Способ получения анаболического и адаптогенного средства “Экдифит” из серпухи венценосной (Serratula coronata L.)

(51) 61 9/20 (2009.01) 61 36/28 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ 2009/0703.1 25.05.2009 15.11.2010, бюл.11 Адекенов Сергазы Мынжасарович 1) А.с. СССР 1312774, кл. А 61 35/78, 1998 2) Маматханов А.У., Шамсутдинов М.-Р.И.,Шакиров Т.Т. Выделение экдистерона из корней// Химия природных соединений, 1980, 5, с.528-529 3) Регистр лекарственных средств. - Москва ООО РЛС-2005, 2004, с.764(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНАБОЛИЧЕСКОГО И АДАПТОГЕННОГО СРЕДСТВА ЭКДИФИТ ИЗ СЕРПУХИ ВЕНЦЕНОСНОЙ (.) препаратов из растительного сырья, обладающих анаболическим и адаптогенным действием. Технический результат заявляемого способа достигается тем, что используется экологически безопасный способ получения сухого экстракта серпухи венценосной (.),заключающийся в экстракции сырья 70 этанолом при соотношении сырьеэкстрагент 110,температуре 70 С и времени экстракции 25 мин,четырехкратно, с выходом действующего вещества экдистерона 2,60,2 в расчете на воздушно-сухое сырье. Препарат Экдифит не имеет побочных эффектов, хорошо переносится больными и обладает выраженным анаболическим и адаптогенным эффектом, включение препарата Экдифит в комплексное лечение туберкулеза легких повышает эффективность лечения, также как и препарат сравнения Ретаболил. 23093 Изобретение относится к области биоорганической химии, фармацевтической химии и технологии лекарств и касается способов получения препаратов из растительного сырья, обладающих анаболическим и адаптогенным действием. Задачей изобретения является способ получения препарата Экдифит-экологически чистого сухого экстракта из. (серпуха венценосная), обладающего анаболическим и адаптогенным действием, обусловленного наличием действующего веществаэкдистерона (1). Ближайшим аналогом является способ получения тонизирующего средства Экдистен из растения рода(.)(левзея сафлоровидная),заключающийся в экстракции сырья 70-ным этанолом, удалении из концентрированного экстракта сопутствующих веществ путем экстрагирования органическими растворителями, очистке продукта колоночной адсорбционной хроматографией на оксиде алюминия и последующей его кристаллизацией (А.с. 1312774 СССР, Тонизирующее средство // Абубакиров Н.К., Султанов М.Б., Сыров В.Н. и др. Маматханов А.У., Шамсутдинов М.-Р.И., Шакиров Т.Т. Выделение экдистерона из корней// Химия природных соединений. -1980.-5. -с. 528-530). Действующим началом препарата Экдистен является фитоэкдистероид - 20-гидроксиэкдизон. Недостатком указанного аналога является сравнительно низкий процент выхода экдистероидов,отсутствие сырьевой базы,использование токсичных растворителей, таких как хлороформ,применение которых в фармацевтическом производстве запрещено по международным стандартам . Одним из аналогов по назначению является препарат Ретаболил (Регистр лекарственных средств.-Москва ООО РЛС-2005. -2004. -с.764). При применении Ретаболила возможно развитие побочных эффектов в виде нарушений функций печени, болей в животе, рвоты. В качестве растительного сырья в предлагаемом нами способе используют надземную часть серпухи венценосной, (.), которая широко распространена на территории Восточного Казахстана,эксплуатационный запас сухой надземной массы составляет 93,3 ц с объемом ежегодных заготовок 31 ц. Технический результат заявляемого способа достигается тем, что используется экологически безопасный способ получения сухого экстракта серпухи венценосной, заключающийся в экстракции сырья 70 этанолом при соотношении сырьеэстрагент 110, температуре 70 С и времени экстракции 25 мин, четырехкратно, с выходом действующего вещества экдистерона 2,60,2 в расчете на воздушно-сухое сырье. Способ получения анаболического и адаптогенного препарата Экдифит осуществляется следующим образом Способ 1. Сухую надземную часть серпухи венценосной измельчают до 5-7 мм и загружают в мацератор, снабженный рубашкой для подогрева, и заливают 70-ным этанолом, при соотношении сырье-экстрагент 110. Экстракцию проводят при температуре 60 С, и времени 25 минут с дальнейшим настаиванием 24 часа, четырехкратно. Содержание экдистерона составляет 2,60,2 в расчете на воздушно-сухое сырье. Способ 2. Сухую надземную часть серпухи венценосной измельчают до до 15 мм и загружают в мацератор, снабженный рубашкой для подогрева, и заливают 50-ным этанолом, при соотношении сырье-экстрагент 110. Экстракцию проводят при температуре до 65-70 С, и времени 25 минут с дальнейшим настаиванием 8 часов, четырехкратно. Содержание экдистерона составляет 1,80,2 в расчете на воздушно-сухое сырье. Способ 3. Сухую надземную часть серпухи венценосной измельчают до 5-7 мм и загружают в мацератор, снабженный рубашкой для подогрева, и заливают 96-ным этанолом, при соотношении сырье-экстрагент 15. Экстракцию проводят при нагреве до температуры до 85-90 С, и выдержке при данной температуре 25 минут с дальнейшим настаиванием 8 часов, четырехкратно. Содержание экдистерона составляет 1,50,2 в расчете на воздушно-сухое сырье. Таблица 1 Зависимость выхода экдистерона от условий экстракции Соотношение сырье эстрагент 110 110 15 23093 Максимальный выход экдистерона из серпухи венценосной обеспечивается мацерационным способом в течение 24 часов при следующих параметрах экстрагент - 70-ный спирт этиловый,степень измельченности сырья - 5-7 мм,температура экстракции -70 С, соотношение сырьеэкстрагент 110, кратность экстракции - 4 (таблица 1). Полученные суммарные экстракты сгущают на ротационном испарителе (50) до максимального удаления экстрагента. Для концентрирования действующих веществ в экстракте серпухи венценосной проводят очистку густого экстракта от водорастворимых веществ,гидрофильные вещества из экстракта осаждают 96-ным этанолом. Экстракт гомогенизируют в минимальном объеме спирта этилового 70-ного (0,05 л спирта этилового 70-ного на 0,2 кг экстракта) при нагревании и постоянном перемешивании. Разбавляют нагретым до 60 С 96-ным спиртом этиловым, взятым в пятикратном количестве по отношению к объему экстракта. Медленно охлаждают до 20-25 С, декантируют. К твердому остатку приливают двукратно меньшее количество нагретого до 60-65 С 96-ного спирта этилового,при постоянном перемешивании и измельчении осадка. Операцию повторяют дважды, взяв такое же количество спирта этилового, как во втором случае. Этанольный экстракт сгущают на испарителе ротационном до максимального удаления растворителя и высушивают. Затем полученный сгущенный экстракт подвергают сушке сублимационным способом. Сушку проводят на лиофилизаторе марки КС-30(Чехия) следующим образом предварительно густой экстракт разливают в металлические поддоны толщиной слоя экстракта не более 1 см,поддоны помещают в сублиматор и замораживают при температуре -50 С в течение 10 часов. Процесс сушки проводят при температуре сублимации-3035 С в течение 4 часов, после этого начинают нагрев материала так, чтобы к 20 часу сушки температура материала составляет 60 С. Досушивание процесса проводят при температуре 60 С и выдерживают в таких условиях 4 часа. Продолжительность сушки составляет 24 часа. Полученный сухой экстракт после высушивания выгружают в специально подготовленную стеклянную широкогорлую стерильную емкость с притертой крышкой объемом 5 л. Количественное определение содержания действующего вещества экдистерона в субстанции препарата Экдифит проводят методом обращенно-фазовой ВЭЖХ высокого давления на приборе 1100 в изократическом режиме. Обработку данных производят с использованием программного обеспечения . Для получения таблетированной формы анаболического и адаптогенного средства Экдифит субстанцию экстракта серпухи венценосной смешивают с вспомогательными веществами лактоза, крахмал, микроцеллюлоза,тальк, кальция стеарат. Таблетки Экдифит (0.5 г) содержат в своем составе сухой экстракт серпухи венценосной-0,24 г(48),лактозу-0,15 г (30),крахмал-0,05 г (10),микроцеллюлозу-0,05 г (10) тальк-0,005 г (1),кальция стеарат-0,005 г (1). Доклинические испытания сухого экстракта серпухи венценосной Для изучения анаболической активности сухого экстракта серпухи венценосной проведены испытанияи, в первом случае с использованием культуры изолированных гепатоцитов кролика 4-6 пассажа, во втором беспородных самках крыс и белых половозрелых крыс-самцов. При испытанияхкультивирование клеток проводят в условиях термостата при температуре 37 С, с постоянным доступом смеси 95 О 2 5 СО 2. Смену питательной среды и оценку функциональной жизнеспособности клеток проводят каждые три дня. В качестве интегральных маркеров белково-синтетической активности ЭСВ,используют динамику накопления суммы нуклеиновых кислот (НК) и фракций вне и внутриклеточного белка гепатоцитов. В среду гепатоцитов вводят экстракт растения в дозах 0,01 0,03 0,05 0,1 0,2 мг/мл суспензии гепатоцитов(исходная концентрация 100000-120000 клеток/мл среды). По окончании трех суток инкубирования суспензию клеток центрифугируют при 2000 об/мин в течение 5 мин. В супернатанте определяют содержание белка биуретовым методом при длине волны 540 нм. Для лизиса клеточных и внутриклеточных мембран создают гипотонические условия, добавив к охлажденному клеточному осадку 1 мл дистиллированной воды на 30 мин. После интенсивного перемешивания суспензию вновь центрифугируют при 2000 об/мин в течение 5 мин, в супернатанте определяют содержание внутриклеточного белка. Осадок промывают 0,2 н. НСО 4, добавляют 3 мл 0,5 н. НСО 4 и проводят гидролиз на водяной бане при температуре 90 С в течение 30 мин. Оптическую плотность охлажденного гидролизата определяют при длине волны 270 и 290 нм. Содержание нуклеиновых кислот вычисляют по формуле НК (мкг/мл)(А 270 А 290)10,8/0,19, где 10,8 и 0,19-коэффициенты пересчета нуклеинового фосфора на количество нуклеиновой кислоты. Интенсивность роста культуры гепатоцитов оценивают по разнице прироста НК (НК опыт - НК контроль)100 / НК контроль. 23093 Таблица 2 Влияние экстракта .на синтез нуклеиновых кислот и белка изолированных гепатоцитов. Параметр ОБ, мг/мл (вне 6,430,3 клеток) ОБ, мг/мл (внутри 1,830,5 1,60,4 клеток) ОБ, мг/мл (сумма) 8,26 1,8 9,01,7 НК (мкг/мл) 4,222,3 4,81,4 Прирост НК 13,8- достоверны по сравнению с контролем Р 0,01(таблица 2) свидетельствуют о выраженном стимулирующем влиянии экстракта на синтез НК. Так, если в контроле суммарное содержание НК составляет 4,22 мкг/мл, то введение исследуемого экстракта в среду изолированных гепатоцитов приводит к дозозависимому увеличению НК на 13,8-73 соответственно. В свою очередь, экдистерон активирует синтез преимущественно внутриклеточного белка (таблица 3). Доза экдистерона 0,002 мг/мл, взятая из расчета 5 содержания суммы экдистероидов в экстракте(от 0,04 мг/мл), достоверно повышает содержание протеина изолированных гепатоцитов в 1,3 раза. НК увеличилась только на 4,42 в сравнении 31-33 для экстракта в дозе с эквивалентным содержанием экдистерона. Таблица 3 Влияние экдистерона на синтез нуклеиновых кислот и белка изолированных гепатоцитов Параметр ОБ, мг/мл (вне клеток) 17,20,18 ОБ, мг/мл (внутри клеток) 1,60,5 ОБ, мг/мл (сумма) 1,20,58 НК (мкг/мл) 6,50,42 Прирост НК- достоверны по сравнению с контролем Р 0,01 При изучении анаболической активности ЭСВпроводят несколько серий исследований. В первой серии используют водные растворы сухого экстракта серпухи венценосной из расчета 100 мг/кг. Эксперименты проводят на 30 беспородных крысах самках, исходным весом 20020 г. После 3-х недельного периода адаптации, в конце которого определяют исходный уровень содержания в моче креатинина,веса животных,проводят внутрижелудочное введение экстракта, через зонд в течение 30 дней. Затем вновь определяют содержание креатинина в моче и массу тела. В качестве препарата сравнения используют метандростенолон в дозе 10 мг/кг. Исследуемый экстракт проявляет активность,направленную на повышение в среднем массы тела крыс. Статистически значимый прирост по окончании эксперимента обнаруживают у крыс,получавших ЭСВ, что обусловлено, очевидно,динамическим действием препарата. В частности максимальный эффект от действия препарата сравнения развивался в период от 10 суток до трех недель. Затем вероятно его действие было компенсировано гомеостатическими механизмами реакции организма животных на стероидный анаболический препарат. Аналогичная тенденция проявлялась и в действии исследуемого препарата(таблица 4-5). Таблица 4 Влияние ЭСВ на массу тела крыс (М) 23093 Таблица 5 Влияние ЭСВ на динамику прироста массы тела крыс в ходе эксперимента Препарат ЭСВ Во второй серии эксперимента используют белых половозрелых крыс-самцов массой 110-140 г. Животным первой группы ЭСВ вводят в течение 7 дней, второй группы - 14 дней, третей - 21 день,четвертая - контроль. В опытных группах ЭСВ вводят внутрижелудочно через зонд в дозах 40 и 100 мг/кг в виде раствора в 0,1 ДМСО 1 раз в день ежедневно. В контрольной группе животные получают 0,1 раствор ДМСО в эквиобъемных количествах. Влияние дозы и длительности введения экстракта проявляется неоднозначно. Так,однонедельный курс экстракта не обнаруживает достоверно значимых различий по дозе, а прибавка в весе в 3,2 - 3,0 раза превысила контрольные значения. Увеличение продолжительности курса ЭСВ до 2 недель обуславливает увеличение массы животных на 18,5 и 22,8 в сравнении с 8,2 у интактных крыс. Максимальный - 3-х недельный курс экстракта проявляется наибольшей прибавкой веса на 25,3 и 24,2 по отношению к исходному показателю для 40 и 100 мг/кг, соответственно. Отмена введения экстракта сопровождается сохранением его весостимулирующего действия при различной курсовой дозе (таблица 6). Так, на 7 день наблюдения после окончания однонедельного курса экстракта прибавка в весе составляет 14,7 16,6 соответственно дозам 40 и 100 мг/кг. Через 14 дней после отмены препарата прирост увеличивается до 24,3 и 26,2. В целом,тенденция к приросту веса сохраняется независимо от дозы, превышая контрольные показатели в 1,9 раз средние для двух доз на 1 неделе, в 2,4 раза на 2 неделе наблюдения. Пост-эффект 2-недельного курса экстракта был более выражен, что проявляется максимальным приростом веса животных на 31,8 и 33,4 для 40 и 100 мг/кг,соответственно. Здесь не наблюдается дозовой зависимости, а превышение контрольных значений составляет 3,1 1,99 раза на 1 и 2 неделе наблюдения соответственно. Несмотря на то, что животные, получавшие препарат в течение 21 дня, имеют наибольшую прибавку в весе, после отмены экстракта .регистрируется превышение показателей для интактных только в 1,8 и 1,4 раза соответственно на 7 и 14 день наблюдения. Таблица 6 Динамика прироста веса животных по окончанию курсового введения ЭСВ . 40 100 Контроль 2 неделя 40 100 Контроль 3 неделя 40 100 Контроль- достоверны по сравнению с контролем Р 0,05- достоверны по сравнению с контролем Р 0,1 Таким образом, по интегральному критерию прироста массы тела экстракт серпухи венценосной обладает анаболическим действием. Клинические испытания препарата Экдифит Для проведения клинический испытаний препарата Экдифит, в качестве анаболического, Прирост в массе животных после отмены препарата 7 день 14 день 14,710,2 24,310,7 16,64,1 26,22,1 8,22,1 10,42,4 31,80 31,80 32,61,9 33,42,8 10,42,4 16,42,8 28,73,7 21,63,3 28,93,2 29,33,3 16,42,8 18,32,6 адаптогенного и тонизирующего средства было отобрано 200 больных в возрасте от 18 до 60 лет, с верефицированным диагнозом диссеминированный,очаговый, инфильтративный туберкулез легких и экссудативный плеврит туберкулезной этиологии. Больных делят на группы основная, сравнения и 5 23093 контрольная. Основная группа делится на две группы А и Б. В группе А Экдифит назначают в суточной дозе 2 таблетки, по 1 таблетке утром и вечером в Б группе больные получают Экдифит в суточной дозе 4 таблетки, по 2 таблетке утром и вечером. Длительность прима четырнадцать дней. В группе сравнения в комплексе с основным лечением применяют препарат сравнения Ретаболил. В контрольной группе больные получают основное этиологическое лечение без таблеток Экдифит. После проведения клинических исследований у больных ухудшение со стороны общего состояния и самочувствия, связанное с побочным действием препарата, не выявлено. Наблюдается улучшение общего состояния, прибавка в весе. После лечения и через один месяц в первой группе отмечена прибавка веса у 41 (825,43) и 42 (845,18) больных, соответственно. При этом у 12 (246,04) больных после лечения и у 30 (606,93) через месяц лечения прибавка составляет более 3 кг. Во второй группе прибавка в весе установлена у 39(786,63) больных после лечения и у 44(884,60) больных через месяц. Среди них прибавка более 3 кг после лечения выявлена у 12(246,04), а через месяц лечения - у 29 (586,98) больных. В третьей группе прибавка в весе установлена после лечения у 37 (746,20), через месяц - у 43 (864,91) больных прибавку более 3 кг после лечения выявлена у 10 (205,66), через один месяц лечения - у 22 (447,02) больных. В четвертой группе прибавка в весе установлена после лечения и через месяц у 32 (646,79) и 26(527,07) больных, соответственно. Прибавка более 3 кг среди них после лечения выявлена у 3(63,37), через один месяц лечения - у 13(266,20) больных. Симптомы заболевания исчезают в первой группе после завершения лечения у 15,25,29 и через месяц лечения у 32,66,91 пациентов,соответственно во второй группе у 27,16,42 и 41,77,12 больных, в третьей группе у 17,45,59 и 28,36,64 больных и в четвертой группе у 4,43,06 и 15,65,50 больных, различие параметров между второй и четвертой группами,р 0,05. Изменение показателей общего анализа крови больных в динамике лечения В ходе клинических исследований у больных проводят исследование гемограммы до приема исследуемого препарата, а также после лечения и через один месяц после окончания приема. При сопоставлении исследуемых показателей общего анализа крови отмечают нормализацию показателей в первой группе у 20 (51,38,0) после лечения и у 24 (61,57,79) больных через один месяц из 39 больных, имевших патологические изменения в гемограмме. Такие изменения чаще выявляют во второй группе у 20 (52,68,10) и у 24(63,27,82) больных из 38 пациентов, имевших патологические изменения в гемограмме сопоставимы с данными в третьей группе - у 16(51,48,45) лиц из 36 больных, имевших патологические изменения в гемограмме. Изменение биохимических показателей крови на протяжении лечения Использование таблеток Экдифит у больных способствует нарастанию концентрации белка в крови. При этом у больных второй группы,принимавших Экдифит в дозе по 2 таблетки 2 раза в день, нарастание белка к концу лечения достигает 3,72, а спустя месяц - 7,26, что было достоверным (Р 0,01) и не отмечается ни в группе сравнения (3 группа), ни в контрольной группе. Эффективность таблеток Экдифит при назначении в дозе 1 таблетка 1 раз в день соответствует эффективности препарата сравнения. Использование анаболического препарата Экдифит не только способствует синтезу белка в организме, но и оказывает положительное влияние на азотистый обмен, вызывая задержку в организме азота, препятствуя выведению из организма мочевины. Полученные данные свидетельствуют,что у больных второй группы к концу лечения концентрация креатинина и мочевины возрастает на 10,14 и на 22,77, соответственно. До лечения средний уровень белка крови превышал нижнюю границу нормы (65 г/л) на 5 в первой группе и на 2 во второй группе. В ходе лечения препаратом Экдифит превышение в первой группе составило 6, а во второй 5, через месяц лечения превышение над нижней границей в первой группе и второй группе увеличилось до 8,эти изменения были достоверными (Р 0,01). В группе сравнения после окончания лечения отмечается достоверное возрастание белка (по отношению к норме) (Р 0,05). В контрольной группе таких изменений не обнаружено. Кроме этого, в группе сравнения регистрируется и возрастание относительной величины креатинина(Р 0,01). Как показывают биохимические исследования,количество больных со сниженным (ниже 65 г/л) содержанием белка после использования препарата Экдифит резко сокращается от 34,7 до 16,3 в первой группе и от 46 до 22 во второй группе(Р 0,05), не изменяясь в группе сравнения и в контрольной группе. В первой группе после лечения Экдифитом появляются лица с повышенным содержанием креатинина (до 13). Во второй группе после лечения в два раза возрастает число больных с повышенным содержанием креатинина в крови (от 4,93,37 до 11,44,79). Структура лиц с различным уровнем креатинина в крови среди больных третьей и четвертой группы остается неизменной на протяжении лечения. Содержание мочевины в крови после применения препарата Экдифит и структура лиц с различным уровнем мочевины в конце лечения изменяется следующим образом. В первой группе число пациентов со сниженным содержанием мочевины резко снижается после лечения, возвращаясь к исходному уровню через месяц наблюдения. Во второй группе 23093 отмечают наиболее стойкий эффект применения препарата, число лиц с нормальными значениями мочевины составляет 95 обследованных как после лечения, так и через месяц наблюдения. Использование Экдифита не приводит к неблагоприятному воздействию на функцию печени. Влияние Экдифита на бактериовыделение больных. Больным до лечения и через 1-3 месяца после начала испытания препаратом Экдифит проведено исследование мокроты на МТ бактериоскопическим методом. В результате лечения бактериовыделение прекратилось в 1-ой группе у 28 (80,06,76), во 2-ой группе - у 31(81,66,29), в 3-ой группе - у 27 (71,17,35) и в 4-ой группе - у 16 (50,08,84) больных. Эти различия между 1 и 2 группой по отношению к контрольной группе после лечения и через 1 месяц наблюдения были достоверными (р 0,01). Рентгенологическая динамика Положительная рентгенологическая динамика в виде частичного рассасывания,уплотнения инфильтрации, уменьшения и закрытия полости распада отмечается в первой группе у 38(82,65,59) больных из 46, во второй группе - у 36(68,27,02) больных из 44, в четвертой группе - у 30 (62,56,99) из 48 оосмотренных больных. Различия 1 и 2 групп по отношению к четвертой группе были достоверными (р 0,05) как после приема препаратов, так и через месяц после завершения лечения. Таким образом, установлено, что препарат Экдифит в дозе 1 таблетка 2 раза в день в течение 14 дней не оказывает токсического влияния на организм исследуемых больных туберкулезом легких и является безопасным для использования в клинике. Включение препарата Экдифит к комплексному лечению туберкулеза легких повышает эффективность лечения так же, как и препарат сравнения Ретаболил. Действие препарата Экдифит имеет более выраженную метаболическую эффективность за счет значительного повышения уровня белка в крови,активации азотистого обмена и задержки мочевины. Преимущества заявляемого способа 1. Доступность растительного сырья - серпухи венценосной (.), которая широко распространена на территории Восточного Казахстана,эксплуатационный запас сухой надземной массы составляет 93,3 ц с объемом ежегодных заготовок 31 ц. 2. Способ получения субстанции анаболического средства Экдифит, субстанции анаболического антиатеросклеротического является экологически безопасным, так как исключается применение в процессе производства токсических растворителей,соответствует требованиям 3. Впервые применяется мацерационный способ выделения экдистерона этанолом из серпухи венценосной (.), с выходом 2,60,2 в расчете на воздушно-сухое сырье. 4. Препарат Экдифит не имеет побочных эффектов, хорошо переносится больными и обладает выраженным анаболическим и адаптогенным эффектом, включение препарата Экдифит в комплексное лечение туберкулеза легких повышает эффективность лечения, также как и препарат сравнения Ретаболил. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ получения анаболического и адаптогенного средства из серпухи венценосной, включающий измельчение,экстракцию сырья 70-ным этанолом, его обработку, отличающийся тем, что экстракцию растительного сырья проводят мацерационным способом, с последующей лиофильной сушкой. 2. Анаболическое и адаптогенное средство из серпухи венценосной, при следующем соотношении компонентов в мас. на одну таблетку массой 0,5 г. сухой экстракт серпухи венценосной