Способ лечения туберкулеза легких

(51) 61 31/06 (2006.01) 61 35/20 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Способ лечения туберкулеза легких включает химиотерапию ПТП с дополнительным введением кисломолочного продукта Тулпар-2, в своем составе содержащего молоко кобылье, сироп шиповника, сухое обезжиренное молоко, сироп шиповника, масло оливковое, сухие зародыши зерна пшеницы, пектин цитрусовый, инулин, гинестеин,витамины (А, Е, 3, С, с, РР, биотин, 1, В 2, В 6,В 12, К 1), кальций, мальтодекстрин, бактериальную закваску, варенье, который вводят в рацион утром и вечером в количестве 200,0 мл в течении 2-4 месяцев. Предлагаемый способ лечения туберкулеза легких оказывает выраженное терапевтическое действие исчезновение симптомов интоксикации в 100 случаев, конверсию мазка - в 96,0, хорошую переносимость противотуберкулезных препаратов и повышение иммунологического статуса.(72) Смаилова Гульнара Аскаровна Абилдаев Тлеухан Шилдебаевич Сагинтаева Гульжаукар Лесбековна Шаймуратов Шауали Истелюева Меруерт Батархановна(73) Республиканское государственное казенное предприятие Национальный центр проблем туберкулеза Республики Казахстан Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Мусина Р.Г., Шамаев А.Г. Эффективность применения кумыса в сочетании с антибактериальной терапией больных туберкулезом// Тезисы докладов конференции фтизиатров Башкирской АССР - Уфа, 1981, с.95 - 99(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ(57) Изобретение относится к медицине, в частности к фтизиатрии, может быть использовано для лечения туберкулеза легких. Изобретение относится к медицине, в частности к фтизиатрии, может быть использовано для лечения туберкулеза легких. Традиционным методом лечения туберкулеза является использование полихимиотерапии, то есть одновременное назначение 4-х и более противотуберкулезных препаратов(А.Г. Хоменко Химиотерапия туберкулеза легких - М,1980. с.279). Однако химиотерапия не всегда бывает эффективной в связи с развитием побочных реакций,зачастую диспепсического характера. Вместе с тем,длительная антибактериальная терапия приводит к возникновению дисбактериоза, который усугубляет иммунодефицитное состояние и интоксикацию организма (В.Н. Красноголовец Дисбактериоз кишечника -М.,1989). Известен способ лечения туберкулеза легких,включающий химиотерапию ПТП с дополнительным введением кумыса, который является ценным лечебнопрофилактическим средством при целом ряде заболеваний и особенно туберкулезе. Кумыс,нормализуя нарушенный обмен веществ, кислотнощелочное равновесие, повышает защитные силы организма, улучшает иммунитет. Под влиянием кумысолечения, сочетанного с туберкулостатической терапией, происходит нормализация функции ЖКТ.(Мусина Р.Г., Шамаев А.Г. Эффективность применения кумыса в сочетании с антибактериальной терапией больных туберкулезом // Тезисы докладов конференции фтизиатров Башкирской АССР - Уфа,1981. с.95 -99). Однако, применение кумыса затруднительно в связи с сезонностью, ограничением срока годности,сложностями его транспортировки, опасностью его бактериального заражения. Задача изобретения и его технический результат разработка способа лечения туберкулеза легких, в результате применения которого достигается выраженный терапевтический эффект исчезновение симптомов интоксикации в 100 случаев, наступает ранняя конверсия мазка - в 96,0, улучшается переносимость противотуберкулезных препаратов,повышается иммунитет, снижается количество нежелательных реакций со стороны желудочнокишечного тракта. Указанный технический результат достигается тем,что в способе лечения туберкулеза легких,включающем химиотерапию ПТП с дополнительным введением кисломолочного продукта, отличительной особенностью, согласно изобретению, является то, что используют кисломолочный продукт Тулпар-2, в своем составе содержащий молоко кобылье, сироп шиповника, сухое обезжиренное молоко, сироп шиповника, масло оливковое, сухие зародыши зерна пшеницы, пектин цитрусовый, инулин, гинестеин,витамины (А, Е, 3, С, с, РР, биотин, В 1 В 2, В 6, В 12,К 1), кальций, мальтодекстрин, бактериальную закваску, варенье, который вводят в рацион утром и вечером в количестве 200,0 мл в течении 24 месяцев. Относительная простота технологических процессов, доступность продуктов, их благотворное влияние на окислительный метаболизм всех форменных элементов крови, возможность вариации ингредиентов по заказу клиницистов предполагает комплексное лечебное действие на организм больного туберкулезом. Способ лечения осуществляется следующим образом Больному с туберкулезом легких назначается стандартизированная химиотерапия по режиму 1 категории четырьмя противотуберкулезными препаратами изониазидрифампицинпиразинамидэтамбутол в течении 2-4 месяцев интенсивной фазы. Дополнительно больному вводят кисломолочный продукт Тулпар-2 в дозе 200,0 мл утром и вечером также в течении 2-4 месяцев. Для подтверждения эффективности предлагаемого способа лечения были проведены клинические исследования, целью которых являлось повышение качества лечения больных туберкулезом легких путем использования наряду с противотуберкулезными препаратами кисломолочного продукта Тулпар-2 как патогенетического средства. Испытания проведены у 25 больных с впервые выявленным туберкулезом легких, которые помимо химиотерапии получали кисломолочный продукт Тулпар-2 в дозе 200,0 мл утром и вечером в течение 2-4 месяцев. Больным контрольной группы (25 человек) проводилась стандартная химиотерапия в режиме 1 категории. Группы по половому и возрастному составу и клиническому диагнозу были сопоставимы. Из них мужчин было 26 (52,0),женщин 24 (48,0). По возрасту больные распределились следующим образом в возрасте 18-29 лет - 12 (24,0), 30-39 лет - 12 (24,0), 40-49 лет - 14(28,0), 50 лет и более - 12 (24,0). ). Инфильтративная форма туберкулеза легких диагностирована у 46 больных (92,0), фибрознокавернозная - у 2 (4,0), милиарный туберкулез - 2(4,0) больных. Двусторонний процесс наблюдался у 14 (28,0) больных, односторонний - у 36 (72,0). Сопутствующие заболевания диагностированы в 30(60,0) случаях, из которых наиболее часто встречались заболевания ЖКТ (20 - 40,0), печени и желчевыводящих путей (10-20,0). Эффективность применения продукта Тулпар-2 совместно с химиотерапией оценивалась по следующим критериям по срокам исчезновения симптомов интоксикации, динамике гемограммы,печеночных показателей и иммунологических проб,конверсии мазка мокроты. Результаты. Интоксикационный синдром(повышение температуры тела до 37,0-38,0 С,слабость, отсутствие аппетита, похудание, кашель,хрипы в легких) наблюдался у всех больных обеих групп. Динамика исчезновения симптомов интоксикации представлена в таблице 1. Таблица 1 Динамика исчезновения симптомов интоксикации Группа больных Как видно из таблицы 1, интоксикация исчезла у всех больных к окончанию 1 месяца химиотерапии. Следует отметить, что темпы исчезновения симптомов интоксикации были ускоренными в опытной группе так, к 10 дню интоксикация была снята у 21 (84,0) больного, к 20 дню месяцу - еще у 4 (16,0). В контрольной группе интоксикационный синдром был устранен к 30 дню, так, к 10 дню интоксикация была снята у 18 (72,0) больных, к 20 дню - у 6 (24,0), к 30 дню - еще у 1(4,0) пациента. Анализ динамики показателей гемограммы до и после окончания интенсивной фазы (табл. 2) показал следующее в опытной группе количество лейкоцитов снизилось незначительно с 7,60,3 до 7,50,35, в контрольной группе - достоверно с 8,30,8 до 5,90,6,То же самое можно отметить и при анализе динамики показателя палочкоядерного сдвига так, в основной группе он составил в начале лечения 3,39,6, в конце лечения -2,90,33, в контроле - соответственно 3,90,7 и 2,00,36. в то же время показатель СОЭ был достоверно снижен в обеих группах (в основной с 27,62,8 до 17,92,2, в контроле - соответственно с 44,52,9 до 11,22,1). При возникновении гепатотоксических реакций(таблица 3) были повышены следующие показатели(тимоловая проба до 14,30,8 в опытной группе и до 12,50,5 - в контрольной АЛТ - соответственно до 1,440,05 и 1,370,03). При анализе динамики печеночных показателей через 1 месяц от назначения препарата Тулпар-2 нами отмечено, что произошла достоверная нормализация вышеназванных проб в обеих группах. Таблица 2 Динамика показателей гемограммы Сроки В начале лечения Группы больных Основная группа 30 Контрольная группа 30 Основная группа 30 Контрольная группа 30 Лимфоци Моноци ты ты 62,11,3 30,91,9 2,90,9 Таблица 3 Динамика печеночных показателей Сроки В начале лечения Группы больных Общий билирубин АЛТ Тимоловая проба опытная 15 14,15,0 1,440,05 14,30,8 контрольная 15 13,74,3 1,370,03 12,50,5 В конце лечения опытная 15 8,70,4 0,460,03 4,20,05 контрольная 15 8,10,3 0,470,04 3,50,03 различия статистически достоверны. Бактериовыделение наблюдалось у всех больных. Сроки негативации мокроты представлены в таблице 4. Таблица 4 Сроки конверсии мазка мокроты Группы больных опытная Как видно из таблицы 4 конверсия мокроты в целом наступила у 24(96,0) больных опытной и контрольной группы, однако темпы конверсии мазка мокроты в опытной группе были несколько быстрее,так, ко 2 месяцу негативация мокроты произошла у 22(88,0) больных опытной группы и у 21 (84,0) контрольной. При исследовании динамики иммунологических параметров нами отмечено следующее так, в основной группе по изолированным параметрам Прекращение бактериовыделения, мес. 3 всего 8,0 96,0 3 24 12,0 96,0 0,05 0,05 количественного содержания общих лимфоцитов различий не получено по сравнению с контрольной группой. Однако по среднегрупповым значениям соотношения регуляторных популяций Т-клеток (Тхелперов к Т-супрессорам) был установлен иммунокорригирующий эффект у больных основной группы, что характеризовалось увеличением индекса до нижних границ нормы, тогда как в контрольной соответствующий показатель сохранялся на исходно низком уровне (таблица 5). Таблица 5 Динамика показателей Т-системы иммунитета при назначении препарата Тулпар-2 Сроки наблюдения до лечения после лечения- различия статистически достоверны, По количественным параметрам циркулирующих Влимфоцитов также установлен модулирующий эффект Тулпара-2, который сопровождался уменьшением исходно высоких значений В-клеток с 17,08,58 до 8,585,63, тогда как в контрольной группе имела место тенденция к дальнейшему увеличению настоящего показателя. Динамика уровня основных классов иммуноглобулинов аналогичным образом свидетельствовала о тенденции к нормализации неспецифического синтеза иммуноглобулинов у больных, получавших продукт, так, существенно повышалось количество , в то время как в контроле стойко сохранялся низкий уровень данного класса иммуноглобулина. Аналогичная закономерность наблюдалась в отношенииА, нарастание уровня,которого свидетельствует об активации местных иммунологических процессов слизистых оболочек дыхательных путей (таблица 6). Таблица 6 Динамика показателей В-системы иммунитета при назначении Тулпара-2 Сроки наблюдения до лечения после лечения норма- различия статистически достоверны Таким образом, использование продукта Тулпар 2 в комплексном лечении больных туберкулезом легких сопровождалось положительной динамикой параметров иммунологического статуса. Анализ показателей процессов свободнорадикального окисления системы антиоксидантной защиты показал, что до начала А М 12,300,92 3,670,64 2,620,05 12,800,83 2,50,26 1,40,11 15,920,75 4,070,42 1,500,45 12,40,03 2,30,32 1,40,07 16,21,4 2,20,12 1,40,06 комплексной терапии у больных обеих групп практически все показатели продуктов СРО достоверно отличались от таковых в норме. Изучение вторичных продуктов ПОЛ выявило первоначально статистически достоверное снижение уровня малонового диальдегида (МДА) в плазме и диеновых конъюгатов (ДК) у больных основной группы по сравнению с контрольной группой (таблица 7). Таблица 7 Динамика показателей СРО в плазме крови у больных туберкулезом легких Сроки наблюдения Продукты СРО и ферменты АОС МДА (пл) мкмоль/мл до лечения после лечения- различия статистически достоверны При оценке процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) по данным первичных и вторичных продуктов были также получены данные,характеризующие модифицирующий эффект алиментарной поддержки патогенетической терапии с помощью специализированного продукта Тулпар-2. Исходно процессы ПОЛ у больных характеризовались высоким уровнем первичных и вторичных продуктов(МДА и ДК плазмы). В процессе лечения у принимающих специализированный продукт пациентов отмечалась положительная динамика в сторону нормализации вышеназванных показателей. Так, первый показатель снизился с 4,30,17 до 3,30,15 мкмоль/мл (р 0,05), второй - с 26,52,8 усл.ед. до 20,40,3 усл.ед. (р 0,05), в то время как соответствующие показатели контрольной группы снизились незначительно. Параллельно с высоким уровнем продуктов ПОЛ отмечалось резкое повышение активности в плазме глутатионпероксидазы (ГП), каталазы (КТ) и супероксиддисмутазы (СОД) (таблица 7). В процессе наблюдения отмечалась тенденция к снижению ферментов у пациентов основной группы - ГП с 5,80,5 ед. акт./мл крови до 4,30,2 (р 0,05), КТ с 64,32,7 ед. акт./мл крови до 45,23,3 (р 0,05). Аналогичное, но менее выраженное, соотношение в динамике имеет место в отношении СОД. В контрольной группе у значительной части наблюдаемых индивидуальные параметры ферментов незначительно уменьшились, что и определило недостоверное снижение среднегрупповых значений. Таким образом, на основании полученных результатов нами показано, что применение Тулпар 2 в комплексном лечении больных с впервые выявленным туберкулезом легких обусловило нормализацию обменных нарушений, которые способствовали стабилизации процессов СРО-АОЗ крови с последующим обеспечением более выраженного иммуномодулирующего эффекта,нежели у больных контрольной группы Эффективность способа подтверждается также клиническим примером Больной К., 21 год, поступил в ЛТО-3 НЦПТ МЗ РК 04.02.13 с диагнозом инфильтративный туберкулез в/д правого легкого в фазе распада и обсеменения. БК.1 кат. Новый случай. Туберкулез легких впервые выявлен в январе 2013 г. по обращаемости. Дообследован в тубдиспансере по месту жительства, направлен на стационарное лечение. При поступлении жалобы на кашель со слизистогнойной мокротой, общую слабость, потливость по ночам, снижение аппетита. Общее состояние при поступлении удовлетворительное. Дефицит веса 5 кг. В легких ослабленное дыхание, единичные влажные хрипы. ЧД 20 в мин. Тоны сердца ясные, ритм правильный АД 110/70 мм рт. ст. Пульс 80. Живот мягкий,безболезненный. Печень не пальпируется. Физиологические отправления без особенностей. Общий анализ крови от 05.02.13. Эр 3,961012/л,Нв 140 г/л, Л-6,6109/л, Э-2, П-9, С-65, Л-22, М-2, СОЭ 52 мм/ч Общий анализ мочи от 05.02.13 - в норме. Биохимический анализ крови от 05.02.13. Билирубин 8,3 АЛТ 0,67 тимоловая проба 3,5 Мокрота на БК 108 от 05.02., 06.02.13. , , . Бактек 6111 положительный результат. ТЛЧ 6111 Н-ч, -ч, -ч, Е-ч. Иммунологические данные СД 3 46,2, СД 4 39,0,СД 8 21,4, В-лимфоциты 24,4,11,52,812,6. МДА пл 4,22 ДК пл 23,7 ГП 5,5 КТ пл 63,8 СОД 287,4. ЭКГ - ритм синусовый, 71 в 1 мин. Нормальное положение эл. Оси сердца. ФВД умеренное снижение ВСЛ (ДН- см) по смешанному типу. На обзорной -грамме легких, томограммах в/доли правого легкого 5-6 см справа в С 1-2 определяется инфильтрация и очаги средней интенсивности, в легочной ткани с участками деструкции. На основании клинико-рентгенологических данных больному выставлен клинический диагноз инфильтративный туберкулез в/д (С 1-2) правого легкого в фазе распада и обсеменения БК.1 кат. Новый случай. Больному назначено лечение в режиме 1 категории 4-мя ПТП изониазид 0,6 рифампицин 0,45 пиразинамид 2,0 этамбутол 1,2, кисломолочный продукт Тулпар-2. Переносимость ПТП была хорошей, побочных реакций не было. В результате проведенного лечения больной окреп,прибавил в весе. Сняты симптомы интоксикации. В легких везикулярное дыхание,хрипов нет. Абациллирован через 1 месяц. Рентгенологически в динамике отмечается рассасывание инфильтрации и уплотнение очагов, деструкции не определяются, на их месте фиброз и очаги. Больной выписан на поддерживающую фазу инфильтративный туберкулез в/д (С 1-2) правого легкого в фазе рассасывания. БК(-). 1 кат. Новый случай. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения туберкулеза легких, включающий полихимиотерапию с дополнительным введением в рацион кисломолочного продукта, отличающийся тем, что назначают кисломолочный продукт Тулпар 2, содержащий в своем составе кобылье молоко,сухое обезжиренное молоко, сироп шиповника, масло оливковое, сухие зародыши зерна пшеницы, пектин цитрусовый, инулин, гинестеин, витамины (А, Е, 3, С,РР, биотин, В 1, В 2, В 6, В 12, К), кальций,мальтодекстрин, бактериальную закваску, варенье, который вводят в рацион утром и вечером в количестве 200,0 мл в течение 2-4 месяцев.