Натрия аквадибромо – (2,3 – димеркаптопропансульфонат – S’,S ) висмутат (III), обладающий противоопухолевой и антибактериальной активностями

Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

Изобретение относится к новому химическому соединению:
которое может быть использовано в качестве лекарственных средств противоопухолевого действия.

Текст

Смотреть все

Изобретение относится к области химии комплексных соединений В (Ц) с серусодержащими лигандами, а именно к унитиолатным (23 димеркаптопропансульфонатным) соединениям бромида висмута (Ш) формулы 1/ 1 7 в СН 2 5 о д, обладающему противоопухолевой и антибактериальной активностями, что может быть использовано в медицине в качестве лекарственных средств противоопухолевого и антибактериального действия.Для расширения числа эффективных противоопухолевых и антибактериальных препаратов, лишенных мутагенного действия предложено соединение фор МУЛЪ 1 1, обладающее ПРОТИВООПУХОЛСВОЙ И антибактериальной ЗКТИВНОСТЯМИ.СОСДИНСНИС ПОЛУЧЗЮТ ПО СХСМСЕ/ Н 2 О 5 Н - СН 2 Вг 5 т СН 2 й ч / В 1 Вг 3 ЗН - СН 2 ма- М Вй ЗН с СН НВг 1 / 4 СН 2 О 3 Ыа Вг СН 2 О 3Пример 1. 2,46 г унитиола растворяют в 3,0 мл дистиллированной воды и подкисляют до рН 1 (во избежание в дальнейшем гидролиза И образования основных солей висмута (Ш) свежеперегнанной НВг). В этот раствор вносят навеску соли В 1 Вг 3 (4,49 г), после чего раствор окрацшвается в желтый Цвет. Образовавшееся соединение выделяют из раствора следующим образом нагретую на водяной бане до 50 С реакционную смесь осторожно приливают в охлажденный (03)С 96 этанол. Полученный мелкодисперсный осадок отделяют от маточниканость фильтрата (рН 6). Сушат соединение при 60-70 С и хранят в отсутствии атмосферной влаги. Выход продукта составляет 86,7. Элементный анализ и физико-химические свойства представлены в таблицахКоличество воды в описываемом соединении установлено термогравиметрическим методом (табл.1). Деакватация 1 начинается при температуре 200 С. Термическая деструкция органической части молекулы 1 происходит при 200 С. Термическое разложение соединения завершается при 70 ОС. Продукты пиролиза при этом содержат сульфат-ионы, что установлено спектроскопически (в ИК спектрах наблюдаются полосы лишь при 1126, 1100 и 1005 см-д).Острая токсичность 1 изучена в виде 2 водного раствора на интактных белых беспородных мышах(массой 19-32 г) и крысах(массой 100-120 г) при однократном внутрибрюшинном введении.Полученные результаты обработаны статистически. ЛД 50 для мьппей 320350 мг/кг, а для крыс - 460-490 мг/кг. В пределах ЛД 50 и свыше проявлялось угнетающее действие соединения на животных затруднения дыхания, расстройства желудочно-кишечного тракта. Животные погибали на 1-5 сутки после воздействия соединения 1 при вскрытии павших животных, в сравнении с контролем, отмечена полнокровность печени и сосудов желудочно-кишечного тракта.Хроническая токсичность соединения изучена на крысах с перевиваемыми опухолями. Максимально переносимые дозы (МПД) 1 в водном растворе при еже дневном внутрибрюшинном введении в течение 5 дней составили 45-50 мг/кг. ПриЭТОЙ ДОЗС не наблюдается ВЫРЗЖЕННОГО ТОКСИЧССКОГО ДЕЙСТВИЯ СОСДИНСНИЯ на ЭКИ 3555 4вотных и их гибель. При вскрытии забитых в конце опыта животных видимых изменений со стороны внутренних органов не отмечено.Противоопухолевая активность описываемого соединения изучена на белых беспородных крысах с исходными лимфосаркомой Плисса, карциномой Герена карциносаркомой Уокера, саркомой 45, слизистым раком печени РС-1 и с лекарственно-резистентными вариантами лимфосаркомы Плисса, устойчивой к проспидину. противоопухолевое действие соединения определено при ежедневном внутрибрюшинном введении в водном растворе в течение 5 дней в МПД. Лечение животных после перевивки опухолей начато с момента появления измеримых опухолевьтх узлов. Контрольные и подопытные группы содержали по 10-12 животных. противоопухолевая активность вещества оценена в процентах торможешш роста опухолей, определяемые непосредственно после окончания лечения. Результаты исследования обработаны статистически, с вычислением т критерия по Стьюденту и представлены в таблице 3.Мутагенная активность определена на индикаторных штаммах а 1 ш. сурьнпитйиш ТА 100 и ТА 98, являющихся мутантами по гистидину. Наличие мутагенного эффекта регистрировали путем учета обратных мутаций от ауксотрофности по гистидину к прототрофности. Штамм ТА 100 позволяет фиксировать мутации замены пар оснований, а штамм ТА 98 позволяет обнаруживать мутагенный эффект химических соединений, действующих по типу сдвига рамки считывания.Испытания проведены полуколичественным методом учета генных мутаций,без метаболической активации, позволяющим обнаруживать мутатены прямого действия.Бактериальную суспензию получали подращиванием ночной культуры в мя со-пептонном бульоне в соотношении 120 в течение 3 часов при 37 С, осаждалицентрифугированием в солевом концентрате (13), доводя концентрацию клеток до 2,3 х 108 кл/мл, на чашки Петри с 2 МПа.Для определения мутагенной активности суспензию клеток, обработанную описываемым соединением в стандартных концентратах 1,10,100,1000 мкг/ч вносили в слой полужидкого агара, обогащенного 0,05 м раствором тисгидинаивысевали на минимальный агар.Химические мутагены. В качестве позитивных контролей использовали мутагены прямого действия Ы - нитрозометилмочевина (НММ) вызывает мутации замены пар оснований. 27-диамино - 4,9 - диокси - 45,9,10-тетрап 1 дро-5,9 - диазопирен (ДДТДП) индуцирует мутации по типу сдвига рамки считывания. Чистым контролем служили варианты с растворителями.Испытания антибактериальной активности соединения 1 проводили методом диффузии в агар. В качестве тест-организмов использоватш условно-патогенные бактерии, вызывающие заболевания человека, животных и растений.Соединетше растворили в стерильной дистиллированной воде в концентрации 2500 мкг/мл. На поверхность агаризованной среды, предварительно засеянной соответствующим тест-организмом, вносили 0,1 мл раствора 1.Результаты учитывали по наличию и величине зоны угнетения ростачувствительных клеток после инкубации в течение 24 часов при 37 С.

МПК / Метки

МПК: A61K 31/28, C07F 9/00

Метки: димеркаптопропансульфонат, антибактериальной, активностями, аквадибромо, натрия, iii, обладающий, противоопухолевой, висмутат

Код ссылки

<a href="https://kz.patents.su/9-3555-natriya-akvadibromo-23-dimerkaptopropansulfonat-ss-vismutat-iii-obladayushhijj-protivoopuholevojj-i-antibakterialnojj-aktivnostyami.html" rel="bookmark" title="База патентов Казахстана">Натрия аквадибромо &#8211; (2,3 &#8211; димеркаптопропансульфонат &#8211; S&#8217;,S ) висмутат (III), обладающий противоопухолевой и антибактериальной активностями</a>

Похожие патенты