Гидрогелевая полимерная композиция на основе природного вещества

(51) 61 31/79 (2006.01) 61 31/729 (2006.01) 61 15/00 (2006.01) 61 17/02 (2006.01) МИНИСТЕРСТВО ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ свойствами, который достигается тем, что в заявляемом средстве в полимерную матрицу вводят ранозаживляющее средство широкого спектра действия - вещество Алхидин, где действующим началом является полимерный проантоцианидин. В емкость вносят 80 дистиллированной воды,затем - 0,05 натрия бензоата, 7,0 по массе поливинилпирролидона, 3,0 по массе агара, 0,5 по массе полиэтиленгликоля, перемешивают до получения однородного раствора, нагревают при 40 С. Затем добавляют 3,0 по массе алхидина,перемешивают. Доводят объем раствора водой дистиллированной до 100,интенсивно перемешивают в течение 20-25 мин. Полученный раствор разливают в формы из полимерного материала, упаковывают. Упакованный гидрогель подвергают радиационной обработке ускоренными электронами или гамма-лучами дозой 25-30 кГр. Противомикробное и ранозаживляющее средство на основе гидрогелевых полимерных матриц не вызывает местных и системных токсических или аллергических эффектов как непосредственно во время длительного курсового применения, так и в отдаленном периоде наблюдения. Полученное средство представляет собой полимерную гидрогель темно-коричного цвета, со специфическим запахом.(72) Темирханова Гулден Ерлановна Бурашева Гаухар Шахмановна Мун Григорий Алексеевич Абилов Жарылкасын Абдуахитович Мыктыбаева Жазира Кенжебаевна(73) Дочернее государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Научноисследовательский институт новых химических технологий и материалов республиканского государственного предприятия на праве хозяйственного ведения Казахский национальный университет им. Аль-Фараби Министерства образования и науки Республики Казахстан Товарищество с ограниченной ответственностью Химия и Инновация(54) ГИДРОГЕЛЕВАЯ ПОЛИМЕРНАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ ПРИРОДНОГО ВЕЩЕСТВА(57) Изобретение относится к области медицины,конкретно к перевязочным средствам,используемым для лечения ран и ожогов, а также к способам их получения. Задачей изобретения является создание гидрогелевого полимерного покрытия, обладающее противомикробным и ранозаживляющим Изобретение относится к области медицины,конкретно к перевязочным средствам,используемым для лечения ран и ожогов, а также к способам их получения. Известен перевязочный материал представляющий собой биосовместимую пленку из водонерастворимого полимера с порами диаметром(0,01-5,0) мкм, на которую нанесен гель,представляющий собой редкосшитый полимер хитозана и полианионного гидроколлоида,имеющий 2-3 сшивки сополимеров на молекулу хитозана и распределенные в нем вспомогательные вещества. 200 мл Повидона(10 раствор поливинилпирралидона (ПВП) с молекулярной массой около 3000000 Да) подщелачивают 10 раствором натриевой щелочи до рН 9.00.5. В раствор ПВП при перемешивании вводят 20 мл глицерина. Полученный раствор автоклавируют 30 мин при 1 атм и температуре 121 С. 2 г хитозана с молекулярной массой в пределах от 20000 до 2000000 Да и степенью дезацетилирования более 92 заливают 100 мл воды и дают набухнуть в течение 4 часов. После этого при перемешивании в суспензию вводят 2 мл уксусной кислоты. После загустевания раствор оставляют на сутки. Далее раствор перемешивают,фильтруют от нерастворимых частиц и нейтрализуют щелочью до рН 6,1. 0,4 г альгиновой кислоты растворяют в 40 мл воды при подщелачивании 0,1 раствором . 20 г (по сухому весу) поливинилового спирта с молекулярной массой выше 100000 растворяют при нагревании в 200 мл деионизованной воды. Далее в раствор вводят при перемешивании 10 г таурина и 40 мл глицерина, после растворения вводят 40 мл раствора альгиновой кислоты. Полученный раствор автоклавируют 30 мин при температуре 121 С. При комнатной температуре сливают приготовленные растворы и интенсивно перемешивают до однородного состояния в течение 10 мин. В ходе смешения в растворе формируются тонкодисперсный коллоид комплекса хитозана и полиальгиновой кислоты. После смешения гель наносят на подложку, и подсушивают до содержания влаги менее 50. Полученный перевязочный материал способен сорбировать 8 г/г воды.( 11441 МПК 61 15/28 Статус по данным на 27.03.2012 г.) Недостатком данного изобретения заключается в том, что повязка не обладает достаточной сорбцией и активным лечебным действием в начальной стадии лечения. Известен гидрогель, имеющий при хорошей эластичности превосходную гибкость, очень хорошую адгезию на коже и при способности поглотить воду в количестве, почти в пять раз превышающем собственный вес, он обладает огромной паропроницаемостью, что чрезвычайно важно для ускорения исцеления. Гидрогель поглощает также выделение из ран через сравнительно большой промежуток времени и по абсорбционной емкости заметно превосходит абсолютные гидрогели. В литровой колбе приготавливают смесь из 70 г глицерина, 30 г желатина, 30 г воды и 5,4 г сополимера из акриловой кислоты и акрилата натрия /18 раствор в смеси глицерина с водой 31/ при постоянном помешивании при 95 С. В расплавленную однородную массу добавляют 18 г ацетилацетоната титана в виде 10 раствора в спирте. Алюминизированная пленка из пластмассы ПЭТФ покрывается слоем полученной массы и прогревается 20 мин при 100 С. Готовый продукт представляет из себя прозрачную эластичную пленку.( 2086234 МПКС 16 А 61 К 9/70,61 15/00. Статус по данным на 29.08.2007 г.) Недостатком данного изобретения является высокая температура при приготовлении смеси,которое приводит к разрушению составных компонентов и недостаточная адсорбция. Наиболее близким аналогом является гидрогелевое полимерное покрытие, состоящее из поливинилпирролидона (2-10), агара (не более 3), полиэтиленоксида (1-3) и воды (84-96),которое получают путем радиационного сшивания. В емкость вносят 92 дистиллированной воды,затем - 2,0 по массе поливинилпирролидона, 3,0 по массе агара, 1,0 по массе полиэтиленоксида,перемешивают до получения однородного раствора,нагревают. Затем добавляют 1,0 по массе мирамистина и 0,01 лидокаина гидрохлорида,перемешивают. Доводят объем раствора водой дистиллированной до 100, перемешивают. Полученный раствор разливают в формы из полимерного материала,упаковывают. Упакованный гидрогель подвергают радиационной обработке ускоренными электронами или гаммалучами дозой 25-30 кГр. Эти покрытия применяют в качестве перевязочных средств. Однако покрытиепрототип не всегда эффективно при лечении инфицированных ран и не способно снимать болевой синдром. Поэтому в полимерную матрицу вводят антисептик широкого спектра действия мирамистин(бензилдиметил 3(миристоиламино)пропиламмоний хлорид,моногидрат) и анестетик местного действия лидокаина гидрохлорид. Мирамистин активен в отношении грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных,спорообразующих и аспорогенных бактерий в виде монокультур и микробных ассоциаций. В отличие от других антисептиков мирамистин стимулирует защитные иммунные реакции,ускоряет регенерационные процессы в ране. Лидокаина гидрохлорид оказывает местноанестезирующее действие вследствие стабилизации нейрональной мембраны, снижения ее проницаемости для ионов натрия.(РФ 2409355 МПКА 61 К 31/131 А 61 К 31/79,А 61 К 31/729, А 61 К 31/74, А 61 К 31/167, А 61 Р 17/02 Статус по данным на 17.08.2009 г.) Недостатком данного изобретения является то,что не указана температура при приготовлении смеси данной рецептуры которое может влиять на свойство перевязочного материала. А так же,отсутствие стабилизатора, которое приводит к появлению плесни при хранении данного продукта. Задачей изобретения является создание перевязочного материала,обладающего противомикробным и ранозаживляющим свойствами, который достигается тем, что в заявляемом средстве в полимерную матрицу вводят ранозаживляющее средство широкого спектра действия - субстанция Алхидин, где действующим началом является полимерный проантоцианидин. Технический результат - улучшение качества и действия пленки, а также расширение арсенала ранозаживляющих средств. Средство получают следующим образом. Пример 1. В емкость вносят 80 дистиллированной воды, затем - 0,05 натрия бензоата, 7,0 по массе поливинилпирролидона,3,0 по массе агара,0,5 по массе полиэтиленгликоля, нагревают при 40 С и перемешивают до получения однородного раствора. Затем добавляют 3,0 по массе алхидина,перемешивают. Доводят объем раствора водой дистиллированной до 100,интенсивно перемешивают в течение 20-25 мин. Полученный раствор разливают в формы из полимерного материала, упаковывают. Упакованный гидрогель подвергают радиационной обработке ускоренными электронами или гамма-лучами дозой 25-30 кГр. Пример 2. В емкость вносят 80 дистиллированной воды, затем - 0.05 натрия бензоата, 7,0 по массе поливинилпирролидона,3,0 по массе агара,0,5 по массе полиэтиленгликоля, перемешивают до получения однородного раствора, нагревают при 40 С. Затем добавляют 5,0 по массе алхидина, перемешивают. Доводят объем раствора водой дистиллированной до 100, интенсивно перемешивают в течение 20-25 мин. Полученный раствор разливают в формы из полимерного материала,упаковывают. Упакованный гидрогель подвергают радиационной поливинилпирролидон агар полиэтиленгликоль алхидин натрия бензоат вода обработке ускоренными электронами или гаммалучами дозой 25-30 кГр. Пример 3. В емкость вносят 75 дистиллированной воды, затем - 0.05 натрия бензоата, 7,0 по массе поливинилпирролидона,3,0 по массе агара,0,5 по массе полиэтиленгликоля, перемешивают до получения однородного раствора, нагревают при 40 С. Затем добавляют 10,0 по массе алхидина,перемешивают. Доводят объем раствора водой дистиллированной до 100,интенсивно перемешивают в течение 20-25 мин. Полученный раствор разливают в формы из полимерного материала, упаковывают. Упакованный гидрогель подвергают радиационной обработке ускоренными электронами или гамма-лучами дозой 25-30 кГр. Субстанция Алхидин(РК-ЛС-3-004762) зарегистрирован в республике Казахстан, как новый отечественный препарат. Субстанция состоит из конденсированного дубильного вещества представляющий собой проантоцианидин на основе-катехина и (-)-эпигаллокатехина с 4-8 (С 6)формой связи, дубильного вещества гидролизуемого типа,флавоноловых моно-,дигликозидов изорамнетина,кверцетина,аминокислот,водорастворимого гетерополисахарида, витамина С,Е, каротина, макро- и микроэлементов. Полимерный проантоцианидин - (С 45 Н 34 О 18)11 зарегистрирован в НИИ по биологическим испытаниям химических соединений за 2946580. Средство имеет следующий состав, мас. Изучение ранозаживляющего действия испытуемых образцов проводили на модели термического ожога кожи. В эксперименте использовали беспородных крыс массой 180-200 грамм, содержащихся в стандартных условиях вивария. Оценку общего состояния животных проводили на основании поведенческих реакций, аппетита,массы тела, выживаемости. Наблюдение за процессом заживления ожоговых ран проводили ежедневно, а величина ожоговых дефектов измеряли периодически на протяжении исследования. Оценку ранозаживляющего действия проводили по характеру клинического течения(наличия нагноения, времени полного отторжения струпа,времени и динамике полного срастания краев раны) на 2, 7, 14, 21 и 28 дни наблюдения. Последние наносили ежедневно на раневую поверхность животным остальных экспериментальных групп. Препараты наносили, начиная со второго дня после нанесения ожога до полного заживления ран. Процесс регенерации изучали через дискретные 3 промежутки времени по изменению площади раневой поверхности, состоянию раны. У контрольных животных происходило спонтанное ранозаживление. Из животных были сформированы однородные по массе тела группы по 5 особей в каждой Группы экспериментальных животных Номер группы Группа 1 Группа 2 Группа 3 Группа 4 Группа 5 Препарат, путь введения и объем (доза) Контроль - нелеченные животные Алхидин 3 Алхидин 5 Алхидин 10 Диклофенак гель При проведении экспериментов по исследованию фармакологической активности исходили из требований действующей ГФ РК первое издание, и Руководства по экспериментальному(доклиническому) изучению новых фармакологических веществ под ред. член-корр. РАМН, профессора Хабриева Р.У. Москва, 2005 г. Следует отметить, что процесс заживления термических ожогов проходил без гнойновоспалительной реакции окружающих тканей. О ранозаживляющей активности также судили по срокам заживления термического ожога (таб. 2). Таблица 2 Влияние исследуемых соединений на сроки заживления термического ожога у крыс Противомикробное и ранозаживляющее средство на основе гидрогелевых полимерных матриц не вызывает местных и системных токсических или аллергических эффектов как непосредственно во время длительного курсового применения, так и в отдаленном периоде наблюдения. Изучение эффективности ранозаживляющих повязок на основе Алхидина проводилось на базе Испытательного Центра РГП на ПХВ Национальный Центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники МЗ РК, в лаборатории фармакологических испытаний. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Гидрогелевая полимерная композиция,включающая поливинилпирролидон,агар,полиэтиленгликоль и воду, отличающаяся тем, что в качестве ранозаживляющего средства используется полимерный проантоцианидин Алхидин и консервант натрия бензоат при следующем соотношении компонентов, мас. Поливинилпирролидон - 7 Агар - 3 Полиэтиленгликоль - 0.5 Алхидин - 3-10 Натрия бензоат - 0.05 Вода - остальное. Ускорение заживления раны по отношению к контрольной группе,82,6 87,8 93,4 95,5 59,4