Средство на основе биологически активных уреидопроизводных для лечения инфекции, вызванной лентивирусом

(51)6 61 31/40, 38/04, 07 207/34,07 5/04 НАЦИОНАЛЬНОЕ ПАТЕНТНОЕ ВЕДОМСТВО РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН Мария ГрандиМарина ЧиомеиМария Кристина Джерони(73) Фармация энд Апджон С.п.А.(54) СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ УРЕИДОПРОИЗВОДНЫХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННОЙ ЛЕНТИВИРУСОМ(57) Для приготовления лекарственного средства,предназначенного для лечения инфекции лентивируса, предложено соединение формулы где каждый изи , которые одинаковы, представлен целым числом 1-3, каждаягруппа, которые одинаковы, представляет нафтил, замещенный 1-3 сульфогруппами, или его фармацевтически приемлемая соль. 9469 Настоящее изобретение относится к применению уреидопроизводных замещенных пирролов в лечении индуцируемых лентивирусами заболеваний млекопитающих. Создание соединений, применимых для профилактики и лечения вирусных заболеваний, является более трудной проблемой нежели поиск лекарственных средств, эффективных в случае нарушений, вызываемых другими микроорганизмами. Это также справедливо для индуцируемых лентивирусами заболеваний, в частности, вирусами иммунодефицита человека (ВИЧ), которые, как известно, индуцируют синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). СПИД является вторичным синдромом иммунодефицита, возникающим в результате инфицирования ВИЧ. Два родственно близких вируса (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) идентифицированы, как возбудители СПИД в различных географических регионах. ВИЧ-1 является возбудителем СПИД в большинстве случаев, отмеченных в Западном полушарии, Европе, Центральной, Южной и Восточной Африке, ВИЧ-2, видимо,менее вирулентный, чем ВИЧ-1, является основным возбудителем СПИД в Западной Африке. В некоторых областях Западной Африки встречаются оба микроорганизма. СПИД характеризуется условно-патогенным инфицированием, злокачественностью, нарушением неврологических функций и другими различными синдромами. В ходе заболевания, которое может длиться годами, больной сильно ослабевает, теряет трудоспособность и не способен выполнять даже простую работу по дому. Соответственно, в медицине существует необходимость в лекарственных средствах, проявляющих активность против лентивирусов, в частности, против вируса иммунодефицита человека и/или способных уменьшать интенсивность симптомов индуцируемого лентивирусом заболевания у человека, инфицированного лентивирусом. В 91/10649 описаны уреидопроизводные поли-4-амино-2-карбокси-1-метилпиррольных соединений, обладающих активностью ингибитора развития кровеносных сосудов и ФНО-нейтрализующей активностью. Соответственно, соединения прототипа могут применяться для лечения некоторых патологических состояний млекопитающих, в которых рост новых кровеносных сосудов оказывает пагубное влияние на организм и в которых ФНО-, как известно, играет пагубную роль. Нами найдено, что избранный класс соединений, ранее раскрытых в 91/10649, проявляет активность в качестве антилентивирусных агентов, в частности, против ВИЧ. Соответственно, заявляется применение соединений формулы где каждый изи , которые одинаковы, представлены целыми числами 1-3, каждая изгрупп, которые одинаковы, представляет нафтил, замещенный 1-3 сульфогруппами, или их фармацевтически приемлемых солей в получении лекарственного средства, предназначенного для лечения больного человека, инфицированного лентивирусом. Указанное лекарственное средство может применяться в качестве антилентивирусного агента, например, анти-ВИЧ агента. Указанное лекарственное средство может также применяться для уменьшения интенсивности симптомов индуцируемого лентивирусом заболевания человека, инфицированного лентивирусом. Настоящим изобретением описаны также соединение формулы , охарактеризованное выше, или его фармацевтически приемлемая соль, предназначенные для лечения больного человека, инфицированного лентивирусом. Соединение или соль могут применяться в качестве антилентивирусного агента,например, анти-ВИЧ агента. Соединение или соль могут также применяться для уменьшения интенсивности симптомов индуцируемого лентивирусом заболевания больного человека, инфицированного лентивирусом. Замещенная нафтильная группа предпочтительно представлена 5-, 6-, 7- или 8-нафтильной группой,обычно 7- или 8-нафтильной группой. При замещении нафтильной группы тремя сульфогруппами замещающие сульфогруппы предпочтительно находятся в 1-, 3- и 5- или 1-, 3- и 6-положениях. В случае замещения 2 кислотными группами замещающие сульфогруппы предпочтительно находятся в 1- и 3-, 1- и 5-, 3- и 5- или 3- и 6-положениях. При замещении одной кислотной группой замещающая сульфогруппа предпочтительно находится в 1-, 3 или 5-положении. Изобретение, кроме того, включает в свой объем все возможные изомеры, стереоизомеры и их смеси, а также метаболиты и метаболические предшественники или биопредшественники соединенийформулы . Как указано выше, объемом изобретения охватываются также фармацевтически приемлемые соли соединений формулы . Примеры фармацевтически приемлемых солей включают как соли с неорганическими основаниями,например, гидроксидами натрия, калия, кальция и алюминия, так и соли с органическими основаниями, например, лизином, аргинином, -метилклюкамином, триэтиламином, триэтаноламином,дибензиламином, метилбензиламином, ди(2-этилгексил)амином, пиперидином, -этилпиперидином-диэтиламиноэтиламином, -этилморфолином,-фенэтиламином, -бензилфенэтиламином, бензил-,-диметиламином и другими приемлемы 9469 ми органическими аминами. Рекомендуются калиевые или натриевые соли. Как указано выше, в объем настоящего изобретения включены фармацевтически приемлемые биопредшественники (известные также под названием пролекарств) соединений формулы , т. е. соединений, формула которых отличается от вышеприведенной формулы , но которые, тем не менее, при введении человеку превращаютсяпрямо или косвенно в соединения формулы . К предпочтительным соединениям формулыотносятся те соединения, в которых каждый изи 2 и каждая изгрупп принимает вышеуказанные значения, и их фармацевтически приемлемые соли. Примеры характерных предпочтительных соединений включают 7,7-(карбонилбис(имин -метил-4,4-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилимино бис(3,5-нафталиндисульфокислоту),7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(3,6-нафталиндисульфокислоту),7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбнилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1,3,5-нафталинтрисульфокислоту),8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1,3,6-нафталинтрисульфокислоту),7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1,3-нафталиндисульфокислоту),7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(2,4-нафталиндисульфокислоту),8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(2,4-нафталиндисульфокислоту),8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1,3,5-нафталинтриульфокилоту),8,8-(карбонилби(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(5-нафталинульфокислоту),8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1,3-нафталиндисульфокислоту),8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(3,5-нафталиндисульфокислоту),8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1,5-нафталиндисульфокислоту),8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(3-нафталинсульфокислоту),8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1-нафталинсульфокислоту),2,2-(карбонилбис(иминометил-4,2-пиррол карбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1,5-нафталиндисульфокислоту),7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1,6-нафталиндисульфокислоту),7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(2,6-нафталиндисульфокислоту),7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1,5-нафталиндисульфокислоту),7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(2,5-нафталиндисульфокислоту),7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(2,3-нафталиндисульфокислоту),8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1,6-нафталиндисульфокислоту),8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(2,6-нафталиндисульфокислоту),8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(2,5-нафталиндисульфокислоту),8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(3,6-нафталиндисульфокислоту),8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(2,3,5-нафталинтрисульфокислоту),8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1,4,6-нафталинтрисульфокислоту),8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(2,4,6-нафталинтрисульфокислоту),7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1-нафталинсульфокислоту),7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(2-нафталинсульфокислоту),7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(3-нафталинсульфокислоту),7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(4-нафталинсульфокислоту),7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1,4,6-нафталинтрисульфокислоту,7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1,3,6-нафталинтрисульфокислоту),7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(2,4,6-нафталинтрисульфокислоту),7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пиррол 3 9469 карбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(2,3,5-нафталинтрисульфокислоту) и их фармацевтически приемлемые соли, в частности, натриевые или калиевые соли. Соединения формулыи их фармацевтически приемлемые соли, далее называемые соединениями изобретения или активными агентами, проявляют активность в качестве антилентивирусных агентов,в частности, против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). К примеру, соединения изобретения 7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1,3,5-нафталинтрисульфокислоты) гексанатриевая соль,8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(3,5-нафталиндисульфокислоты) тетранатриевая соль и 7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1,3-нафталиндисульфокислоты) тетранатриевая соль,как найдено, проявляют активность в биологическом испытании, описанном в работе . . с . 81, 557-586, 1989. Таким образом, больного человека можно лечить способом, состоящим во введении ему эффективного количества одного из соединений изобретения. Таким образом, соединения могут быть использованы для лечения инфекции, связанной с лентивирусом, в частности, вирусом иммунодефицита человека, особенно ВИЧ-1 или ВИЧ-2. В частности, соединения изобретения могут быть использованы для получения агента, применимого в лечении больного человека, ставшего сероположительным, находящегося в стрессовом или патологическом состоянии в результате инфицирования лентивирусом, в частности, ВИЧ или страдающего индуцированным заболеванием, например, лимфаденопатическим синдромом (ЛС), СПИД-ассоциированным комплексом (САК), СПИД или саркомой Капоси. В результате у больного человека будет уменьшена интенсивность симптомов заболевания с улучшением его состояния. Соединения формулыили их фармацевтически приемлемые соли могут быть введены обычным образом, например, парентерально, например, внутривенной инъекцией или вливанием, внутримышечно, подкожно, местно или перорально, причем, внутривенные инъекции или вливания предпочтительны. Дозировка зависит от возраста, веса и состояния больного и от пути введения. Приемлемая дозировка для соединения формулы, например, 7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1,3,5-нафталинтрисульфокислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, например,гексанатриевой соли для введения взрослому человеку составляет 0,5-300 мг на дозу 1-4 раза в день. 4 Применяемый по изобретению фармацевтический препарат может содержать в качестве активного компонента соединение формулыили его фармацевтически приемлемую соль в смеси с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми наполнителями и/или носителями. Фармацевтические препараты готовят обычными способами и вводят больному в фармацевтически приемлемой форме. К примеру, растворы для внутривенных инъекций или вливаний в качестве носителя могут содержать, например, стерильную воду или, что предпочтительнее, могут быть в форме стерильных водных изотонических солевых растворов. Суспензии или растворы для внутримышечных инъекций могут содержать в смеси с активным соединением фармацевтически приемлемый носитель,например, стерильную воду, оливковое масло, этилолеат, гликоли, например, пропиленгликоль и при желании приемлемое количество гидрохлорида лидокаина. В форме для нанесения местно, например, кремов, лосьонов или паст, предназначенных для применения в дерматологии, активный компонент может быть смешан с обычными маслянистыми или эмульсионными наполнителями. Твердые перроральные формы, например, таблетки и капсулы могут содержать в смеси с активным соединением разбавители, например, лактозу,декстрозу, сахарозу, целлюлозу, кукурузный крахмал и картофельный крахмал, смазки, например,двуокись кремния, тальк, стеариновую кислоту,стеарат магния или кальция и/или полиэтиленгликоли, связующие средства, например, крахмалы, гуммиарабики, желатин, метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, размельчители, например, крахмал, альгиновую кислоту, альгинаты, натрийкрахмалгликоллят, газообразующие смеси, красители, подслащивающие вещества, смачивающие средства, например, лецитин, полисорбаты, лаурилсульфаты, а в целом, не ядовитые и фармакологически неактивные вещества, применяемые в фармацевтических составах. Указанные фармацевтические препараты могут быть приготовлены известными методами, например, смешиванием,гранулированием, таблетированием, нанесением сахарной оболочки или методами с нанесением пленочного покрытия. Соединения формулыили их фармацевтически приемлемые соли могут быть использованы в способе лечения вышеупомянутых болезненных состояний, состоящем как в отдельном, так и, по существу, одновременном введении препарата, содержащего соединение формулыили его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтического препарата, содержащего другие фармацевтически активные средства. Таким образом, настоящим изобретением дается также продукт, содержащий соединение формулыили его фармацевтически приемлемую соль и второе активное средство, в виде комбинированного препарата для отдельного, одно 9469 временного или последовательного применения в лечении больного человека, инфицированного лентивирусом, в частности, инфицированного ВИЧ. Второе активное средство обычно представлено лекарственным средством, влияющим на патогенез ВИЧ-индуцированных заболеваний. Например, соединения изобретения могут применяться с разнообразными активными средствами,в частности, средствами, влияющими на обратную транскриптазу, противомикробными и противоопухолевыми средствами или смесью одного или нескольких таких средств. Представляющие интерес лекарственные средства включают нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, например,невирапин, нуклеозидные производные, например,зидовудин и диданозин, ацикловир, рибавирин, ингибиторы протеазы, цитокины, например, ИЛ-1, ИЛ 2, ИЛ-3 или ИЛ-4, факторы роста, интерфероны,например, альфа- или гамма-интерферон, противоопухолевые средства, например, доксорубицин, доуномицин, эпирубицин, идарубицин, этопозид, фторурацил, мельфалан, циклофосфамид, блеомицин,винбластин и метоцин, аскорбиновую кислоту, иммуномодулирующие средства, в частности, иммуностимуляторы, гамма-глобулин, иммунный глобулин и моноклональные антитела, антибиотики и противомикробные средства. Обычные противомикробные средства могут включать пенициллин в сочетании с аминогликозидом (например, гентамицином, тобрамицином). Могут быть использованы некоторые другие хорошо известные дополнительные средства, например, цефалоспорины. Вводимые дозировки таких лекарственных средств будут меняться в зависимости от протекания болезни индивидуума. Режим дозировок, таким образом, должен учитывать конкретные обстоятельства состояния больного, его реакцию и сопутствующее лечение обычным для любого лечения образом, и может потребоваться корректировка дозировок в ответ на изменения состояния больного и/или в свете иных клинических условий. Соединения формулыи их фармацевтически приемлемые соли могут быть получены согласно 91/10649, например, реакцией соединения формулы 2 гдеи В принимают вышеуказанные значения, или его соли с соединением формулыХ-СО-Х, где каждая из Х групп, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет легко отходящую группу, и при желании превращением полученного соединения формулыв его соль, и/или при желании получением свободного соединения формулыиз его соли. Соль соединения формулыможет быть солью с неорганическими основаниями, например, солью,упомянутой выше в качестве фармацевтически приемлемых солей, применяемых по изобретению, из которых натриевые и калиевые соли предпочтительны. Предпочтительные примеры отходящих групп,представляющих Х в его значениях, включают атомы галогена, в частности, хлора, а также другие легко замещаемые группы, например, имидазолил,триазолил, -нитрофеноксигруппа, трихлорфеноксигруппа или трихлорметоксигруппа. Реакция соединения формулыили его соли с соединением формулыможет быть проведена по аналогии с хорошо известными способами, например, в условиях, используемых в органической химии для реакций этого типа, например, реакции синтеза производных мочевины. Если в соединении формулыХ - атом галогена, например, хлора, реакцию рекомендуют проводить при молярном отношении соединения формулыили его соли к соединению формулыот 1,1 до 1,4. Реакцию рекомендуют проводить в органических растворителях, например, диметилсульфоксиде, гексаметилфосфотриамиде, диметилацетамиде или, предпочтительно диметилформамиде или их водных смесях, или в смесях вода-диоксан или вода-толуол в присутствии либо органического основания, например, триэтиламина или диизопропилэтиламина, либо неорганического основания,например, бикарбоната натрия или ацетата натрия. Температура реакции может меняться от -10 до 50 С, и время реакции составляет 1-12 часов. Соединения формулы , синтезированные вышеприведенным способом, могут быть очищены обычными методами, например, колоночной хроматографией на окиси алюминия или силикагеле,и/или перекристаллизацией из органических растворителей, например, низших алифатических спиртов или диметилформамида. Превращение соединения формулыв его соль может быть осуществлено по аналогии с известными специалистам методами так же, как и превращение соли соединения формулыв свободное соединение и превращение соединения формулыв его фармацевтически приемлемую соль. Нижеследующие примеры дополнительно иллюстрируют настоящее изобретение. Пример 1 8,8-(Карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(3,5-нафталиндисульфокислоты) тетранатриевая соль. К раствору дигидрохлорида динатриевой соли 8(аминометил-4,2-пирролкарбонилимино(-метил-4,2-пиррол)карбонилимино(3,5-нафталинсульфокислоты) (1256 мг, 2 ммоля) в воде (60 мл) и диоксане (20 мл) при перемешивании добавляют 1 н.(2 мл) и ацетата натрия (328 мг, 4 ммоля). 5 9469 Смесь охлаждают в бане со льдом до -5 С, после чего по каплям в течение часа прибавляют раствор бис(трихлорметил)-карбоната (149 мг, 0,5 ммоля) в диоксане (15 мл) и перемешивают 2 часа при комнатной температуре. Растворители испаряют под вакуумом и остаток хроматографируют на колонке с силикагелем с применением в качестве элюента смеси хлористый метилен-метанол-вода (300200 20) и получают 856 мг требуемого соединения. ЯМР (ДМСО-6)3,85 (6 Н, с), 6,83 (1 Н, д,1,8), 7,06 (1 Н, д, 1,8), 7,26 (1 Н, д, 1,8), 7,38(1 Н, д, 1,7), 9,91 (1 Н, ш.с.), 10,03 (1 Н, ш.с.) УФ (Н 2 О) нм( Е 1 ) 310 (431), 231 (1027). 1 см ББА МС / 1209 (МН), 640, 618, 614, 592. По аналогичной методике могут быть получены следующие соединения 7,7-(арбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пирролкарбонилиминобис(3,5-нафталиндисульфокислоты) тетранатриевая соль,ЯМР (ДМСО-6)3,85 (3 Н, с), 3,9 (3 Н, с), 6,81 9469 соль,7,7-(Карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(3-нафталинсульфокислоты) динатриевая соль,7,7-(Карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(4-нафталинсульфокислоты) динатриевая соль,7,7-(Карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1,4,6-нафталинтрисульфокислоты) гексанатриевая соль,7,7-(Карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонидимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1,3,6-нафталинтрисульфокислоты) гексанатриевая соль,7,7-(Карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(2,4,6-нафталинтрисульфокислоты) гексанатриевая соль и 7,7-(Карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(2,3,5-нафталинтрисульфокислоты) гексанатриевая соль. Пример 2 8,8-(Карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(3,5-нафталиндисульфокислота). Раствор тетранатриевой соли 8,8-(Карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино(метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(3,5-нафталинсульфокислоты) (400 мг) в воде (10 мл) хроматографируют на колонке с Амберлитом 1-120(20 мл) с применением воды в качестве элюента. Испарением раствора в вакууме досуха получают 0,3 г требуемого соединения. Пример 3 Внутримышечные инъекции, 40 мг/мл Инъектируемый фармацевтический препарат может быть приготовлен растворением 40 г тетранатриевой соли 8,8-(Карбонилбис(иминометил 4,2-пирролкарбонилимино(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(3,5-нафталиндисульфокислоты) в воде для инъекций (1000 мл) и запаиванием в ампулы на 1-10 мл. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Применение соединения формулы где каждый изи , которые одинаковы, представлен целым числом от 1 до 3, каждаягруппа, которые одинаковы, представляет нафтил, замещенный 8 1-3 сульфогруппами, или его фармацевтически приемлемой соли в качестве лекарственного средства,предназначенного для лечения инфекции, вызванной лентивирусом. 2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что лентивирус представлен вирусом иммунодефицита человека. 3. Применение по п. 1, отличающееся тем, что каждый изиравен 2. 4. Применение по любому из п.п. 1-3, отличающееся тем, что соединение представлено 7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(3,5-нафталиндисульфокислотой),7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(3,6-нафталиндисульфокислотой),7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1,3,5-нафталинтрисульфокислотой),8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1,3,6-нафталинтрисульфокислотой),7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1,3-нафталиндисульфокислотой),7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(2,4-нафталиндисульфокислотой),8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(2,4-нафталиндисульфокислотой),8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1,3,5-нафталинтрисульфокислотой),8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(5-нафталинсульфокислотой),8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1,3-нафталиндисульфокислотой),8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(3,5-нафталиндисульфокислотой),8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1,5-нафталиндисульфокислотой),8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(3-нафталинсульфокислотой),8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1-нафталинсульфокислотой),2,2-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1,5-нафталиндисульфокислотой),7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1,6-нафталиндисульфокислотой), 9469 7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(2,6-нафталиндисульфокислотой),7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1,5-нафталиндисульфокислотой),7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(2,5-нафталиндисульфокислотой),7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(2,3-нафталиндисульфокислотой),8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1,6-нафталиндисульфокислотой),8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(2,6-нафталиндисульфокислотой),8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(2,5-нафталиндисульфокислотой),8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(3,6-нафталиндисульфокислотой),8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(2,3,5-нафталинтрисульфокислотой),8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилимино-бис(1,4,6-нафталинтрисульфокислотой),8,8-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(2,4,6-нафталинтрисульфокислотой),7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1-нафталинсульфокислотой), 7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(2-нафталинсульфокислотой),7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(3-нафталинсульфокислотой),7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(4-нафталинсульфокислотой),7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1,4,6-нафталинтрисульфокислотой),7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(1,3,6-нафталинтрисульфокислотой),7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(2,4,6-нафталинтрисульфокислотой) или 7,7-(карбонилбис(иминометил-4,2-пирролкарбонилимино-(-метил-4,2-пиррол)карбонилиминобис(2,3,5-нафталинтрисульфокислотой),или их фармацевтически приемлемыми солями. 5. Применение по любому из п.п. 1-4, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемая соль является натриевой или калиевой солью. 6. Применение по любому из п.п. 1-5, отличающееся тем, что лекарственное средство применяют для уменьшения интенсивности симптомов заболевания у больного человека, ставшего сероположительным, находящегося в стрессовом или патологическом состоянии в результате инфицирования лентивирусом или страдающего индуцированным лентивирусом заболеванием.