Способ лечения инфильтративной формы поствакцинального БЦЖ-лимфаденита

(51) 61 10/00 (2006.01) 61 31/06 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ включает химиотерапию противотуберкулезными препаратами и местное введение суспензии гидрокортизона в пораженный лимфатический узел по схеме три инъекции в дозе 0,5 мл при размере лимфоузла до 15 мм или 1,0 мл при размере лимфоузла 15 мм и более, затем дозу уменьшают в 2 раза -до 0,25 - 0,5 мл, и последняя инъекция составляет 0,1 - 0,3 мл, соответственно, всего 5 инъекций на курс лечения, с частотой введения через день, а после завершения инъекций раствора гидрокортизона, в лимфатический узел вводят раствор рифампицина в дозе 0,5 - 1,0 мл (25 - 50 мг),через день, 3 инъекции на курс лечения. Способ позволяет добиться быстрого уменьшения в размерах увеличенного воспаленного лимфоузла, за счет восстановления проницаемости стенок сосудов в лимфоидной ткани, уменьшения лимфостаза и восстановления тока лимфы. Противовоспалительное и противоотечное действие препаратов при гиперпластической реакции лимфоидной ткани, позволяет сократить сроки лечения и добиться минимальных остаточных изменений.(72) Касенова Ляйляш Шариповна Исаева Амангул Габдулхакимовна Ракишева Анара Садуевна Бекембаева Гульбадан Сабитовна Коккозов Токтасын Муканович Такенов Абат Абуович(73) Республиканское государственное казенное предприятие Национальный центр проблем туберкулеза Республики Казахстан Министерства здравоохранения Республики Казахстан(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИНФИЛЬТРАТИВНОЙ ФОРМЫ ПОСТВАКЦИНАЛЬНОГО БЦЖЛИМФАДЕНИТА(57) Изобретение относится к медицине, в частности к фтизиатрии и может быть использовано при лечении инфильтративной формы поствакцинального БЦЖ-лимфаденита. Способ лечения инфильтративной формы поствакцинального БЦЖ лимфаденита Изобретение относится к медицине, в частности к фтизиатрии и может быть использовано при лечении инфильтративной формы поствакцинального БЦЖ - лимфаденита. В последние годы фтизиатры отмечают прогрессирующее увеличение количества поствакцинальных осложнений БЦЖ. Среди них доминирующими являются региональные лимфадениты. В современных условиях в системе мер профилактики туберкулеза главная роль принадлежит массовой вакцинации БЦЖ. Многочисленные наблюдения во всем мире за миллионами привитых против туберкулеза с помощью вакцины БЦЖ показали,что специфическая профилактика туберкулеза является безвредной, а осложнения внутрикожной прививки при использовании российской вакцины встречаются сравнительно редко (0,02). Вакцины зарубежных стран обладают значительно большей реактогенностью, частота осложнений при их применении колеблется от 1,5 до 4. В связи, с чем поиск новых способов лечения БЦЖ-лимфаденитов,остается актуальным. Известен способ лечения инфильтративной формы поствакцинального БЦЖ-лимфаденита,включающий химиотерапию противотуберкулезными препаратами (изониазид,этамбутол).(Белова Е.С., Серикбаева К.С. Методические рекомендации. Новые подходы к диагностике,лечению и наблюдению за детьми с поствакцинальными осложнениями БЦЖ. Алматы,2005. с.19) Недостатком данного способа лечения является то, что только химиотерапия не позволяет добиться минимальных остаточных явлений и сокращения сроков химиотерапии. Известен способ лечения инфильтративной формы поствакцинального БЦЖ-лимфаденита,включающий химиотерапию противотуберкулезными препаратами,местное воздействие на лимфоузел в виде аппликаций димексида и рифампицина в сочетании с 6-10 сеансами электофореза с лидазой в дозе 32 ед. в 15 мл дистиллированной воды с добавлением хлористо-водородной кислоты, при силе тока 1-2 мА и продолжительности сеанса 5-7 минут.(Инновационный патент 25016, МПК А 61 31/00, А 61 1/18, А 61 Р 31/06, дата публикации 17.11.2011 год) Однако данный способ не применим у детей с непереносимостью лидазы. Задача изобретения - разработка способа лечения инфильтративной формы поствакцинального БЦЖ - лимфаденита. Технический результат - предлагаемый способ позволяет добиться полного рассасывания лимфоузлов, снизить количество обострений и предотвратить вовлечение новых групп лимфоузлов,за счет быстрого уменьшения в размерах воспаленного лимфоузла,восстановления проницаемости стенок сосудов в лимфоидной ткани уменьшения лимфостаза и восстановления тока 2 лимфы. Противовоспалительное действие используемого препарата при гиперпластической реакции лимфоидной ткани, позволяет сократить сроки лечения и добиться минимальных остаточных изменений. Указанный технический результат достигается тем, что в способе лечения инфильтративной формы поствакцинального БЦЖ-лимфаденита,включающем химиотерапию противотуберкулезными препаратами и местное воздействие на лимфоузел,отличительной особенностью, согласно изобретению, является то,что осуществляют местное введение суспензии гидрокортизона в пораженный лимфатический узел по схеме три инъекции в дозе 0,5 мл при размере лимфоузла до 15 мм или 1,0 мл при размере лимфоузла 15 мм и более, затем дозу уменьшают в 2 раза - до 0,25 - 0,5 мл, и последняя инъекция составляет 0,1 - 0,3 мл, соответственно, всего 5 инъекций на курс лечения, с частотой введения через день, а после завершения инъекций раствора гидрокортизона, в лимфатический узел вводят раствор рифампицина в дозе 0,5 - 1,0 мл (25 - 50 мг),через день, 3 инъекции на курс лечения. Способ осуществляется следующим образом детям с инфильтративной формой поствакцинального БЦЖ-лимфаденита (с размером лимфоузлов от 10 мм до 20 мм) на фоне химиотерапии противотуберкулезным препаратом(изониазид в дозе 5 мг на кг веса ребенка) применяют внутринодулярное введение суспензии гидрокортизона. Лечение состоит из 2 этапов 1 этап- на фоне химиотерапии противотуберкулезным препаратом (изониазид) проводят местное введение суспензии гидрокортизона в пораженный лимфатический узел по схеме три инъекции в дозе 0,5 мл - 1,0 мл, затем дозу уменьшают в 2 раза, то есть 0,25 - 0,5 мл и последняя инъекция составляет 0,1 - 0,3 мл, соответственно. При размере лимфоузла до 15 мм вводят 0,5 мл раствора, при размере 15 мм и более - вводимая доза составляет 1,0 мл. Общая кратность введения раствора составляет 5 инъекций,с частотой - через день. На 2 этапе, после завершения инъекций раствора гидрокортизона, в лимфатический узел вводят раствор рифампицина в дозе 0,-51,0 мл (25 - .5.0 мг), также в зависимости от размера узла, через день, всего 3 инъекции на курс лечения. Химиотерапию изониазидом проводят в течение 2 -4 месяцев в зависимости от динамики рассасывания воспаления в лимфатических узлах. Для изучения эффективности применения данной схемы консервативного лечения инфильтративной формы поствакцинальных БЦЖ - лимфаденитов исследованы 2 группы детей. Детямгруппы(75 детей с инфильтративной формой лимфаденита и размером лимфоузлов от 10 мм до 20 мм на фоне химиотерапии противотуберкулезным препаратом(изониазид) применяли внутринодулярное введение суспензии гидрокортизона. Лечение состояло из 2 этапов 1 этап - на фоне химиотерапии противотуберкулезным препаратом (изониазид) проводилось местное введение суспензии гидрокортизона в пораженный лимфатический узел по схеме три инъекции в дозе 0,5 мл - 1,0 мл, затем доза уменьшалась в 2 раза, то есть 0,25 - 0,5 мл и последняя инъекция составляла 0,1 - 0,3 мл,соответственно. При размере лимфоузла до 15 мм мы вводили 0,5 мл раствора, 15 мм и более вводимая доза составляла - 1,0 мл. Общая кратность введения раствора составляла 5 инъекций, с частотой - через день. На 2 этапе, после завершения инъекций раствора гидрокортизона,в лимфатический узел вводился раствор рифампицина в дозе 0,5 - 1,0 мл (25 - 50 мг), через день, всего 3 инъекции. Курс химиотерапии изониазидом составлял 2 месяца. Детямгруппы (75 детей с инфильтративной формой лимфаденита), лечение проводилось изониазидом в течение 2 месяцев без дополнительного внутринодулярного введения суспензии гидрокортизона и рифампицина. У всех 150 исследуемых лиц была инфильтративная форма поствакцинального БЦЖлимфаденита, лимфоузлы были размером от 10 мм до 20 мм. Клиническая картина у детей обеих групп характеризовалась бессимптомным течением у большинства больных(подмышечных, подключичных, шейных, локтевых групп) были увеличены от 15 до 20 мм безболезненные, мягко-эластической консистенции, подвижные. При лимфоузлах более 20 мм, они были плотными, в области поражения определялось опухолевидное образование. Кожа не изменена. У 2(2,6) детейгруппы кожа над увеличенным лимфоузлом была ярко гиперемирована с синюшним оттенком. Общее повышение температуры тела не наблюдалось ни в одной из групп. Беспокойство наблюдалось у 10 (13,3) детейгруппы и 11 (14,6) -группы. Аускультативные данные в легких были в пределах нормы. Рентгенологическая картина органов грудной клетки у детей обеих групп характеризовалась как нормальная, тимомегалия диагностирована вгруппе у 38,2, вогруппе - у 28,4 детей. В гемограмме детейгруппы отмечались отклонения от нормы у 26 (34,7). Снижение уровня гемоглобина ниже 120 г/л установлено у 4- 13 (17,3), эозинофилия - у 20 (12,0) детей. Вогруппе изменения отмечены у 21 (28,0), снижение уровня гемоглобина - у 8 (10,7), лейкоцитоз - у 4(21,3), эозинофилия - у 13 (17,3) детей. Бактериовыделения у детей в обеих группах не отмечалось. Лечение по предлагаемому способу показало высокую его эффективность. Таблица 1 Критерии эффективности внутринодулярного введения суспензии гидрокортизонас последующим введением рифампицина Критерии эффективности терапии Клинические Лабораторные Рентгенологические Диаскинтест группа (-75) 1 мес 1,5 мес 10,6 80,4 26,6 8,1 Специфический процесс исключен Отрицательный Из представленной таблицы 1 видно, что клиническое улучшение и улучшение показателей гемограммы в 1 группе детей достигнуто значительно раньше - через 2 месяца лечения, чем группа (-75) 1 мес 2 мес 8,0 92,0 24,0 4,0 Специфический процесс исключен Отрицательный во 2 группе, где терапия изониазидом была продлена до 4 месяцев. В таблице 2 представлен анализ динамики изменения лимфатических узлов в исследуемых группах. Таблица 2 Критерии эффективности комплексного лечения (внутринодулярного введения суспензии гидрокортизона) лимфоузловМестные изменения в лимфоузлах Полное рассасывание Уменьшились до 3-5 мм Уменьшились до 6-9 мм Местныегруппа (-75) изменения в 1 неделя 2,5-3 До 2 мес лимфоузлах недели Уменьшились до 10 мм и более Остались прежних размеров Из представленной таблицы 2 видно, что применение химиотерапии с одновременным внутринодулярным введением суспензии гидрокортизона способствует полному рассасыванию воспаления у большинства детей(92,0), лимфоузлы уменьшились до 3-5 мм у 8,0 пациентов. Необходимо отметить, что резко сократились сроки лечения. У более половины детей(73,3) воспаление в лимфоузлах полностью рассосалось уже через неделю после начала терапии. Еще у 14,6 детей - в течение 2,5-3 недель. И только у 9 (12,0) лечение продолжалось до 2 месяцев. В контрольной группе ( группа) применение только химиотерапии в течение 4 месяцев привело к полному рассасыванию воспаления лимфоузлов лишь у 11 (14,7) детей, размеры уменьшились до 3-5 мм лишь у 21,3, до 6-9 мм - у 37,3 больных. Проведенная терапия в течение 4 месяцев была мало эффективной (лимфоузлы до 10 мм и прежних размеров) у 12,0 и 2,6 детей соответственно. Наблюдение за детьми, в течение года показало следующие результаты (таблица 3). Таблица 3 Динамика изменений в лимфатических узлах через год после терапии Местные изменения в лимфоузлах Отсутствие изм. лимфоузлов Уменьшились до 3-5 мм Уменьшились до 6-9 мм Уменьшились до 10 мм Обострение процесса Применение химиотерапии в сочетании с суспензией гидрокортизона привело к полному рассасыванию воспаления,т.е. через год лимфатические узлы не прощупывались у 64(85,3) детей. Размер лимфоузлов сократился до 35 мм - у 8 (10,7), до 6-9 мм - у 3 (4,0) пациентов. Тогда как вогруппе, применение только химиотерапии привело к полному рассасыванию лимфоузлов лишь у 11 (14,7). Размером до 3-5 мм- у 25 (33,3). Размеры до 6-9 мм отмечены в большинстве случаев (48,0). Проведенная терапия в течение 4 месяцев была мало эффективной и увеличение лимфоузлов до 10 мм оставалось у 4,0 детей. А у 10,8 детей за этот период отмечались обострения в виде увеличения лимфоузлов в размерах с переходом в казеозно-некротическую форму. Двум (2,6) детям потребовалось хирургическое лечение. Применение внутринодулярного введения суспензии гидрокортизона на фоне химиотерапии привело к более быстрой положительной локальной динамике в пораженных лимфоузлах. В связи с чем,целесообразно введение в лимфатический узел по схеме раствора суспензии гидрокортизона и рифампицина, так как доказана его высокая терапевтическая эффективность. Таким образом, положительная эффективность применения в лечении инфильтративных форм лимфаденитов внутринодулярного введения суспензии гидрокортизона и рифампицина определяется ее противовоспалительным,десенсибилизирующим, противоотечным эффектом. 4 Приводим клинический пример. Ребенок 3,5 месяцев. Вакцинирован в родильном доме. Через. 1,5 месяца мать была направлена педиатром к хирургу с жалобами на увеличение подмышечных групп лимфоузлов слева. Местные изменения характеризовались увеличением лимфатического узла подмышечной группы слева,размером до 14 мм,плотно-эластической консистенции, подвижный, не спаянный с окружающей тканью. На месте вакцинации - рубчик БЦЖ формируется, корочка размером до 4 мм. Ребенок был направлен к участковому фтизиатру. Фтизиатром проведен полный объем обследования и выставлен диагноз Побочная реакция на введение вакцины БЦЖ. Поствакцинальный БЦЖлимфаденит подмышечного лимфатического узла слева,инфильтративная форма. Назначена химиотерапия в амбулаторных условиях внутрь изониазид (из расчета 5 мг/кг)поливитамины в течение 1 месяца(мультитабс сироп),дополнительно в лимфатический узел по схеме вводился раствор суспензии гидрокортизона 3 инъекции в дозе 0,5 мл, четвертая инъекция составила 0,25 мл, пятая - 0,1 мл. Инъекции проводились через день, всего 5 инъекций. Уже после первого введения раствора гидрокортизона отмечалось уменьшение лимфоузла на 1-2 мм, к пятой инъекции добились уменьшения размера узла на 2/3, полное рассасывание воспаления отмечалось к окончанию комплексного лечения. После завершения курса гидрокортизона вводили раствор рифампицина в лимфатический узел, всего 3 инъекции через день в дозе 0,5 мл (25 мг). Курс химиотерапии изониазидом составил 2 месяца. К концу комплексной терапии в течение 2 месяцев отмечено полное рассасывание воспаления лимфоузла. При контрольном обследовании через 3,6 месяцев рецидива или увеличения новых групп лимфоузлов, и развития локального туберкулеза не отмечено. Через 1 год наблюдения после полного клинико-лабораторного обследования ребенок был снят с учета. Проба Манту с 2 ТЕ дала положительный результат - папула 8 мм. Таким образом, способ позволяет сократить сроки лечения и добиться минимальных остаточных изменений. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения инфильтративной формы поствакцинального БЦЖ лимфаденита,включающий химиотерапию противотуберкулезными препаратами и местное воздействие на лимфоузел, отличающийся тем, что в пораженный лимфатический узел осуществляют введение суспензии Гидрокортизона по схеме 3 инъекции в дозе 0,5 мл - при размере лимфоузла до 15 мм, или 1,0 мл - при размере лимфоузла 15 мм и более, затем дозу уменьшают до 0,25 - 0,5 мл соответственно,доза последней инъекции составляет 0,1 - 0,3 мл, курс лечения 5 инъекций через день после завершения инъекций раствора Гидрокортизона, в пораженный лимфатический узел вводят раствор Рифампицина в дозе 0,5 - 1,0 мл (25 50 мг), через день, 3 инъекции на курс лечения.