Способ пргнозирования развития хронической почечной недостатчности у детей с нефротическим синдромом и фокально-сегментарным гломерулосклерозом

(51) 61 31/00 (2006.01) 01 33/48 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ синдромом и фокально-сегментарным гломерулосклерозом, включает исследование мочи и морфологических изменений в почечном биоптате на фоне первоначального курса лечения преднизолоном, при этом, дополнительно проводят исследование в крови уровня содержания креатинина и при выявлении снижения скорости клубочковой фильтрации мочи ниже 90 мл/мин,снижении концентрационной способности почек по пробе Зимницкого при удельном весе мочи ниже 1020 при суточном диурезе 1000 мл, при отсутствии эффекта первоначального курса лечения преднизолоном, а также при выявлении тотально склерозированных клубочков в более пятидесяти процентах из имеющихся в биотате почки клубочков прогнозируют развитие хронической почечной недостаточности. Способ позволяет прогнозировать развитие хронической почечной недостаточности у детей с нефротическим синдромом и фокальносегментарным гломерулосклерозом и дает основание для назначения более интенсивной терапии при определении такого прогноза у пациента.(72) Наушабаева Асия Еркиновна Диканбаева Сауле Алькеевна Канатбаева Асия Бакишевна Кабулбаев Кайрат Абдуллаевич(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТЧНОСТИ У ДЕТЕЙ С НЕФРОТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ И ФОКАЛЬНО-СЕГМЕНТАРНЫМ ГЛОМЕРУЛОСКЛЕРОЗОМ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и нефрологи, и может быть использовано для прогнозирования развития хронической почечной недостаточности у детей с нефротическим синдромом и фокально-сегментарным гломерулосклерозом, т.к. такая патология не всегда приводит к развитию хронической почечной недостаточности. Способ прогнозирования развития хронической почечной недостаточности у детей с нефротическим 21426 Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и нефрологи и может быть использовано для прогнозирования развития хронической почечной недостаточности у детей с нефротическим синдромом и фокально-сегментарным гломерулосклерозом, т.к. такая патология не всегда приводит к развитию хронической почечной недостаточности. Известен способ прогнозирования развития хронической почечной недостаточности у детей с нефротическим синдромом и фокальносегментарным гломерулосклерозом, включающий проведение биопсии почечной ткани и светооптического исследования биопсийного материала, при этом, если выявляют расширение мезангиальной зоны и верхушечный вариант повреждения почки, то хроническая почечная недостаточность может не развиться при использовании определенной лечебной тактики,если выявлен распространенный склероз почки, то прогнозируют развитие хронической почечной недостаточности ( ,. -. - 2007 . 22(2). -. 215-221). Однако известный способ является недостаточно точным, а также сложным в выполнении т.к. необходимо проводить исследование нескольких почечных биоптатов, взятых в разных частях почки пациента. Известен способ прогнозирования развития хронической почечной недостаточности у детей с нефротическим синдромом и фокальносегментарным гломерулосклером, включающий проведение биопсии почки с выполнением иммуногистохимических исследований на выявление экспрессии остеопонтина, который является прогностическим маркером повреждения почечной ткани в клубочках, а также в моче на фоне первоначального курса лечения ( , Ка , ... - . - 1- 2007.- 150(4). -. 216-222). Недостатком известного способа является сложность выполнения,т.к. необходимо использовать ряд дорогостоящих препаратов для Формула Шварца Скорость клубочковой фильтрации,(СКФ)мл/мин(СКФ)мл/мин где рост данного пациента в см. Второй неблагоприятный прогностический фактор развития хронической почечной недостаточности отсутствие эффекта от первоначального курса лечения при проведении иммуносупрессивной терапии (преднизолон) либо малой патогенетической (ингибиторы ангиотензинпревращающего фактора - иАПФ). 2 проведения иммуногистохимических исследований,которые не доступны. Задачей изобретения является разработка способа прогнозирования развития хронической почечной недостаточности у детей с нефротическим синдромом и фокально-сегментарным гломерулосклерозом. Технический результат достигается путем выявления неблагоприятных прогностических клинико-морфологических критериев путем оценки клинических проявлений и морфологических изменений в почечном биоптате. Сущность изобретения состоит в том, что в способе прогнозирования развития хронической почечной недостаточности у детей с нефротическим синдромом и фокально-сегментарным гломерулосклерозом, включающем исследование мочи и морфологических изменений в почечном биоптате на фоне первоначального курса лечения,отличающийся тем, что дополнительно проводят исследование в крови уровня содержания креатинина и при выявлении снижения скорости клубочковой фильтрации мочи ниже 90 мл/мин,снижении концентрационной способности почек по пробе Зимницкого при удельном весе мочи ниже 1020 при суточном диурезе 1000 мл, при отсутствии эффекта первоначального курса лечения преднизолоном, а также при выявлении тотально склерозированных клубочков в более пятидесяти процентах из имеющихся в биотате почки клубочков прогнозируют развитие хронической почечной недостаточности. Способ осуществляют следующим образом. Проводят оценку показателей функций почек у пациента с нефротическим синдромом и морфологически подтвержденным фокальносегментарным гломерулосклерозом,используя следующие критерии. Первый неблагоприятный прогностический фактор развития хронической почечной недостаточности - снижение функции почек. Снижение функции почек диагностируют по снижению скорости клубочковой фильтрации,которую определяют по Шварцу (см. ниже формулу) ниже 90 мл/мин, а так же снижение концентрационной способности почек по пробе Зимницкого - удельный вес мочи ниже 1020 при суточном диурезе 1000 мл. Третий неблагоприятный прогностический фактор развития хронической почечной недостаточности - морфологический критерий,который выявляют путем исследования почечного биоптата. При выявлении тотально склерозированных клубочков в более пятидесяти процентах из имеющихся в биотате почки 21426 клубочков прогнозируют развитие хронической почечной недостаточности. Примеры выполнения способа. Клинический пример 1. Пациентка А., возраст 9 лет. Клинический диагноз хроническая почечная недостаточность,терминальная стадия на фоне стероидрезистентного нефротического синдрома с фокальносегментарным гломерулосклерозом,уремия,ренальная анемия, уремическая энцефалопатия,судорожный синдром, уремический миокардит,НКдСТ.,токсический гепатит,уремический эзофагогастродуоденит. Ребнок поступил в экстренном порядке, с жалобами на отсутствие аппетита, сонливость,редкий влажный кашель, рвоту желудочным содержимым,тошноту,отки,редкое мочеиспускание малыми порциями. Пациентка больна с двухлетнего возраста, когда впервые обнаружена протеинурия 0,5-0,8 г/л, появился нефротический синдром. Отмечено отсутствие эффекта от первоначального курса лечения при проведении иммуносупрессивной терапии преднизолоном. Проведено лечение иАПФ, что позволило достигнуть частичной ремиссии нефротического синдрома. В возрасте 7 лет у пациентки отмечен рецидив нефротического синдрома, нарастание протеинурии до 1,5 г/л, гиперхолестеринемия до 18,5. Снижение функции почек диагностировали по снижению скорости клубочковой фильтрации, которую определили по Шварцу - 84 мл/мин. В возрасте 7 лет у пациентки определили также снижение концентрационной способности почек по пробе Зимницкого - удельный вес мочи был 1010 1004 при суточном диурезе 1000 мл. В возрасте 7 лет пациентка получала лечение преднизолоном, что вызвало ухудшение состояние больной. Проведена терапия другими лечебными препаратами, которые тоже были не эффективны. Проведена биопсия почки. Морфологическое заключение. Световая микроскопия в препарате 6 клубочков,2 из них склерозированы тотально, в 2 имеется сегментарный гломерулосклероз,занимающий большую часть капиллярного пучка. В оставшихся 2 клубочках капиллярные петли не утолщены,пролиферативных изменений нет. Канальцы диффузные дегенеративные изменения эпителия канальцев. Эритроциты в канальцах, атрофии канальцев нет. Интерстиций практически не изменен. Артерии и артериолы не изменены. Фокальный сегментарный гломерулосклероз. Данной пациентке был сделан прогноз - развитие хронической почечной недостаточности, о чем свидетельствует состояние пациентки спустя два года. На фоне активной иммуносупрессивной терапии метилпреднизолоном у пациентки нарастала протеинурия до 10 г/с, присоединились и нарастали симптомы уремической интоксикации, гипокалиемия, азотемия, в связи, с чем пациентке начато лечение гемодиализом. Клинический пример 2 (контроль). Пациент А., возраст 14 лет. Клинический диагноз нефротический синдром,стероидчувствительный вариант, функции почек сохранные. Болен с 7 лет, развился нефротический синдром. Получал лечение преднизолоном в стандартном режиме, динамика позитивная. За 6 лет было 10 рецидивов нефротического синдрома. Проводилось лечение преднизолоном (различные схемы),сандимун-неоралом 75-100 мг/сут и селл-септом. Состояние при поступлении средней тяжести за счет активности нефротического синдрома,умеренных симптомов интоксикации. Диурез адекватный. Скорость клубочковой фильтрации, которую определили по Шварцу - 118 мл/мин не снижена. Концентрационная способность почек по пробе Зимницкого - удельный вес мочи был 1021-1023,суточный диурез не снижен. Проведена биопсия почки. Выполнено светооптическое исследование. В биоптате 16 клубочков, полностью склерозированных нет. Клубочки умеренно увеличены, с одноконтурной капиллярной стенкой, без признаков увеличения клеточности, без формирования полулуний. В 4 клубочках (25) - сегментарный склероз в области тубулярного полюса(р-повреждение). Цитоплазма эпителия проксимальных извитых канальцев с интенсивной зернистостью. Интерстиций, стенки мелких артерий и артериол без патологических изменений. Морфологическое заключение фокальный сегментарный гломерулосклероз(25) с преимущественным поражением тубулярного полюса клубочков (верхушечный вариант). У пациента достигнута полная клиниколабораторная ремиссия нефротического синдрома после проведенного лечения, функции почек сохранные. Апробация способа была проведена у 35 больных детей с целью прогнозирования развития хронической почечной недостаточности при нефротическом синдроме и фокально-сегментарном гломерулосклерозе (время наблюдения 3 года). У 13 при использовании способа определили, что разовьется хроническая почечная недостаточность,это было подтверждено - у 12 развилась терминальная стадия хронической почечной недостаточности, эти пациенты находятся на гемодиализе, одна пациентка погибла. Способ позволяет прогнозировать развитие хронической почечной недостаточности у детей с нефротическим синдромом и фокальносегментарным гломерулосклерозом и дает основание для назначения более интенсивной терапии при определении такого прогноза у пациента. 21426 ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ прогнозирования развития хронической почечной недостаточности у детей с нефротическим синдромом и фокально-сегментарным гломерулосклерозом, включающий исследование мочи и морфологических изменений в почечном биоптате на фоне первоначального курса лечения преднизолоном,отличающийся тем,что дополнительно проводят исследование в крови уровня содержания креатинина и при выявлении снижения скорости клубочковой фильтрации мочи ниже 90 мл/мин, снижении концентрационной способности почек по пробе Зимницкого при удельном весе мочи ниже 1020 при суточном диурезе 1000 мл, при отсутствии эффекта первоначального курса лечения преднизолоном, а также при выявлении тотально склерозированных клубочков в более пятидесяти процентах из имеющихся в биоптате почки клубочков прогнозируют развитие хронической почечной недостаточности.