Способ ранней диагностики поражения почек у больных артериальной гипертонией

(51) 01 33/53 (2006.01) А 61 В 10/00 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, кардиологии и нефрологии, и может быть использовано для ранней диагностики поражения почек у больных артериальной гипертонией. Для ранней диагностики поражения почек у больных артериальной гипертонией определяют уровень цистатина С в сыворотке крови. При содержании цистатина С в сыворотке крови более 1300 нг/мл делают вывод о наличии ранних признаков поражения почек. Использование способа позволяет в короткие сроки с высокой специфичностью выявить у больных АГ признаки поражения почек,что дает возможность своевременно выявить группу больных высокого риска развития почечной недостаточности, нуждающуюся в проведении лечебно-профилактических мероприятий.(72) Джунусбекова Гульнара Алдешовна Джусипов Алихан Казахпаевич(73) Республиканское государственное казенное предприятие Научно-исследовательский институт кардиологии и внутренних болезней Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Поливода С.Н., Черепок А.А., Кулинич Р.Л. Клинико-диагностическое значение 2 микроглобулинурии как доклинического маркера гипертензивной нефропатии / Украинский кардиологический журнал. -2006. -2. -с.12-14(54) СПОСОБ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ 21960 Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, кардиологии и нефрологии, и может быть использовано для ранней диагностики поражения почек у больных артериальной гипертонией (АГ). Известен способ ранней диагностики поражения почек у больных гипертонической болезнью(термины артериальная гипертония и гипертоническая болезнь являются синонимами. Термин артериальная гипертония входит в Международную классификацию болезней - МКБ 10 и утвержден в Республике Казахстан. Термин гипертоническая болезнь исторически используется только в России) заключающийся в определении показателей липидного, углеводного обмена, обмена мочевой кислоты, функционального состояния почек, а также микроальбуминурии и внутрипочечной гемодинамики методом цветовой допплерографии (Нанчикеева М. Л., Конечная Е. Я.,Буланов М. Н. и др. Возможности ранней диагностики поражения почек у больных гипертонической болезнью / Терапевтический архив Ежемесячный научно-практический журнал,2004, Том 76,9, с. 29-34). Недостатками данного способа диагностики являются сложность метода, состоящего из нескольких различных видов обследования пациента большая продолжительность исследования способ дорогостоящий, требующий специального оборудования и различных реактивов. В качестве прототипа выбран способ ранней диагностики поражения почек при гипертонической болезни, заключающийся в определении в биологической жидкости, в частности в суточной моче иммуноферментным методом уровня 2 микроглобулинурии. При выявлении 2 микроглобулинурии выше 0,35 мг/сут диагностируют гипертоническую нефропатию, т.е. поражение почек при гипертонической болезни(Поливода С.Н., Черепок А.А., Кулинич Р.Л. Клинико-диагностическое значение 2 микроглобулинурии как доклинического маркера гипертензивной нефропатии/ Украинский кардиологический журнал, 2006, 2, с. 12-14). Недостатками прототипа являются недостаточная точность метода, обусловленная наличием суточных колебаний экскреции 2 микроглобулина, а также сложность метода вследствие необходимости сбора мочи за сутки. Задача изобретения - разработка способа ранней диагностики поражения почек при артериальной гипертонии, повышающего точность диагностики и ускорение выявления дисфункции почек у больных артериальной гипертоний, с целью своевременного выявления группы пациентов с повышенным риском развития почечной недостаточности,нуждающихся в проведении лечебнопрофилактических мероприятий. Технический результат заявляемого способа состоит в обеспечении высокой точности и быстроты постановки диагноза. Кроме того,предлагаемый способ несложен и может служить методом экспресс-диагностики. Сущность предложенного способа ранней диагностики поражения почек у больных артериальной гипертонией состоит в исследовании крови, согласно изобретению проводят определение уровня цистатина С методом иммуноферментного анализа и при содержании цистатина С более 1300 нг/мл делают вывод о наличии раннего поражения почек у больных артериальной гипертонией. В предложенном нами изобретении для ранней диагностики поражения почек при артериальной гипертонии используют определение цистатина С в сыворотке крови, как самостоятельного раннего диагностического критерия почечного поражения,поскольку в последние годы в ряде исследований была показана его высокая чувствительность к умеренному снижению функции почек, и независимость его содержания от возраста, пола,этнической принадлежности, мышечной массы,физической активности пациента и т.д. Цистатин С является ингибитором цистеин-протеазы, которая вырабатывается практически всеми клетками человеческого организма, поступает в кровоток,свободно фильтруется в клубочках и метаболизируется в проксимальных канальцах. Постоянство продукции цистатина С предохраняет организм от неконтролируемой активации протеолиза, которая чревата самыми негативными последствиями. В силу этих обстоятельств продукция цистатина С считается мало зависящей от факторов воспаления, опухолевого роста,возраста, пола, мышечной массы, степени гидратации организма Принято считать, что элиминация цистатина С из циркуляции более чем на 99 осуществляется почками, поэтому его концентрация в сыворотке напрямую зависит от сохранности функции почек. Способ определения цистатина С в сыворотке крови позволяет усовершенствовать и повысить точность ранней диагностики поражения почек при артериальной гипертонии, создает новые критерии диагностики и прогнозирования ренальной дисфункции при артериальной гипертонии, позволяет оценить вклад необходимости определения уровня цистатина С в сыворотке крови. Способ осуществляют следующим образом. Для исследования производят забор венозной крови из локтевой вены в количестве 5 мл натощак. Свежая сыворотка крови является рекомендованным образцом для определения цистатина С. Содержание цистатина С в сыворотке крови определяют с помощью набораС иммуноферментным твердофазным,неконкурентным методом, основанным на прямой сэндвич-технологии. Стандартные кривые строят для каждого анализа в координатах - оптическая плотность против концентрации для каждого стандарта. При уровне более 1300 нг/мл устанавливают поражение почек при артериальной гипертонии. Предлагаемый способ диагностики поражения почек при артериальной гипертонии прошел клинические испытания при обследовании 20 практически здоровых добровольцев (1 группа) и 60 21960 нелеченных больных АГ -степени, среднего и высокого риска (по классификации ВОЗ/МОАГ,1999 г.). Уровень цистатина С распределились в диапазоне от 570 нг/мл до 8800 нг/мл (медиана распределения - 1300 нг/мл). По уровню цистатина С пациенты с АГ были распределены на 2 группы 1 группа - 23 больных с уровнем цистатина С меньше 1300 нг/мл 2 группа - 37 больных с уровнем цистатина С более 1300 нг/мл. Для проведения статистического анализа в исследованных группах использована программа статистической обработки информации 6,0 (, , 2006). Вычисляли среднюю и ошибку средней (М). Сравнение осуществлялось с помощью критериев Стьюдента(сравнение средних). Уровень достоверности оценивался значением р. Различия при сравнении считались достоверными с вероятностью более 95 при р 0,05. Данные комплексного клинического, биохимического и инструментального обследования у больных АГ в зависимости от сывороточного уровня цистатина С и в контрольной группе представлены в таблице. Таблица Данные клинического, биохимического и инструментального обследования у больных АГ в зависимости от сывороточного уровня цистатина С и в контрольной группе Показатели Цистатин С крови, нг/мл Возраст Длительность АГ Исх. клиническое давление (мм ) Систолическое 117,41,6 159,22,6 1652,1 Диастолическое 85,22,5 97,42,4 98,51,6 Креатинин крови, ммоль/л 912,5 963,7 934,2 Базальная скорость клубочковой 119,714,20 117,84,13 114,273,45 фильтрации, млмин-11.73 м-2 Функциональный почечный резерв,13,81,03 11,40,44 6,080,54 Альбуминурия, мг/сут 23,120,51 27,110,45 49,932,12 Пульсационный индекс междолевых 0,710,03 0,750,04 0,970,08 почечных артерий Индекс сосудистой резистентности 0,740,02 0,780,03 0,950,08 междолевых почечных артерий Примечание- различия значимы (р 0,05) при сравнении больных АГ 1 группы с контролем- различия значимы при сравнении больных АГ 2 группы первой группы с контролем- при сравнении первой и второй групп больных АГ. В ходе комплексного клинического,биохимического и инструментального обследования у больных АГ 1 группы не выявлено клиникоинструментальных признаков поражения почек, у пациентов 2 группы отмечены ранние признаки поражения почексниженный почечный функциональный резерв, преобладание микроальбуминурии и индексов сопротивления междолевых почечных артерий при нормальных величинах креатининемии и скорости клубочковой фильтрации, рассчитанной по формуле(/, 2002). Полученный диагностический критерий по уровню цистатина С в сыворотке крови был полностью подтвержден клиникоинструментальным обследованием. Приводим примеры. Пример 1. Пациент С, 1958 года рождения. Около десяти лет страдает артериальной гипертонией с максимальными цифрами АД 170/100 мм рт.ст. Из анамнеза отсутствуют указания на хронические заболевания почек. Вторичный характер гипертонии при комплексном обследовании исключен. Уровень цистатина С в сыворотке крови составил 850 нг/мл (ниже 1300 нг/мл), что указывает на отсутствие поражения почек у данного больного артериальной гипертонией. Пример 2. Пациент А., 1953 года рождения. Около восьми лет страдает артериальной гипертонией с максимальными цифрами АД 200/110 мм рт.ст. Из анамнеза отсутствуют указания на хронические заболевания почек. Вторичный характер гипертонии при комплексном обследовании исключен. Уровень цистатина С в сыворотке крови составил 2300 нг/мл (выше 1300 нг/мл), что свидетельствует о наличии поражения почек у данного больного артериальной гипертонией. По приведенным выше примерам видно, что у больных артериальной гипертонией с ранними признаками поражения почек уровень цистатина С превышает уровень 1300 нг/мл, что следует рассматривать как проявление сниженной элиминации цистатина С, т.е. нарушения процессов его фильтрации в клубочках и метаболизации в 3 21960 проксимальных канальцах вследствие нарушенной ренальной функции. Таким образом, у больных АГ раннее развитие поражения почек сопровождается повышением содержания цистатина С в сыворотке крови, что позволяет рассматривать данный фактор, как диагностический маркер раннего поражения почек при артериальной гипертонии. Использование предложенного метода имеет следующие преимущества 1) высокая специфичность в ранней диагностике поражения почек при артериальной гипертонии 2) быстрая диагностика 3) обеспечивает возможность своевременного и рационального проведения комплекса терапевтических мероприятий. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ ранней диагностики поражения почек у больных артериальной гипертонией, включающий иммуноферментный анализ биологической жидкости, отличающийся тем, что в качестве биологической жидкости используют кровь, в которой определяют уровень цистатина С и при содержании цистатина С более 1300 нг/мл диагностируют раннее поражение почек у больных артериальной гипертонией.