Натрия тринитрато-бис(2,3 – димеркаптопропансульфонато – S’,S) – - (2,3 – димеркаптопропансульфонато – S,S’) дивисмутат (III), проявляющий противоопухолевую активность

Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

Изобретение относится к новому химическому соединению:
которое может быть использовано в качестве лекарственного средства противоопухолевого действия.
Торможение роста перевиваемых опухолей крыс и мышей при внутрибрюшинном введении в течение 5 дней составляет: для Карциномы Герена 77,9%, карциносаркомы Уокера - 69,6%, саркомы - 45 - 75%, слизистого рака печени РС-1 -57,4%, лимфосаркомы Плисса, резистентной к проспидину 61,4 - 77,9%.

Текст

Смотреть все

Изобретение относится к области химии комплексных соединений В 1(Ш) с серусодержащими лигандами, а именно к унитиолатньтм (2,3 димеркантопропансульфонатным) соединениям нитрата висмута (Ш) формулы 1обладающему противоопухолевой активностью, что может быть использовано в медицине в качестве лекарственных средств противоопухолевого действия. Для расширения числа эффективных противоопухолевых препаратов предложено соединение формулы 1, обладающее противоопухолевой активностью.СОСДИНСНИС получают ПО СХСМСПример 1. В колбу перенесли навеску унитиола (246 т), добавили 3,0 мл дистиллированной воды. Для предупреждения гидролиза и образования основных солей висмута раствор унитиола подкислили азотной кислотой до рН 1. В этом растворе растворили стехиометрическое количество (121) нитрата висмута (Ш),после чего раствор приобрел желтую окраску. Для выделения образовавшегося соединения, нагретую на водяной бане до 50 С, реакционную смесь осторожно прилили в охлажденный (0-3 С) 96 этанол. Полученный мелкодисперсный осадок отделили от маточника центрифугированием, многократно промьши этанолом, контролируя кислотность фильтрата (рН 6). Сушили соединение в вакуум эксикаторе над Р 2 О 5 и в сушильном шкафу при 6 О-70 С до постоянного веса.Выход продукта составляет 82,7 от теоретического.Количество воды в описываемом соединении установлено термогравиметрнческим методом (табл. 1).Термическая деструкция органической части молекулы 1 происходит при 200 С. Термическое разложение соединения завершается при 700 С. Продукты пиролиза при этом содержат сульфат-ионы, что установлено спектроскопически(вИК спектрах наблюдаются полосы при 1126, 1100 и 1005 см 4).Острая токсичность 1 изучена в виде 2 водного раствора на интактных белых беспородных мышах (массой 19-32 г) и крысах (массой 100-120 г) при однократном внутрибрюшинном введении. Полученные результаты обработаны статистически. ЛД 5 о для мышей 320-359 мг/кг, а для крыс - 460-490 мг/кг. В пределах ЛД 5 о и свыше проявлялось угнетающее действие соединения на животных затруднение дыхания и расстройства желудочно-кишечного тракта. Животные погибали на 1-5 сутки после воздействия соединения, при вскрытии павших животных, отмечена полнокровность печени и сосудов желудочно-кишечного тракта.Хроническая токсичность соединения изучена на крысах с перевиваемыми опухолями. Максимально переносимые дозы (МПД) 1 в водном растворе при ежедневном внутрибрюшипном введении в течение 5 дней составиили 45-50 мг/кг. При этой дозе не наблюдается выраженного токсического действия соединения на животных и их гибель. При вскрытии забитых в конце опыта животных видимыхИЗМЕНЕНИЙ СО СТОРОНЫ ВНуТрСННИХ органов ПС ОТМВЧВНО.Противоопухолевая активность описываемого соединения изучена на белых беспородных крысах с исходными лимфосаркомой Плисса, карциномой Герена,карциносаркомой Уокера, саркомой 45, слизистым раком печени РС-1 и с лекарственно-резисгентньтми вариантами лимфосаркомы Плисса, устойчивой к проспидину. Противоопухолевое действие соединения определено при ежедневном внутрибрюшинном введении в водном растворе в течение 5 дней в МПД. Лечение животных после перевивки опухолей начато с момента появления измеримых опухолевых узлов. Контрольные и подопытные группы содержали по 10-12 животных. Противоопухолевая активность вещества оценка в процентах торможения рост опухолей, определяемых непосредственно после окончания лечения. Результаты исследования обработаны статистически, с вычислением 1 критерия по Стьюденту и представлены ниже.По сравнению с аналогом мнелобромолом - к предлагаемому соединению высокочувствительны карцинома Герена 77,9 (РО,001), саркома 45 - 75,0

МПК / Метки

МПК: A61K 31/29, C07F 9/00

Метки: активность, проявляющий, димеркаптопропансульфонато, натрия, тринитрато-бис(2,3, s,s, противоопухолевую, дивисмутат(|||, iii

Код ссылки

<a href="https://kz.patents.su/6-3556-natriya-trinitrato-bis23-dimerkaptopropansulfonato-ss-23-dimerkaptopropansulfonato-ss-divismutat-iii-proyavlyayushhijj-protivoopuholevuyu-aktivnost.html" rel="bookmark" title="База патентов Казахстана">Натрия тринитрато-бис(2,3 &#8211; димеркаптопропансульфонато &#8211; S&#8217;,S) &#8211; - (2,3 &#8211; димеркаптопропансульфонато &#8211; S,S&#8217;) дивисмутат (III), проявляющий противоопухолевую активность</a>

Похожие патенты