенсации процесса, с 14-го дня при декомпенсации назначают озонотерапию. которую осуществляют путем ежедневного внутривенного капельного введения 200 мл озонированного физиологического раствора, концентрацию озона на выходе из аппарата ступенчато повышают от 2500 мкг/л до 4500 мкг/л, продолжительность озонирования раствора до начало вливания 10-15 минут, не прекращая озонирования, раствор в течение 15-20 минут капельно вливают, курс 5 процедур.