Способ скрининг диагностики тромботических осложнений у больных раком молочной железы при проведении химиотерапии

(51) 61 10/00 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ проведении химиотерапии проводят ультразвуковое дуплексное сканирование вен нижних конечностей с определением параметров,характеризующих состояние сосудов (увеличение просвета вены и толщины стенки более, чем в два раза,компрессивность вены, визуализацию тромба, пробу Вальсальвы), и определением количественных параметров кровотока (максимальной скорости кровотока ( ах), усредненной по времени средней скорости кровотока ( ), усредненной по времени максимальной скорости кровотока (ТАМх),объемной скорости кровотокаперед каждым курсом химиотерапии. Изменения количественных параметров кровотока и при значении усредненной по времени максимальной скорости кровотока(ТАМ х) 8,7-12,6 см/сек и объемной скорости кровотока 49,5-73,6 мл/мин свидетельствуют о наличии флеботических осложнений химиотерапии у больных раком молочной железы без их клинического проявления. При использовании данного способа достигается скрининг диагностика тромботических осложнений вен нижних конечностей.(72) Цаюкова Нина Алексеевна Сирота Валентина Брониславовна Чапаган Динара Ахимбатыровна Жунусова Гульмира Женисовна(73) Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Карагандинский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Республики Казахстан(54) СПОСОБ СКРИНИНГ ДИАГНОСТИКИ ТРОМБОТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ХИМИОТЕРАПИИ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Поставленная цель достигается тем, что в способе скрининг диагностики тромботических осложнений у больных раком молочной железы при Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Известен способ диагностики тромботических осложнений у хирургических больных на основании жалоб, клинических данных, подтвержденных ультразвуковым дуплексным ангиосканированием и рентгеноконтрастной флебографией (Российские клинические рекомендации по диагностике,лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений / Под ред. Савельева, Е.И. Чазова, Е.И. Гусева, А.И. Кириенко // Флебология. - 2010. - 1.,Т.4. - с. 3-36). Однако данный способ эффективен только при клинических проявлениях тромботических осложнений. Целью настоящего изобретения является ультразвуковая скрининг диагностика тромботических осложнений у больных раком молочной железы, получающих химиотерапию, не имеющих клинических проявлений тромботических осложнений. Поставленная цель достигается тем, что всем больным раком молочной железы, получающих неоадъювантную или адъювантную химиотерапию,проводится ультразвуковое дуплексное сканирование вен нижних конечностей с характеристикой вен (увеличение просвета вены и толщины стенки более, чем в два раза,компрессивность вены, визуализацию тромба, пробу Вальсальвы) и определением количественных параметров кровотока перед каждым курсом химиотерапии. Считаем новые признаки существенными, так как с их введением достигается цель - скрининг диагностика тромботических осложнений у больных раком молочной железы,получающих химиотерапию. Способ осуществляется следующим образом всем больным раком молочной железы, получавших неоадъювантную или адъювантную химиотерапию,проводится ультразвуковое дуплексное сканирование вен нижних конечностей с определением параметров,характеризующих состояние самих сосудов (увеличение просвета вены и толщины стенки более, чем в два раза,компрессивность вены, визуализацию тромба, пробу Вальсальвы) и допплерографических показателей гемодинамики перед каждым курсом химиотерапии. Количественный анализ венозного кровотока включает в себя оценку следующих параметров максимальной скорости кровотока ( ах),усредненной по времени средней скорости кровотока ( ), усредненной по времени максимальной скорости кровотока (ТАМ х),объемной скорости кровотока . Объемную скорость кровотока рассчитывали по формуле вены (см)- усредненная по времени средняя скорость кровотока (см/с). Именно изменения качественных и количественных показателей венозного кровотока указывают на наличие флеботических осложнений химиотерапии у больных раком молочной железы. Пример 1 Больная К. 45 лет, амбулаторная карта 1308/10 . Наблюдается в КГКП ООД с диагнозом Рак правой молочной железыа (200),узловая форма верхнее-наружного квадранта. Состояние после комплексного лечения в 2010 году(радикальная мастэктомия по Маддену справа, курс ДГТ, 6 курсов адъювантной полихимиотерапии по схеме ). Гистологическое заключение за 182-49 инфильтрирующая дольковая карцинома второй степени злокачественности. Проведено иммуногистохимическое исследование опухоли- 60,- 40, - 2 - отр. Пришла на прием во время планового диспансерного обследования. Жалоб не предъявляла. Послеоперационный рубец в удовлетворительном состоянии, без признаков рецидива. При осмотре нижних конечностей кожные покровы обычной окраски, отмечается незначительный отек правой голени и бедра,симптом Хоманса отрицательный. При полном обследовании данных за отдаленные метастазы не выявлены. Выполнено дуплексное сканирование. Нижняя полая вена, подвздошные вены с обеих сторон проходимы на всем протяжении, стенки не утолщены, патологических структур в просвете не определяется. На всем протяжении регистрируется фазный кровоток. Справа В просвете ОБВ визуализируется линейная гетерогенная структура, протяженностью 3 см, не фиксированная к стенкам вены, умеренно подвижная (подвижность тромбомасс отмечается при покашливании и форсированном дыхании). Дистальнее просвет поверхностной бедренной,подколенной вен расширен, не компрессируется, в просвете лоцируются изо- и гипоэхогенные структуры, кровоток не регистрируется. Просвет берцовых вен неоднородной эхоструктуры,компрессивность их снижена, регистрируется пристеночный фрагментированный кровоток. Слева ОБВ, ГБВ проходимы на всем протяжении, просветы их свободны, стенки не утолщены, компрессивность сохранена. ПБВ в верхней и средней трети проходима, патологических структур в просвете не определяется,компрессивность сохранена. В нижней трети ПБВ лоцируется линейная изоэхогенная структура,протяженностью не менее 2,5 см, не фиксированная к стенкам вены, умеренно подвижная при компрессии датчиком и форсированном дыхании. Подколенная вена расширена, не компрессируется, в просвете лоцируются гипоэхогенные структуры,кровоток не регистрируется. Таким образом, у пациентки отмечается двусторонний бедренно- подколенно-берцовый флеботромбоз с наличием флотирующей проксимальной границы тромбоза с обеих сторон,который протекал с минимальными локальными проявлениями в виде незначительного отека, слева флеботромбоз имел бессимптомное течение. Обследовано 62 больных раком молочной железы, получающих химиотерапию, у 22 пациенток диагностировали тромбоз вен нижних конечностей. Для доказательства идентичности групп сравнения проведена их клинико-морфологическая характеристика. Остальные 40 больных раком молочной железы не имели признаков тромбоза вен нижних конечностей. Сравниваемые группы по составу и наличию сопутствующей патологии идентичны, нет различий в количественной характеристике сопутствующей патологии в группе больных раком молочной железы с тромбозом вен нижних конечностей и без тромбоза. Часть сопутствующей патологии могли явиться факторами, провоцирующими развитие тромбоза вен нижних конечностей. При ультразвуковом обследовании вен нижних конечностей больных раком молочной железы определяли следующие параметры увеличение просвета вены и толщины стенки более, чем в два раза, компрессивность вены, визуализацию тромба,пробу Вальсальвы (таблица 1). Практически у всех больных выявлены ультразвуковые характеристики сосудистой патологии вен нижних конечностей у (35,56,1) пациенток - увеличение просвета и толщины вены более, чем в два раза и положительная проба Вальсальвы, у (38,76,2) - визуализация тромба и у (66,16,0) -компрессивность вены. Определены средние показатели ТАМ х иу больных раком молочной железы, получающих химиотерапию (таблица 2). Средний ТАМ х составил (8,70,9) см/с, средний показатель(49,55,9) мл/мин. Следующим шагом исследования явилось сравнение частоты встречаемости параметров ультразвуковой характеристики вен нижних конечностей у больных раком молочной железы в группе с тромбозом и без него (таблица 3). Имеет место достоверное различие частоты встречаемости ультразвуковых характеристик в сравниваемых группах больных в группе больных с тромбозом более чем в два раза наблюдали увеличение просвета вены, толщины стенки вены,положительную пробу Вальсальвы и визуализацию тромба. В группе больных без тромбоза в два раза выше показатель компрессивности вены по сравнению с группой больных с тромбозом. При определении частоты встречаемости показателей ТАМ х иу больных раком молочной железы, получающих химиотерапию,выявлена следующая зависимость. В группе больных раком молочной железы без тромбоза повышенный показательнаблюдали в два раза чаще, а показатель ТАМ х - в два раза реже(таблица 4). При определении средних показателей ТАМ х иу больных раком молочной железы,получающих химиотерапию, по группам сравнения выявили, что достоверной разницы средних показателей нет (таблица 5). Таком образом, в группе больных с тромбозом чаще более чем в два раза наблюдали увеличение просвета вены,толщины стенки вены,положительную пробу Вальсальвы и визуализацию тромба. В группе больных без тромбоза в два раза выше показатель компрессивности вены по сравнению с группой больных с тромбозом (р 0,05). В группе больных раком молочной железы с тромбозом повышенные скоростные показатели кровотока встречались в два раза чаще, чем в группе пациенток без тромбоза (р 0,05). При исследовании взаимосвязи с ультразвуковыми параметрами и функциональными пробами выявлена прямая корреляционная зависимость тромбоза вен нижних конечностей при увеличении просвета вены более, чем в два раза(р 0,002), утолщении стенки вены более 2 мм(р 0,003) и(р 0,003), отрицательная корреляционная зависимость - при положительной компрессивности вен и ЦДК (р 0,003). Учитывая достоверность выявленной взаимосвязи, можно утверждать, что показатели УЗТ исследования сосудистой стенки и триплексного сканирования в оценке количественных характеристик параметров кровотока являются информативными УЗкритериями тромботических осложнений вен нижних конечностей у больных раком молочной железы, получающих химиотерапию, и могут быть использованы при скрининг диагностике флеботических осложнений. Таким образом, при использовании данного способа достигается скрининг диагностика флеботических осложнений у больных раком молочной железы на фоне химиотерапии. Таблица 1 Частота встречаемости параметров ультразвуковой характеристики вен нижних конечностей у больных раком молочной железы, получающих химиотерапию Параметры ультразвуковых характеристик вен нижних конечностей Увеличение просвета вены более, чем в два раза Компрессивность вены Визуализация тромба Проба Вальсальвы Количество больных Абс число Параметры ультразвуковых характеристик вен нижних конечностей Увеличение толщины стенки вены более, чем в два раза Всего больных Количество больных Абс число Таблица 2 Средние показатели ТАМ х иу больных раком молочной железы, получающих химиотерапию Доплерографические параметры ТАМ х (см/с)(мл/мин) Средний показатель признака 8,70,9 49,55,9 Диапазон колебания признака ДИ нижний ДИ верхний 1,7 23,0 11,1 129,0 Таблица 3 Частота встречаемости параметров ультразвуковой характеристики вен нижних конечностей у больных раком молочной железы, получающих химиотерапию, в группе с тромбозом и без тромбоза вен нижних конечностей Параметры ультразвуковых характеристик вен нижних конечностей Группа больных РМЖ Группа больных РМЖ с без тромбоза тромбозом Абс(Дин-ДИв) Увеличение просвета вены более,9 22,56,6 13 59,17,8 чем в два раза 20,45-24,6 43,54-74,6 Компрессивность вены 32 80,06,2 9 40,97,8 67,35-92,6 25,36-56,46 Визуализация тромба 10 25,06,9 14 63,67,6 113-36,7 48,4-78,85 Проба Вальсальвы 9 22,56,6 13 59,17,8 20,45-24,6 43,5-74,64 Увеличение толщины стенки вены 9 22,56,6 13 59,1 7,8 более, чем в два раза 20,45-24,6 43,5-74,64 Всего больных 40 22 Примечание -- достоверное различиебольных в сравниваемых группах. Таблица 4 Частота встречаемости доплерографических параметров ретроградного кровотока в магистральных венах нижних конечностях у больных раком молочной железы в группе с тромбозом и без тромбоза вен нижних конечностей Доплерографические Группа больных РМЖ без тромбоза Группа больных РМЖ с тромбозом параметры Абс число(М) ТАМ х (см/с) 9 22,56,6 13 59,17,8(мл/мин) 32 80,06,2 9 40,97,8 Всего больных 40 22 Примечание -достоверное различие процента встречаемости ТАМ х в группе больных с тромбозом и без тромбоза 3,5 р 0,05- достоверное различие процента встречаемостив группе больных с тромбозом и без тромбоза 3,9 р 0,05. Таблица 5 Средние показатели ТАМ х иу больных раком молочной железы, получающих химиотерапию, в группе с тромбозом и без тромбоза вен нижних конечностей Доплерографические Кол-во Средний Диапазон колебания признака Статистиче параметры наблюдени показатель ская й признака значимость Группа больных раком молочной железы без тромбоза вен нижних конечностей ТАМ х (см/с) 40 6,76,3 1,7 21,0(мл/мин) 40 36,940,1 11,1 126 4 Доплерографические Кол-во Средний Диапазон колебания признака Статистиче параметры наблюдени показатель ская й признака значимость ЦДК 36 90,04,7 ДИ н-Ди в 80,51-99,49 Группа больных раком молочной железы с тромбозом вен нижних конечностей ТАМ х (см/с) 22 12,61,7 1,9 23,0 р 0,05(мл/мин) 22 73,610,4 11,9 129 р 0,05 ЦДК 10 45,57,9 ДИ н-Ди в 29,7-61,2 ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ скрининг диагностики тромботических осложнений у больных раком молочной железы при проведении химиотерапии,основанный на ультразвуковом дуплексном сканировании вен нижних конечностей, отличающийся тем, что наряду с определением параметров,характеризующих состояние сосудов (увеличение просвета вены и толщины стенки более, чем в два раза, компрессивность вены, визуализацию тромба,пробу Вальсальвы) дополнительно перед каждым курсом химиотерапии проводят определение количественных параметров кровотока и при значении усредненной по времени максимальной скорости кровотока (ТАМ х) 8,7-12,6 см/сек и объемной скорости кровотока 49,573,6 мл/мин диагностируют наличие флеботических осложнений без их клинического проявления.