Способ лечения туберкулеза легких, в том числе лекарственно-устойчивого

(51) 61 31/787 (2006.01) 61 31/06 (2006.01) А 61 Р 37/02 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии и может быть использовано для лечения туберкулеза, в том числе лекарственно-устойчивого. Способ лечения туберкулеза легких, в том числе лекарственно-устойчивого, включает введение на фоне противотуберкулезной химиотерапии иммуномодулятора. Больным с впервые выявленным туберкулезом легких вводят иммуномодулятор полиоксидоний по 6 мг в/м 2 раза в неделю курсом 10 инъекций, пациентам с лекарственно - устойчивым туберкулезом легких полиоксидоний вводят по 6 мг через день курсом 20 инъекций. Применение предлагаемого способа позволяет повысить степень эффективности лечения больных туберкулезом легких, в том числе лекарственноустойчивого за счет целенаправленного воздействия на иммунную систему.(72) Абдукаримов Хашим Хакимович Аленова Арике Хамзовна Смаилова Гульнар Аскаровна Канлыбаева Ляззат Нуриддиновна Мусабекова Гульназ Аскербековна Игликова Шолпан Кенбаевна Джетибаев Болат Серикбаевич(73) Государственное учреждение Национальный центр проблем туберкулеза Министерства здравоохранения Республики Казахстан(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ, В ТОМ ЧИСЛЕ ЛЕКАРСТВЕННОУСТОЙЧИВОГО 21427 Изобретение относится к фтизиатрии и может быть использовано для лечения туберкулеза легких,в том числе лекарственно-устойчивого. Известен способ лечения остропрогрессирующего туберкулеза легких,включающий введение противотуберкулезных препаратов изониазида, рифампицина и иммунотерапию ронколейкином.(патент 2188034, МПК А 61 К 38/20, А 61 Р 37/02, 27.08.2002). Недостатком данного способа является то, что проведение иммунотерапии на фоне специфической туберкулезной интоксикации снижает ее эффективность. Известен способ лечения туберкулеза легких, в том числе лекарственно-устойчивого к противотуберкулезной химиотерапии, в котором на фоне противотуберкулезной терапии вводят иммуномодулятор Глутоксим, причем при туберкулезе легких с преимущественно экссудативным типом тканевой реакции Глутоксим вводят внутримышечно 2 раза в сутки по 1,0 мл 3 раствора при туберкулезе легких с преимущественно продуктивным типом тканевой реакции Глутоксим вводят внутримышечно 2 раза в сутки по 1,0 мл 3 раствора 3 раза в неделю при туберкулезе легких на фоне лекарственной резистентности микобактерий Глутоксим вводят 2 раза в сутки по 1,0 мл 3 раствора утром внутривенно, вечером - внутримышечно, в течение 2 месяцев ежедневно. Способ значительно снижает гепатотоксическое действие противотуберкулезных препаратов и повышает эффективность проводимой противотуберкулезной химиотерапии.(Патент 2197984, МПК А 61 К 38/08, А 61 Р 31/06, 10.02.2003). Недостатком данного способа является то, что глутотоксим вводят ежедневно парентерально и длительно,при этом он индуцирует в трансформированных клетках процессы апоптоза,т.е. вызывает генетически программированную гибель клетки. Задачей изобретения является разработка способа лечения туберкулеза легких, в том числе лекарственно-устойчивого, который в отличие от прототипа повышает эффективность противотуберкулезной химиотерапии. Техническим результатом изобретения является повышение степени эффективности лечения туберкулеза легких, в том числе и лекарственноустойчивого,за счет целенаправленного воздействия на иммунную систему, снижение количества инъекций при более выраженном иммуномодулирующем действии. Повышение эффективности лечения больных туберкулезом легких, в том числе лекарственноустойчивым достигается тем, что на фоне противотуберкулезной терапии назначают иммуномодулятор полиоксидоний, оказывающий более выраженное и целенаправленное воздействие на иммунную систему. Способ осуществляется следующим образом 2 Больным с впервые выявленным туберкулезом легких полиоксидоний вводят по 6 мг в/м 2 раза в неделю курсом 10 инъекций, больным с лекарственно-устойчивым туберкулезом легких полиоксидоний вводят по 6 мг в/м через день курсом 20 инъекций. Клинический пример 1 Больной М., 27 лет, поступил в легочнотерапевтическое отделение 3 НЦПТ РК 23.03.2006 г. с клиническим диагнозом Инфильтративный туберкулез верхней доли правого легкого в фазе распада и обсеменения. МТ .категория. Жалобы при поступлении на кашель со слизистой мокротой, одышку, слабость, потливость,похудание. Считает себя больным с февраля 2006 г., когда появились вышеуказанные жалобы. Обратился к врачу, лечился антибиотиками широкого спектра действия в течение 12 дней, но без эффекта. Прошел обследование в поликлинике, где рентгенологически впервые был обнаружен туберкулезный процесс, в связи, с чем больной был направлен в НЦПТ РК для дообследования и лечения. Туберкулезный контакт не известен. При поступлении общее состояние средней тяжести. Пониженного питания. Дефицит веса 7 кг. Грудная клетка правильной формы, симметрична. В легких дыхание ослабленное везикулярное,выслушиваются влажные хрипы. Частота дыхания 20 в 1 минуту. Тоны сердца приглушены, ритм правильный. Пульс 90 ударов в 1 минуту. АД 110/70 мм рт. ст. Живот мягкий, безболезненный. Печень не увеличена. Физиологические отправления без особенностей. Общий анализ крови от 24.03.2006 г. Эритроциты - 3,39 х 1012/л, гемоглобин - 114 г/л,цветной показатель - 0,99, лейкоциты - 5,6 х 109/л,эозинофилы - 1, палочкоядерные - 2,сегментоядерные - 67, лимфоциты - 27,моноциты - 3, СОЭ - 21 мм/час. Общий анализ мочи от 24.03.2006 г. Удельный вес- 1010, белок отсутствует, лейкоцитов - 1-2-3 в поле зрения. Биохимический анализ крови от 24.03.2006 г,билирубин - 7,48 мкмоль/л, трансаминаза - 0,28 /,тимоловая проба - 2,9 ед. Мокрота на микобактерии туберкулеза от 24, 27,28.03.2006 г 2 2 1. При трехкратном посеве установлен положительный результат. При исследовании на лекарственную устойчивость чувствительность сохранена ко всем АБП. Иммунологический анализ крови при поступлении СД 3 - 73 СД 4 - 34 СД 8 - 21 СД 16 20 СД 19 - 8. НСТ спонтанный - 14 стимулированный - 22. ИФА - 0,328. ЭКГ - ритм синусовый, 78 ударов в 1 минуту. ФВД - умеренное снижение вентиляционной способности легких по рестриктивному типу. На обзорной рентгенограмме грудной клетки от 24.03.2006 г, томограммах легких срезы 5-7 см от 28.03.2006 г В верхней доле (1-2) правого легкого определяется инфильтрация легочной ткани неоднородной структуры, состоящая из сливных очагов, справа 2 имеются участки деструкции, 21427 вокруг очаги, в нижнем отделе - очаги засева. Корни инфильтрированы. Синусы свободные. Сердце без особенностей. На основании клинико-рентгенологических данных выставлен клинический диагноз Инфильтративный туберкулез верхней доли правого легкого в фазе распада и обсеменения. МТ.категория. Больному назначен режим химиотерапии изониазид 0,3 в/мрифампицин 0,6 пиразинамид 2,0 этамбутол 1,2 на фоне витаминов группы В, антиоксидантной,рассасывающей и дезинтоксикационной терапии. Кроме того, больному был назначен полиоксидоний 6,0 в/м х 2 раза в неделю 10. Переносимость препарата была хорошей. В процессе лечения к 12-му дню исчезли симптомы интоксикации,через 1 месяц нормализовались анализы крови и мочи, через 2 месяца нормализовались иммунологические анализы. Конверсия мазка наступила через 3 месяца. Через 3 месяца рентгенологически (обзорная рентгенограмма легких от 21.06.2006 г.,томограммы легких ср. 5-7 см от 21.06.2006 г.) отмечено значительное рассасывание инфильтрации и очагов, полости деструкции справа в 2 не видно. После проведенного курса интенсивной фазы лечения больной выписан в диспансер по месту жительства с диагнозом инфильтративный туберкулез верхней доли правого легкого в фазе рассасывания. МТ (-).категория. Рекомендовано продолжить лечение в поддерживающей фазе 2-мя препаратами изониазид 0,3 рифампицин 0,6 в ежедневном режиме в течение 3-х месяцев. Клинический пример 2 Больная М, 1987 г.р., студентка, проживает в с. Уш-Тобе,Восточно-Казахстанской области. Поступила в легочно-терапевтическое отделение 1 НЦПТ РК 01.09.06 г. клиническим диагнозом Фиброзно-кавернозный туберкулез легких в фазе инфильтрации и обсеменения. МТ. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью. ДН- ст., туберкулезная интоксикация. Жалобы при поступлении на кашель со слизистогнойной мокротой, одышку при физической нагрузке, слабость, повышение температуры тела до 38,6 С, потерю в весе, боли в эпигастральной области, отрыжку, изжогу. Анамнез заболевания впервые изменения в легких выявлены при прохождении профилактической флюорографию в июле 2004 г. Лечилась в ОПТД с диагнозом инфильтративный туберкулез легких в фазе распада и обсеменения. МТ покатегории в режимев течение 12 месяцев. Исход лечения - вылечена. Рецидив заболевания в апреле 2006 г. Повторно госпитализирована в ОПТД, получала лечение в режимекатегории . Поступила в НЦПТ на 5 месяце лечения в связи с прогрессированием основного заболевания, отсутствием конверсии мокроты и установленной резистентностью к 4 препаратам основного ряда. Анамнез жизни Туберкулезный контакт не установлен. Студентка. Не замужем. Страдает хроническим пиелонефритом. Имеет аллергию на пыль, красящие вещества. Объективные данные Состояние средней тяжести за счет симптомов интоксикации и дыхательной недостаточности. Справа над поверхностью верхней доли правого легкого укорочение перкуторного звука, ослабленное бронхиальное дыхание, сухие и влажные хрипы. Частота дыхания 20 в мин. АД 110/70 мм рт. ст. Пульс 80 ударов в 1 минуту. Лабораторные данные Общий анализ крови от 04.09.06 г. Эритроциты - 3,47109/л, гемоглобин - 112 г/л,цветной показатель - 0,96, лейкоциты - 5,4109/л,эозинофилы - 2, палочкоядерные - 2,сегментоядерные - 58, лимфоциты- 32,моноциты - 6, СОЭ - 37 мм в час. Общий анализ мочи (ОАМ) в норме, в общих биохимических анализах крови патологии нет. На ЭКГ от 04.10.06 г. - ритм синусовый, 76 ударов в 1 минуту. ФВД -значительное снижение вентилируемой способности легких по рестриктивному типу. При микроскопии мокроты от 4, 5, 6 сентября 2006 г.3834 МТ (3). Результат посева мокроты от 04.09.06 г.5502 МТ - (3) от 05.09.06 г.5524 МТ (3) от 10.09.06 г.6271 - МТ (2). Тест на лекарственную чувствительность 754 Н 1 -40 -10 Е-5. Рентгенография органов грудной клетки,томограммы легких (5-6 см) от 04.09.06 г. Верхняя доля справа уменьшена в объеме, определяется фиброз, линейные тяжистые тени, единичные очаги средней интенсивности. Горизонтальная междолевая борозда уплотнена. Легочный рисунок в нижней доле усилен, деформирован. Слева нижняя доля уменьшена в объеме, видна гигантская сформированная каверна с инфильтрированной стенкой на фоне полиморфных очаговых теней вокруг и фиброза. Левый корень инфильтрирован. Синусы свободные. Учитывая отсутствие эффекта при лечении препаратами основного ряда 06.09.06 г. назначено лечение противотуберкулезными препаратами резервного ряда капреомицин - 750 мг в/м,офлоксацин - 600 мг, протионамид - 500 мг,циклосерин - 500 мг, пиразинамид - 1500 мг 1 раз в сутки. Дополнительно проводилась дезинтоксикационная, симптоматическая (гастропротекторы,ферменты) терапия, витамины группы В. На 2 месяце лечения с патогенетической целью подключен полиоксидоний 2,0 в/м. Через 3 месяца интенсивной фазы химиотерапии состояние улучшилось. Кашель отсутствует, температура нормализовалась. СОЭ уменьшилось до 25 мм в час. В мазках мокроты микроскопическим методом от 06.12.06, 07.12.06 г. МВТ не обнаружены. На обзорной рентгенограмме легких от 05.12.06 г.значительное рассасывание инфильтрации со стороны левого корня, вокруг полости и очагов. 3 21427 Полость в нижней доле уменьшилась, стала тонкостенной. Очаги засева уплотнились. На фоне полиоксидония прекратились грудные жалобы,достигнута конверсия мокроты. Наблюдалась хорошая переносимость препарата. Изменений в ОАМ, БАК не отмечено, кроме ,где на первой неделе применения полиоксидония наблюдались лейкоцитоз - 14,65 х 109/л лимфопения 13 эозинофилия - 16 увеличение СОЭ до 35 мм в час. Через 2 недели лейкоциты снизились до 12,8109/л,эозинофилия сохраняется(28),лимфоциты - 25. До лечения 08.11.2006 г,титр противотуберкулезных антител (ПТА) -0,375 ед. оп. пл., показатели клеточного иммунитета - 3, 4 и 8 соответственно - 54, 30 и 24 и неспецифической резистентности в спонтанном индуцированном НСТ тесте - 13 и 23. Через 9 дней (17.11.2006) эти показатели составили титр противотуберкулезных антител(ПТА) - 0,295 ед. оп. пл., показатели клеточного иммунитета - 3, 4 и 8 соответственно - 54,30 и 24 и неспецифической резистентности в спонтанном индуцированном НСТ гесте - 14 и 23 Через 21 день (29.11.2006) эти показатели титр противотуберкулезных антител (ПТА) - 0,552 ед. оп. пл., показатели клеточного иммунитета - 3, 4 и 8 соответственно - 56, 34 и 22 и неспецифической резистентности в спонтанном индуцированном НСТ тесте - 15 и 24. Таким образом, включение в состав антибактериальной терапии иммуномодулятора Полиоксидоний способствовало активации хелперной популяции, повышению титра противотуберкулезных антител, активации макрофагальной функции по данным спонтанного и стимулированного вакциной БЦЖ НСТ - теста. Это в свою очередь способствует нормализации иммунного гомеостаза и стимуляции репаративных процессов. Таким образом, полиоксидоний является эффективным иммунопротектором у больных туберкулезом легких, в том числе лекарственноустойчивым. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ лечения туберкулеза легких, в том числе лекарственно-устойчивого, включающий введение на фоне противотуберкулезной химиотерапии иммуномодулятора, отличающийся тем, что в качестве иммуномодулятора используют полиоксидоний. 2. Способ по пункту 1, отличающийся тем, что при впервые выявленном туберкулезе легких полиоксидоний вводят в дозе 6 мг внутримышечно два раза в неделю, курс лечения 10 инъекций. 3. Способ по пункту 1, отличающийся тем, что при лекарственно-устойчивом туберкулезе легких полиоксидоний вводят в дозе 6 мг внутримышечно через день, курс лечения 20 инъекций.