Способ лечения бруцеллеза

(51) 61 31/00 (2006.01) 61 37/02 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к области медицины, а именно - иммунологии и может быть использовано для лечения бруцеллеза. Способ лечения бруцеллеза включает базисную терапию и применение препарата иммунокорректора, при этом в качестве препарата иммунокорректора используют индуктор интерферона - амиксин, который принимают внутрь после еды, в первые два дня по две таблетке (250 мг) один раз в день, затем по одной таблетке (125 мг) через день, 15 таблеток на курс лечения. Применение предлагаемого способа повышает эффективность лечения бруцеллеза.(72) Кулжанова Шолпан Адлгазыевна Муковозова Лидия Алексеевна Смаилов Ербол Муслимович(73) Республиканское государственное казенное предприятиеСемипалатинская государственная медицинская академия Министерство здравоохранения Республики Казахстан(56) Журина Е.В., Джолдасбекова Р.Ш. Тезисы докладов Международного симпозиума по аллергологии и клинической иммунологии. АлмаАта, 1992, с.123 20939 Изобретение относится к области медицины, а именно - к иммунологии и иммунотерапии и может быть использовано для лечения бруцеллеза. В настоящее время известно много способов иммунокоррекции в комплексном лечении бруцеллеза, однако, они недостаточно эффективны. Известен способ лечения бруцеллеза,включающий базисную терапию и иммунокоррекцию тактивином (Исполова Ш.А. Экологические аспекты иммунопатологических состояний. Тезисы докладов всесоюзной конференции. Москва-Алма-Ата, 1990, с.14). Недостатком данного способа является недостаточная клиническая эффективность. Так, при хроническом бруцеллезе,при увеличении продолжительности клинической ремиссии, у 50 лиц наблюдалось обострение инфекционного процесса, то есть не наступала полная и стойкая санация организма. Известен способ иммунокоррекции в лечении бруцеллеза препаратами интерферонов реафероном и лейкинфероном (Журина Е.В.,Джолдасбекова Р.Ш. Тезисы докладов Международного симпозиума по аллергологии и клинической иммунологии. Алма-Ата, 1992, с. 123). Недостатком данного способа является наличие побочных действий рекомбинатных интерферонов в виде температурной реакции, слабости, головной боли, усиления мышечных, суставных болей. Следует также отметить, что при длительно протекающих заболеваниях, когда интерфероны вводятся в организм многократно и в больших концентрациях, образуются антиинтерфероновые антитела, нейтрализующие эндогенный интерферон. Альтернативным путем активации интерфероного статуса является включение в организме человека собственной системы эндогенного интерферона,которое осуществляется при помощи индукторов интерферона. Задача изобретения - разработка способа лечения бруцеллеза, техническим результатом применения которого является повышение эффективности лечения. Указанный технический результат достигается тем, что в известном способе лечения бруцеллеза,включающем базисную терапию и прием препаратаиммунокорректора, отличительной особенностью является то,что в качестве препаратаиммунокорректора используют индуктор интерферона - амиксин, который принимают внутрь после еды, в первые два дня по две таблетке (250 мг),затем по одной таблетке (125 мг), через день, 15 таблеток на курс лечения. Способ осуществляется следующим образом. В качестве этиотропных средств используют стрептомицин в сочетании с препаратами тетрациклинового ряда, как наиболее эффективную комбинацию антибиотиков, рекомендуемую ВОЗ. Больные острым, подострым и хроническим бруцеллезом в стадии декомпенсации получают два курса антибактериальных препаратов 1-й курс включает стрептомицин (по 500 тыс ЕД 2 раза в сутки внутримышечно) в сочетании с 2 доксициклином (по 0,1 г 2 раза в сутки) в течение 20 дней 2-й курс проводят сразу же без перерыва рифампицином (по 0,3 г 3 раза в сутки) в течение 10 дней. При тяжелых формах с выраженной интоксикацией проводят дезинтоксикационую терапию, используя гемодез, реополиглюкин и другие препараты. Из группы нестероидных противовоспалительных препаратов используют в оптимальных терапевтических дозах ибуклин,ортофен, индометацин, реопирин, диклофенак и др. В качестве антигистаминных средств применяют тавегил, супрастин и др. Витаминотерапию проводят, используя поливитаминные комплексы. Амиксин(фармацевтическая компания Мастерлек. Россия) в дозе 125 мг принимают внутрь после еды в дополнение к базисной терапии,схема применения - в первые два дня по 2 таблетке один раз в день, затем по одной таблетке через день,15 таблеток на курс лечения. Известно, что амиксин является одним из мощных индукторов интерферона эндогенного действия, что определяет широкий спектр его биологической активности(противовирусной,иммуномодулирующей,противовоспалительной др.). Амиксин стимулирует образование в организме альфа-, бета-, гамма-интерферонов, восстанавливает функциональную активность клетокинтерферонпродуцентов,обладает мягким иммуномодулирующим эффектом стимулирует стволовые клетки костного мозга и Т-клеточный иммунитет, восстанавливает соотношение Тхелперы/Т-супрессоры,повышает активность естественных киллерных клеток и цитотоксичность лимфоцитов, активирует фагоцитоз. Учитывая, что при бруцеллезе довольно часто отмечается склонность к длительному хроническому течению, обусловленному развитием вторичной иммунологической недостаточности,представляется патогенетически обоснованным применение амиксина в комплексном лечении этого заболевания. Оценивали клинико-иммунологические параметры до и после лечения. Изучение клинико-иммунологической эффективности амиксина в составе комплексного лечения нами проведено у 72 больных с различными клиническими формами бруцеллеза (24 больных с острым, 25 - с подострым и 23 - с хроническим бруцеллезом в фазе декомпенсации), 90 пациентов(соответственно 30,30,30) получили этиопатогенетическое лечение без амиксина(контрольная группа). Оценку эффективности амиксина проводили на основании клинических критериев(продолжительности основных клинических симптомов на фоне лечения), непосредственного лечебного эффекта и изучения отдаленных результатов. Непосредственный клинический эффект амиксина оценивали по степени компенсации процесса. Полная клиническая ремиссия характеризовалась стойким исчезновением всех проявлений болезни, неполная наличием у больных тех или иных клинических 20939 признаков. При изучении отдаленных результатов(длительность наблюдения составляла от 3 до 6 месяцев) учитывали частоту и продолжительность полной клинической ремиссии после выписки из стационара и исходы активных форм бруцеллеза(процент хронизации и выздоровления). Анализ проведенных клинических испытаний показал, что применение амиксина в составе комплексного лечения больных с различными клиническими формами бруцеллеза повышало терапевтический эффект как в период купирования активности процесса, так и в отдаленные сроки. У больных острым бруцеллезом,получавших амиксин, длительность таких симптомов, как лихорадка (Р 0,05), слабость (Р 0,05), потливость(таблица 1). У больных подострым бруцеллезом, леченных амиксином, значительно раньше исчезали такие симптомы, как лихорадка (Р 0,05), слабость(Р 0,05), боли в суставах (Р 0,001), и их припухлость (Р 0,001), повышенная влажность кожи (Р 0,05), чем у лиц, получавших только базисную терапию. При оценке результатов лечения больных хроническим бруцеллезом выявлено также явное преимущество амиксина перед обычной терапией без иммуномодулятора у больных,принимавших амиксин, достоверно в более ранние сроки исчезали такие основные симптомы, как слабость (Р 0,01), потливость (Р 0,01), головная боль (Р 0,01), боли в суставах (Р 0,01), чем у больных,получавших лишь традиционную этиопатогенетическую терапию. В результате лечения амиксином (табл.2) у большинства больных острым (100,0) и подострым (100,0) бруцеллезом наступала полная клиническая ремиссия у больных, получавших только этиопатогенетическое лечение,она отмечалась реже (93,3 и 83,3 соответственно). У больных хроническим бруцеллезом увеличивалось число случаев с полной клинической ремиссией после окончания курса лечения амиксином в сравнении с контрольной группой (соответственно 82,6 и 60,0). Пример 1. Больной К., 29 лет, не работает,история болезни 1234. Поступил в инфекционную больницу 3.06.2006 г. с жалобами на повышение температуры тела, потливость в ночное время, головную боль, боли в плечевых суставах и коленных суставах. Заболел остро 14.05.2006 г.,стали беспокоить лихорадка (38-39 С), при повышении температуры тела озноб, слабость,потливость, головная боль, боли в суставах. Эпидемиологический анамнез в подсобном хозяйстве содержит крупный и мелкий рогатый скот, среди которого в апреле 2006 г. были выявлены больные бруцеллезом овцы. При поступлении отмечалась бледность и повышенная влажность кожи, микрополиаденит. Со стороны легких отклонений от нормы не выявлено. Тоны сердца приглушены. Печень выступала из под края реберной дуги на 2,5 см, пальпировалась селезенка. Анализы реакция агглютинации (РА)-1400,реакция Хеддельсона (РХ)-резко положительная, Тлимфоциты -2,150, 3 - 0,756109/л, 4 0,561 х 109 /л, СД 8-0,551 х 109 /л, 4/8 - 1,2, - 0,287109/л, 16- 0,211 х 109 /л, 20 0,450 х 109/л, ИТМЛ - 23,3. Диагноз острый бруцеллез, среднетяжелое течение. На фоне комплексного лечения применен амиксин. Клинический эффект был четко выражен и сопровождался положительной динамикой большинства иммунологических показателей. На 6 й день исчезли слабость, потливость, головная боль,на 8-й - боли в суставах, на 13-й - повышенная влажность кожи, на 25-й - уменьшились размеры лимфатических узлов. Выписан с полной клинической ремиссией. Анализы при выписке РА 1100, Т-лимфоциты - 2,350, 3 - 0,992 х 109 /л,4 - 0,677 х 109/л, 8 0,478 х 109 /л, 4/8 1,4,- 0,288 х 109 /л, 16 - 0,251 х 109 /л,СО 20-0,261 х 109/л, ИТМЛ-22,5. Последующими катамнестическими наблюдениями установлено,что стойкая клиническая ремиссия сохранялась во все сроки наблюдения с наступившим благоприятным исходом. Данный пример показывает, что применение амиксина сопровождалось хорошим клиническим эффектом как в ходе лечения, так и в период реконвалесценции, причем с положительной динамикой большинства иммунологических показателей. Пример 2. Больной К., 33 года, разнорабочий,история болезни 1240. Находился в клинике с 13.06.2006 г. по 15.07.2006 г. Поступил с жалобами на слабость, потливость, повышенную температуру тела, на боли в коленных, голеностопных суставах. Заболел в апреле 2006 г. В начале года в личном хозяйстве у овец наблюдались случаи мертворожденных ягнят. При поступлении отмечалось повышение температуры тела до 39 С, повышенная влажность кожи, микрополиаденит, боль и ограничение движений в коленных, голеностопных суставах,печень выступала из под края реберной дуги на 2 см. Анализы РА - 1800, РХ - резко положительная,Т- лимфоциты -2,380, 3 - 0,775 х 109/л, 4 0,613109/л, 8 - 0,596 х 109/л, 4/8 - 1,2,-н - 0,291 х 109/л, 16 - 0,254109/л, 20 0,449 х 109/л, ИТМЛ - 29,6. Диагноз подострый бруцеллез,артрит коленных, голеностопных суставов, среднетяжелое течение. На фоне комплексного лечения применен амиксин. Клинический эффект был отчетливым и сопровождался исчезновением лихорадки, слабости,потливости на 6-й день, болей в коленных,голеностопных суставах на 8-й день лечения. В 3 20939 иммунологических показателях отмечалось повышение содержания Т-лимфоцитов, 3,СБ 4-клеток. Снизился уровень специфических антител в РА (1200), ИТМЛ (23,6). Больной выписан в состоянии полной клинической ремиссии. Данный пример показывает, что у больного подострым бруцеллезом с преимущественным поражением костно-суставной системы в виде артрита удалось полностью купировать активность инфекционного процесса с последующим благоприятным исходом заболевания. Одновременно у больных бруцеллезом изучено влияние амиксина на показатели иммунитета в процессе лечения (табл.3). У больных острым бруцеллезом под влиянием амиксина восстанавливалось до нормы содержание СДЗ,СД 4-клеток, существенно повышались в сравнении с исходными данными иммунорегуляторный индекс(СД 4/СД 8) и количество НСТ-позитивных лейкоцитов. В то же время в контрольной группе динамика основных иммунологических показателей была несущественной. У больных подострым и хроническим бруцеллезом, получавших амиксин,количество СДЗ, СД 4-клеток существенно повышалось в сравнении с исходными данными,восстанавливаясь до нормы. В контрольной группе динамика содержания этих клеток оказалась несущественной. Соотношение СД 4/СД 8 под влиянием амиксина достоверно повышалось. В группе сравнения соотношение этих клеток существенно не изменялось в ходе лечения (табл.3). Лимфокинсинтезирующая активность лимфоцитов, определяемая по индексу миграции в РТМЛ, и содержание НСТ-позитивных лейкоцитов у больных подострым и хроническим бруцеллезом,получавших амиксин, после лечения существенно повышались в сравнении с исходными данными(табл.3). Таким образом, как следует из данных нашего исследования применение амиксина в комплексной терапии при различных клинических формах бруцеллеза показало, что включение этого препарата в арсенал терапевтических средств значительно улучшает эффективность лечения,патогенетическое связанное с его иммуномодулирующим воздействием на иммунологический процесс. Таблица 1 Продолжительность (в днях) основных клинических симптомов у больных бруцеллезом на фоне проведенного лечения Форма бруцеллеза Острая Лихорадка 3,00,33 0,05 Слабость 4,91,35 0,05 Потливость 8,90,74 0,01 Головная боль 4,20,62 0,05 Боли в суставах 7,61,09 0,05 Боли в мышцах 6,00,85 0,05 Повышенная влажность 10,21,22 0,05 кожи Микрополиаденит 20,51,68 28,61,95 0,01 Увеличение печени 9,91,28 12,00,9 0,1 Подострая Лихорадка 3,20,26 4,20,37 0,05 Слабость 5,80,9 10,41,02 0,01 Потливость 10,21,19 16,11,4 0,01 Головная боль 5,50,86 7,90,81 0,05 Боли в суставах 6,21,1 19,71,74 0,001 Повышенная влажность 10,31,8 17,02,2 0,05 кожи Микрополиаденит 19,91,87 23,61,95 0,1 Увеличение 13,91,22 14,71,9 0,1 печени Припухлость Суставов 4,60,56 7,80,43 0,001 Хроническая Лихорадка 3,350,24 3,460,25 0,1 Слабость 11,20,8 15,40,8 0,01 Потливость 13,90,7 18,70,8 0,01 Головная боль 8,10,9 11,80,8 0,01 Боли в суставах 10,80,9 15,70,7 0,01 Припухлость суставов 8,20,61 8,90,92 0,1 Примечание Р - достоверность показателей у больных, получавших амиксин и этиопатогенетическое лечение. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения бруцеллеза, включающий базисную терапию и применение препаратаиммунокорректора, отличающийся тем, что в качестве препарата - иммунокорректора используют индуктор интерферона - амиксин, который принимают внутрь после еды, в первые два дня по две таблетки (250 мг) один раз в день, затем по одной таблетке (125 мг) через день, 15 таблеток на курс лечения.