Способ лечения бруцеллеза

(51) 61 31/00 (2006.01) 61 37/02 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к области медицины, а именно - иммунологии и может быть использовано для лечения бруцеллеза. Способ лечения бруцеллеза включает базисную терапию и применение препарата иммунокорректора, при этом в качестве препаратаиммунокорректора используют полиоксидоний,который, вводят внутримышечно, при остром и подостром бруцеллезе ежедневно в течение 5 дней,затем через день, 10 инъекций на курс лечения, при хроническом бруцеллезе - через день, 10 инъекций на курс лечения. Применение предлагаемого способа повышает эффективность лечения бруцеллеза.(72) Кулжанова Шолпан Адлгазыевна Муковозова Лидия Алексеевна Смаилов Ербол Муслимович(73) Республиканское государственное казенное предприятие Семипалатинская государственная медицинская академия Министерство здравоохранения Республики Казахстан(56) Журина Е.В., Джолдасбекова Р.Ш. Тезисы докладов Международного симпозиума по аллергологии и клинической иммунологии. АлмаАта, 1992, с.123 20938 Изобретение относится к области медицины, а именно - к иммунологии и иммунотерапии и может быть использовано в лечении бруцеллеза. В настоящее время известно много способов иммунокоррекции бруцеллеза,однако,они недостаточно эффективны. Известен способ иммунокорригирующего лечения бруцеллеза рекомбинатым интерлейкином 2 (Жанкин А.А., Курманова Г.М., Курманова К.Б. Материалы 6-го Российского съезда врачейинфекционистов, СПб, 2003, с.129). Однако дорогостоящая терапия этим препаратом ограничивает его широкое применение в лечении больных бруцеллезом. Известен способ иммунокоррекции в лечении бруцеллеза препаратами интерферонов реафероном и лейкинфероном (Журина Е.В.,Джолдасбекова Р.Ш. Тезисы докладов Международного симпозиума по аллергологии и клинической иммунологии. Алма-Ата, 1992, с.123). Недостатком данного способа является наличие побочных действий рекомбинатных интерферонов, в частности температурной реакции, слабости,головной боли, усиления мышечных, суставных болей. Задача изобретения - разработка способа лечения бруцеллеза, техническим результатом применения которого является повышение эффективности лечения. Указанный технический результат достигается тем, что в известном способе лечения бруцеллеза,включающем базисную терапию и прием препаратаиммунокорректора, отличительной особенностью является то,что в качестве препаратаиммунокорректора используют полиоксидоний,который вводят внутримышечно, при остром и подостром бруцеллезе-ежедневно в течение 5 дней,затем через день, 10 инъекций на курс лечения, при хроническом бруцеллезе - через день, 10 инъекций на курс лечения. Способ осуществляется следующим образом. В качестве этиотропных средств используют стрептомицин в сочетании с препаратами тетрациклинового ряда, как наиболее эффективную комбинацию антибиотиков, рекомендуемую ВОЗ. Больные острым, подострым и хроническим бруцеллезом в стадии декомпенсации получают два курса антибактериальных препаратов 1-й курс включает стрептомицин (по 500 тыс ЕД 2 раза в сутки внутримышечно) в сочетании с доксициклином (по 0,1 г 2 раза в сутки) в течение 20 дней 2-й курс проводят сразу же без перерыва рифампицином (по 0,3 г 3 раза в сутки) в течение 10 дней. При тяжелых формах с выраженной интоксикацией проводят дезинтоксикационую терапию, используя гемодез, реополиглюкин и другие препараты. Из группы нестероидных противовоспалительных препаратов используют в оптимальных терапевтических дозах ибуклин,ортофен, индометацин, реопирин, диклофенак и др. В качестве антигистаминных средств применяют тавегил, супрастин и др. Витаминотерапию проводили, используя поливитаминные комплексы. 2 Полиоксидоний (ОООНПО Петровакс Фарм,Россия) в дозе 6 мг вводят внутримышечно в дополнение к базисной терапии, схема применения при остром и подостром бруцеллезе ежедневно в течение 5 дней, затем через день, 10 инъекций на курс лечения, при хроническом бруцеллезе -через день, 10 инъекций на курс лечения. Известно,что полиоксидоний является иммуномодулятором с широким спектром фармакологического действия,не имеющий аналогов в мире. Он стимулирует функциональную активность клеток иммунной системы непосредственно нейтрофилы,моноциты,макрофаги и естественные киллеры, опосредовано клеточный и гуморальный иммунитет, от которых зависит элиминация возбудителя из организма. Но главным преимуществом является многогранность его положительного воздействия на организм человека. Помимо иммуномодулирующего эффекта,он обладает детоксикационными,антиоксидантными, мембраностабилизирующими свойствами, совокупность которых делает этот препарат мощным противовоспалительным средством, препаратом первого выбора при лечении инфекционных заболеваний,склонных к хроническому течению. Учитывая, что при бруцеллезе довольно часто отмечается склонность к длительному хроническому течению, обусловленному развитием вторичной иммунологической недостаточности,представляется патогенетически обоснованным применение полиоксидония в комплексном лечении этого заболевания. Оценивали клинико-иммунологические параметры до и после лечения. Изучение клинико-иммунологической эффективности полиоксидония в составе комплексного лечения нами проведено у 59 больных с различными клиническими формами бруцеллеза(18 больных с острым, 17 - с подострым и 24 - с хроническим бруцеллезом в фазе декомпенсации),90 пациентов (соответственно 30, 30, 30) получили этиопатогенетическое лечение без полиоксидония(контрольная группа). Оценку эффективности полиоксидония проводили на основании клинических критериев(продолжительности основных клинических симптомов на фоне лечения), непосредственного лечебного эффекта и изучения отдаленных результатов. Непосредственный клинический эффект полиоксидония оценивали по степени компенсации процесса. Полная клиническая ремиссия характеризовалась стойким исчезновением всех проявлений болезни, неполная наличием у больных тех или иных клинических признаков. При изучении отдаленных результатов(длительность наблюдения составляла от 3 до 6 месяцев) учитывали частоту и продолжительность полной клинической ремиссии после выписки из стационара и исходы активных форм бруцеллеза(процент хронизации и выздоровления). Анализ проведенных клинических испытаний показал, что применение полиоксидония в составе 20938 комплексного лечения больных с различными клиническими формами бруцеллеза повышало терапевтический эффект как в период купирования активности процесса, так и в отдаленные сроки. У больных острым бруцеллезом,получавших полиоксидоний, длительность таких симптомов, как лихорадка (Р 0,01), слабость (Р 0,01), потливость(Р 0,01), боли в мышцах (Р 0,001), повышенная влажность кожи (Р 0,001), микрополиаденит(Р 0,05), увеличение печени (Р 0,05), оказалась достоверно меньше, чем у лиц, принимавших только этиопатогенетическое лечение (таблица 1). У больных подострым бруцеллезом, леченных полиоксидонием, значительно раньше исчезали такие симптомы, как лихорадка (Р 0,001), слабость(Р 0,05),увеличение печени (Р 0,05), чем у лиц, получавших только базисную терапию. При оценке результатов лечения больных хроническим бруцеллезом выявлено также явное преимущество полиоксидония перед обычной терапией без иммуномодулятора у больных, принимавших полиоксидоний, достоверно в более ранние сроки исчезали такие основные симптомы, как слабость(Р 0,001) и их припухлость (Р 0,01), повышенная влажность кожи (Р 0,001), чем у больных,получавших лишь традиционную этиопатогенетическую терапию. В результате лечения полиоксидонием (табл.2) у большинства больных острым (100,0) и подострым (100,0) бруцеллезом наступала полная клиническая ремиссия у больных, получавших только этиопатогенетическое лечение,она отмечалась реже (93,3 и 83,3 соответственно). У больных хроническим бруцеллезом увеличивалось число случаев с полной клинической ремиссией после окончания курса лечения полиоксидонием в сравнении с контрольной группой (соответственно 91,7 и 60,0). Пример 1. Больной Т., 25 лет, водитель, история болезни 1023, поступил в клинику 5.05.2007 г. с жалобами на слабость, потливость, головную боль,боли в плечевых, локтевых, коленных суставах. Заболел 12.04.2007 г. остро, с ознобом повысилась до 38-39 С температура тела, появилась слабость,потливость, головная боль, боли в суставах. В феврале 2007 г. принимал участие в охотной кампании. При поступлении отмечалась бледность и повышенная влажность кожи, микрополиаденит,увеличение печени и селезенки. Со стороны легких отклонений от нормы не выявлено. Тоны сердца приглушены. Анализы реакция агглютинации (РА)-1200,реакция Хеддельсона (РХ) - резко положительная,РПГА-1200, 3 - 0,470 х 109/л, 4 -0,559 х 109/л,8 - 0,378109/л, 4/8 - 1,2, ИМ-21,8. Диагноз острый бруцеллез, среднетяжелое течение. На фоне комплексного лечения применен полиоксидоний. Клинический эффект был четко выражен и сопровождался положительной динамикой большинства иммунологических показателей. На 4 день лечения исчезли слабость,потливость, головная боль, на 6 - боли в суставах, на 9-й - повышенная влажность кожи и на 14-й уменьшились лимфоузлы. Выписан с полной клинической ремиссией. Анализы при выписке РА 1100, РПГА-1200, СД 3-0,977 х 10, СД 40,772 х 109/л, СД 8-0,310 х 109/л, 4/8 - 1,4,ИТМЛ-25,6. Последующими катамнестическими наблюдениями (через 3 и 6 месяцев) установлено, что стойкая клиническая ремиссия сохранялась во все сроки наблюдения с наступившим благоприятным исходом. Данный пример показывает, что применение полиоксидония сопровождалось хорошим клиническим эффектом как в ходе лечения, так и в период реконвалесценции, причем с положительной динамикой большинства иммунологических показателей Пример 2. Больной Т., 22 года, не работает,история болезни 876. Находился в клинике с 24.02.2007 г. по 25.03.2007 г. Поступил с жалобами на слабость, потливость, повышенную температуру тела, на боли, припухлость, ограничение движений в правом коленном суставе. Заболел в январе 2007 в начале года в личном хозяйстве среди мелкого рогатого скота у овец наблюдались случаи мертворожденных ягнят. При поступлении отмечалась субфебрильная температура,повышенная влажность кожи,микрополиаденит, боль, припухлость и ограничение движений в правом коленном суставе, увеличение печени, тоны сердца приглушены. Анализы РА-1800, РХ - резко положительная,РПГА-11600, СД 3-0,548109/л, СД 4 - 0,453109/л,СД 8 -0,310109/л, 4/8 - 1,1, ИТМЛ -20,5. Диагноз подострый бруцеллез, артрит правого коленного сустава, среднетяжелое течение. На фоне комплексного лечения применен полиоксидоний. Клинический эффект был отчетливый и сопровождался исчезновением слабости, потливости на 3-й день лечения, болей в правом коленном суставе- на 6-ой день,нормализацией температуры тела.- на 3-й день. В иммунологических показателях наблюдалось повышение содержания СД 3- 1,007109/л, СД 4 0,689 х 109/л. Снизился уровень специфических антител в РА (1200) и РПГА (1800). Больной выписан в состоянии полной клинической ремиссии. Данный пример показывает, что у больного подострым бруцеллезом с преимущественным поражением костно-суставной системы в виде артрита удалось полностью купировать активность инфекционного процесса с последующим благоприятным исходом заболевания. Клиническая эффективность полиоксидония сочеталась с положительной динамикой иммунологических показателей (таблица 3). У больных острым бруцеллезом под влиянием 3 20938 полиоксидония восстанавливалось до нормы содержание 3, СВ 4-клеток, соотношение 4/8, усиливалась лимфокинсинтезирующая активность лимфоцитов, повышались процент фагоцитирующих нейтрофилов и количество НСТпозитивных лейкоцитов. В контрольной группе количество циркулирующих лимфоидных клеток не изменялось, оставаясь достоверно ниже нормы. Функциональная активность лимфоцитов,определяемая по индексу миграции, и показатели системы фагоцитоза в ходе этиопатогенетического лечения существенно не изменялись. Под влиянием полиоксидония при подостром бруцеллезе существенно повышалось содержание 3, С 4-клеток, нормализовалось соотношение 4/8, достоверно снижался ИТМЛ, значительно повышались процент фагоцитирующих нейтрофилов, фагоцитарное число и содержание НСТ-позитивных лейкоцитов (табл. 3). На фоне же традиционной этиопатогенетической терапии динамика иммунологических показателей была несущественной. Положительная динамика иммунологических показателей наблюдалась и у больных хроническим бруцеллезом, получавших полиоксидоний существенно повышалось количество СД 3, СД 4-клеток, соотношение 4/8 снижался ИТМЛ, повышались показатели системы фагоцитоза. Таким образом, как следует из данных нашего исследования и приведенных клинических примеров,применение полиоксидония в комплексной терапии различных клинических формах бруцеллеза значительно улучшает эффективность лечения,сокращает процент хронизации процесса, что патогенетически связанно с его иммуномодулирующим действием. Таблица 1 Продолжительность (в днях) основных клинических симптомов у больных бруцеллезом на фоне проведенного лечения Форма бруцеллеза Симптом полиоксидоний Этиопатогенетическое Р лечение Острая Лихорадка 3,00,43 4,10,11 0,01 Слабость 3,41,33 9,711,32 0,01 Потливость 5,90,81 15,81,40 0,001 Головная боль 3,20,62 6,70,9 0,01 Боли в суставах 5,61,11 11,31,64 0,01 Боли в мышцах 5,00,49 11,30,63 0,001 Повышенная влажность 7,41,20 13,30,63 0,001 кожи Микрополиаденит 21,51,64 28,61,95 0,05 Увеличение печени 4,81,1 9,71,6 0,05 Подострая Лихорадка 2,10,13 4,20,37 0,001 Слабость 3,80,4 10,41,02 0,01 Потливость 8,01,22 16,11,4 0,001 Головная боль 4,30,71 7,90,81 0,01 Боли в суставах 6,41,7 19,71,74 0,001 Повышенная влажность 7,31,5 17,02,2 0,001 кожи Микрополиаденит 16,71,77 23,61,95 0,05 Увеличение печени 8,91,09 14,71,9 0,05 Припухлость Суставов 4,70,56 7,80,43 0,001 Хроническая Слабость 7,20,9 15,371,04 0,001 Потливость 12,40,5 18,80,9 0,001 Боли в суставах 10,71,11 17,30,83 0,001 Припухлость Суставов 8,20,61 8,90,92 0,01 Повышенная влажность 7,01,2 19,81,8 0,001 кожи Примечание Р - достоверность показателей у больных, получавших полиоксидонии и этиопатогенетическое лечение. полиоксидоний, который вводят внутримышечно,при остром и подостром бруцеллезе ежедневно в течение 5 дней, затем через день, 10 инъекций на курс лечения, при хроническом бруцеллезе - через день, 10 инъекций на курс лечения Способ лечения бруцеллеза, включающий базисную терапию и применение препаратаиммунокорректора, отличающийся тем, что в качестве препарата-иммунокоррсктора используют Верстка Молдахметова Д.А. Корректор Хамзина Т.М. 6