Способ лечения псориаза

(51) 61 31/366 (2006.01) 61 17/06 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ зависимости от массы тела больных. Монотерапия вазилипом осуществляется на протяжении 4 недель. Положительная клиническая динамика со стабилизацией кожного процесса наблюдается уже на 5-8-й день от начала терапии, в среднем на 7-й день, а стойкий эффект наступает на 2-3-й неделе лечения, в среднем на 12-й день. Способ является простым и безопасным,оказывает благоприятное воздействие на имеющиеся иммунные, метаболические нарушения с выраженным антипролиферативным действием,экономически выгоден, обеспечивает выраженный клинический эффект,позволяет избежать нежелательных побочных реакций от комплексного применения лекарственных препаратов различных фармакологических групп, сокращает сроки лечения,обладает профилактической направленностью.(72) Беляева Татьяна Михайловна Зонов Александр Викторович Савицкая Любовь Ниловна Адильгожина Салтанат Муратбековна(73) Республиканское государственное казенное предприятие Семипалатинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Лечение кожных болезней Руководство для врачей / под ред. А.Л. Машкиллейсона. - М. Медицина, 1990, с.306-321(57) Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть широко использовано для стационарного и амбулаторного лечения больных псориазом. Сущность изобретения состоит в том, что вазилип назначается в дозе 10-20 мг в сутки в 20940 Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть широко использовано для стационарного и амбулаторного лечения больных псориазом. Известен способ лечения псориаза путем комплексного применения нескольких лекарственных средств с разнообразным фармакологическим действием,таких как седативные,антигистаминные,иммунокорригирующие препараты,витамины,цитостатики, ретиноиды и т.д. (Лечение кожных болезней Руководство для врачей/Под ред. А.Л. Машкиллейсона. - М. Медицина, 1990, стр.306321). Недостатком вышеуказанного способа является то, что действие препаратов подчас носит симптоматический характер, их прием может вызывать массу побочных эффектов. Многие из лекарственных веществ, предложенных для лечения псориаза, не сочетаются в комплексной терапии и при одновременном назначении могут способствовать обострению процесса или переходу его в более тяжелую, резистентную к терапии форму. Не стоит забывать и об экономической стороне вопроса, поскольку монотерапии при псориазе не существует, а заболевание, как правило,протекает довольно длительное время. Все это создает определенные препятствия в выработке единого подхода к лечению псориаза и не устраняет дисбаланс корпоративных нарушений иммунной системы, столь характерных для дерматоза. Кроме того, сохраняются выраженные метаболические изменения, которые усиливают иммунодепрессию и негативно влияют на характер клеточной пролиферации. А, как известно, метаболические, в частности, липидный обмен, и иммунные пути регуляции имеют общие точки пересечения. Помимо этого, до сих пор не существует эффективного способа профилактики сезонного обострения заболевания. Задачей изобретения является разработка способа лечения псориаза, позволяющего добиться в короткие сроки нормализации имеющихся метаболических отклонений, устранения дисбаланса иммунологических нарушений,снижения пролиферативной активности кератиноцитов,предупреждения побочных реакций от комплексной терапии и, таким образом, достичь выраженного клинического эффекта. Кроме того, предложить для широкого применения в клинической практике препарат, способный предупреждать возникновение сезонных рецидивов дерматоза, и постараться снизить экономические затраты на лечение больных. Технический результат достигается путем перорального применения вазилипа - препарата из группы статинов (, Словения), который не только нормализует липидный обмен, но и обладает широким спектром иммуномодулирующего действия с выраженной антипролиферативной направленностью на кератиноциты. Сущность изобретения состоит в том, что вазилип назначается в дозе 10-20 мг в сутки в зависимости от массы тела больных. Монотерапия вазилипом осуществляется на протяжении 4 недель. Положительная клиническая динамика со стабилизацией кожного процесса наблюдается уже на 5-8-й день от начала терапии, в среднем на 7-й день, а стойкий эффект наступает на 2-3-й неделе лечения, в среднем на 12-й день. Контроль эффективности лечения осуществляется путем наблюдения за динамикой кожного процесса в очагах поражения, а также иммунологическими и биохимическими исследованиями периферической крови пациентов(табл. 1-3). Использование предложенного способа позволяет значительно уменьшить имеющиеся иммунологические нарушения, предопределяющие течение псориатического процесса, нормализовать липидный обмен,существенно снизить пролиферативную активность кератиноцитов. Таким образом, добиться выраженного клинического эффекта путем монотерапии вазилипом в течение 34 недель, т.е. ощутимо сократить сроки лечения больных. Данный препарат может быть широко использован как в стационарных, так и в амбулаторных условиях. Монотерапия вазилипом Таблица 1. Клиническая эффективность монотерапии псориаза вазилипом Показатель Традиционная терапия (-18) Терапия вазилипом (36)после лечения Х 14,01,2 2,01,1 Время достижения стабилизации 15,01,1 7,00,6 кожного процесса, сутки Клиническое выздоровление,22,22,4 58,32,7 Значительное улучшение,38,93,1 36,12,9 Улучшение,27,81,9 5,60,8 Без эффекта,11,11,7 0 Примечание. Достоверность различия с традиционной терапией-р 0,001. позволяет сократить экономические затраты на лечение больных дерматозом, 2 20940 Таблица 2,Показатели иммунитета у больных псориазом до после терапии вазилипом (М) Показатель Группы Больные псориазом Больные псориазом до лечения (10) после лечения(10) 3,40,40,33 46,01,76 4,20,40,33 23,40,88 8,20,00,77 22,81,43 4/8 1,010,07 1,030,09 25,7,60,99 6,60,66 95,9,20,99 10,40,55 Примечание. Достоверность различия со здоровыми лицами-р 0,05 - р 0,001. избежать негативных последствий применения лекарственных веществ различных фармакологических групп. Кроме того, вазилип может широко применяться в амбулаторной практике для профилактики сезонных рецидивов псориаза. Таблица 3. Показатели липидного обмена у больных псориазом до и после терапии вазилипом (М) Показатель Группы Больные псориазом Больные псориазом до лечения (12) после лечения(12) общий холестерин 4,720,34 3,850,21 триглицериды 2,630,14 1,970,16-липопротеиды 45,333,06 42,932,97 Примечание. Достоверность различия со здоровыми лицами- 0,01 р 0,001. Клинические примеры Пример 1 Больной А., 1986 г. рождения,обратился в поликлиническое отделение СГКВД 05.07.07 г. с жалобами на высыпания по всему телу,сопровождающиеся зудом. Рост-165 см, вес-60 кг. Анамнез заболевания в 9-летнем возрасте в летний период впервые заметил появление сыпи на разгибательных поверхностях локтевых суставов. Высыпания разрешились после самолечения смесью пенициллина и курдючного жира. Появившиеся зимой 2000-го года новые очаги на волосистой части головы регрессировали в течение 1 года на фоне наружного лечения неизвестной мазью и настойкой йода. В декабре 2006 года возникла обильная сыпь по всему кожному покрову, включая лицо и наружные половые органы. По назначению дерматолога получал витамины (А, группы В, С),антибиотики(аутогемотерапию, экстракт алоэ) средства, дипроспан (2 инъекции по 1 мл 1 раз в 3 недели в феврале-марте 2007 года), наружное лечение (салициловую,дегтярную мази, дипросалик на ланолине, шампунь Тридерм). Несмотря на проведенное лечение, в апреле 2007 года начался данный рецидив (3-й по счету). В апреле-мае в КВД г.Усть-Каменогорска получил клемастин, тиосульфат натрия, глюконат кальция, неуробекс, аевит, микстуру Павлова,наружно - салициловую мазь, лоринден, цинковое масло, а также УФО, ванны. Однако лечение оказалось неэффективным, что заставило пациента вновь обратиться за помощью. Вероятные причины возникновения болезни и ее рецидивов назвать затрудняется. Анамнез жизни с рождения проживает в с.Георгиевка Семипалатинской, ныне Восточно-Казахстанской области. Вредные привычки и аллергические реакции на любые вещества отрицает. Учится на 1-м курсе КазНГУ. Из перенесенных заболеваний отмечает ОРВИ,ревматизм (снят с учета в 15 лет) сопутствующие хронический тонзиллит вне обострения, кариес. В семье псориазом страдают отец пациента и бабушка по линии отца. Местный статус патологический процесс носит распространенный, островоспалительный характер,представлен на коже лица, шеи, туловища,конечностей,наружных половых органов множественными папулами ярко-розового цвета,округлой формы, 0,5-0,6 см в диаметре, во многих местах сливающимися между собой в напряженные,отечные, инфильтрированные очаги. Псориатическая триада феноменов резко положительная. Паховые лимфатические узлы увеличены до размеров фасоли, слегка болезненные, подвижные,плотноэластической консистенции.- 25,3. Клинические анализы крови и мочи - без отклонений. Сахар в крови - 5,6 ммоль/л. Иммунный статус содержание субпопуляций лимфоцитов (с использованием моноклональных антител) 341, 4-19, 8-21, 4/ 8-0,9, 1121, 16-8, 20-10, 25-3, 95-9 РТМЛ с ФГА-12, с КонА-10 ФАН-41, ФЧ 2,1 НСТ-тест-3 ЦИК-81 -0,55 г/л, 3,45 г/л -11,2 г/л. Липиды холестерин-4,03 ммоль/л триглицериды-1,4 ммоль/л липопротеиды-29 опт.ед. УЗИ органов брюшной 3 20940 полости диффузные изменения ткани печени,уплотнение стенок желчного пузыря, ткани поджелудочной железы, селезенки, паренхимы почек (признаки хронического гепатохолецистопанкреатита, хронического пиелонефрита). Установлен диагноз распространенный псориаз со склонностью к эритродермии, недифференцированный тип, прогрессирующая стадия,. Получил лечение вазилип по 10 мг в день-2 недели, по 20 мг в день-2 недели наружносалициловую мазь. 11.07.07. (через 5 дней после начала терапии) зуд прекратился, свежие высыпания отсутствуют,папулы на груди и верхних конечностях уплостились, значительно побледнели, вместо рассосавшихся папул появились гипопигментированные пятна на животе, ягодицах и нижних конечностях сохраняются яркая окраска элементов,слабое шелушение,псориатическая триада отрицательная(клиника соответствует регрессирующей стадии). 13.07.07. (через 1 неделю после начала терапии) на лице, шее, груди, спине вместо бывших папул четко выражена вторичная лейкодерма, на животе, пояснице, нижних конечностях - розоватые пятна. 20.07.07.(через 2 недели после начала терапии) единичные розоватые пятна сохраняются на животе, голенях. 27.07.07.(через 3 недели после начала терапии) розоватые пятна сохраняются только на голенях.03.07.07.(через 4 недели после начала терапии) процесс полностью регрессировал, оставив вторичную псориатическую лейкодерму.- 2,7. Клинические анализы крови и мочи - без отклонений. Сахар в крови -5,1 ммоль/л. Иммунный статус содержание субпопуляций лимфоцитов (с использованием моноклональных антител) 343, 4-24, 8-20, 4/ 8-1,2, 1122, 16-9, 20-10, 25-3, 95-11 РТМЛ с ФГА-22, с КонА-11 ФАН-43, ФЧ 3,1 НСТ-тест-7 ЦИК-29 -2,24 г/л, -3,26 г/л -9,22 г/л. Липиды холестерин-3,7 ммоль/л триглицериды-1,9 ммоль/л -липопротеиды-60,3 опт.ед. УЗИ органов брюшной полости уплотнение стенок желчного пузыря (признаки хронического холецистита). Таким образом, в результате проведенного лечения у больного достигнуто клиническое выздоровление. При этом ряд показателей клеточного (3, 4, иммунорегуляторный индекс 4/8,16) и гуморального (ЦИК, ) иммунитета,неспецифической резистентности (ФАН, ФЧ) улучшились и приблизились к соответствующим результатам здоровых лиц. Одновременно снизилось содержание холестерина и глюкозы в крови. Подверглись регрессу диффузные изменения ткани печени,поджелудочной железы, почек. Пример 2 Больной Ч., 1969 г. рождения,обратился в поликлиническое отделение СГКВД 14.09.07 г. с жалобами на высыпания на голове,туловище, конечностях, сопровождающиеся зудом. Рост-170 см, вес-64 кг. Анамнез заболевания впервые заболел в начале сентября 2007 г.,4 возникновение болезни связывает со стрессом(конфликтная ситуация с сестрой по поводу квартирного вопроса). Анамнез жизни с рождения проживает в г. Семипалатинске. Вредные привычки раньше злоупотреблял алкоголем в течение 7 лет,курит. Аллергические реакции на любые вещества отрицает. По основной специальности геолог, ныне работает экспедитором в частной пекарне. Из перенесенных заболеваний отмечает ангины,пневмонию сопутствующие хронический холецистопанкреатит вне обострения. Наследственность по псориазу не отягощена. Местный статус патологический процесс носит распространенный, островоспалительный характер,представлен на коже лобной области волосистой части головы,туловища,конечностей множественными папулами ярко-розового цвета,округлой формы, 0,3-1,0 см в диаметре, с серебристо-белыми чешуйками на поверхности, на предплечьях слившимися между собой в инфильтрированные бляшки до 5-12 см в диаметре,покрытые серебристыми чешуйками. Вокруг всех элементов выражен венчик яркой эритемы. Псориатическая триада феноменов, а также изоморфная реакция Кебнера (на местах расчесов на туловище и конечностях) положительные.-13,2. Клинические анализы крови и мочи - без отклонений. Сахар в крови - 4,9 ммоль/л. Иммунный статус содержание субпопуляций лимфоцитов (с использованием моноклональных антител) 349, 4-21, 8-29, 4/ 8-0/72, 1111, 16-12, 20-10, 25-10, 95-6 РТМЛ с ФГА-14, с КонА-23 ФАН-41, ФЧ 1,6 НСТ-тест-5 ЦИК-43 -1,05 г/л, -3,24 г/л -18 г/л. Липиды холестерин-5,0 ммоль/л триглицериды-2,0 ммоль/л-липопротеиды 38,2 опт.ед. УЗИ органов брюшной полости диффузные изменения ткани печени, уплотнение стенок желчного пузыря, поджелудочной железы,селезенки, в почках - признаки МКД (хронический гепатохолецистопанкреатит, хронический пиелонефрит). Установлен диагноз распространенный псориаз,недифференцированный тип, прогрессирующая стадия. Получил лечение вазилип по 20 мг в день - 4 недели наружно-салициловую мазь (начал лечение с 20.09.07.). 25.09.07. (через 5 дней после начала терапии) зуд прекратился, свежие высыпания отсутствуют,папулы на волосистой части головы, туловище и верхних конечностях уплостились, значительно побледнели, шелушение незначительное на нижних конечностях вокруг папул появился ободок Воронова (клиника соответствует стационарной стадии). 27.09.07. (через 1 неделю после начала терапии) на груди, спине, разгибательных поверхностях верхних конечностей вместо регрессировавших папул осталась вторичная лейкодерма, на туловище и нижних конечностях папулы еще более уплостились, местами до розоватых пятен, сохраняется незначительное(клиника соответствует регрессирующей стадии). 04.10.07. (через 2 недели после начала терапии) единичные розоватые пятна сохраняются в области локтевых суставов, на животе, голенях, на остальных участках кожи папулезная сыпь полностью заместилась вторичной лейкодермой. 11.10.07. (через 3 недели после начала терапии) розоватые пятна сохраняются только на животе, голенях. 18.10.07 (через 4 недели после начала терапии) процесс полностью регрессировал,оставив вторичную псориатическую лейкодерму.-1,3. Клинические анализы крови и мочи - без отклонений. Сахар в крови -4,5 ммоль/л. Иммунный статус содержание субпопуляций лимфоцитов (с использованием моноклональных антител) 351, 4-25, 8-26, 4/ 8-0,96, 19, 16-12, 20-12, 25-8, 95-5 РТМЛ с ФГА-15, с КонА-21 ФАН-43, ФЧ 2,6 НСТ-тест-7 ЦИК-42 -1,65 г/л, -2,05 г/л -14,6 г/л. Липиды холестерин-4,3 ммоль/л триглицериды-1,7 ммоль/л -липопротеиды-40,5 опт.ед. УЗИ органов брюшной полости признаки МКД. Следовательно, в результате терапии вазилипом у пациента наступило клиническое выздоровление,сопровождавшееся коррекцией ряда показателей клеточного (3, 4, 8, иммунорегуляторного индекса 4/8, , 20, 25, 95) и гуморального (ЦИК, , , ) иммунитета, а также неспецифической резистентности (ФАН, ФЧ), которые приблизились или даже достигли соответствующих значений контрольной группы. Одновременно уменьшилось содержание холестерина, триглицеридов и глюкозы в крови. Подверглись регрессу диффузные изменения ткани печени, желчного пузыря, поджелудочной железы. Таким образом, предлагаемый нами способ лечения вульгарного псориаза вазилипом является простым и безопасным методом, оказывающим благоприятное воздействие на имеющиеся иммунные,метаболические нарушения с выраженным антипролиферативным действием. Как монопрепарат оказывается экономически выгоднее комплексного метода. Позволяет добиться стойкого и выраженного клинического эффекта в течение 3-4 недель монотерапии, значительно сокращая сроки лечения, и избежать нежелательных побочных реакций от комплексного применения лекарственных препаратов различных фармакологических групп. Обладает профилактической направленностью. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения псориаза, заключающийся в применении лекарственных средств,отличающийся тем, что в качестве лекарственных средств применяют вазилип, который назначают в течение 4-х недель в дозе 10-20 мг, в зависимости от массы тела пациента, и салициловую мазь.