Комплекс 1-(2-этоксиэтил)-4-(3-феноксипропоксил)-4-[3-(анабазин-1-ил)-проп-1-инил]пиперидина с В-циклодекстрином в качестве анальгетического и спазмолитического средства

(51) 07 211/00 (2009.01) 61 31/445 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(72) Кабдраисова Айсулу Жаксыбаевна Пралиев Калдыбай Джайловович Ю Валентина Константиновна Кемельбеков Улан Сатыбалдыулы Шин Светлана Николаевна Ихсанова Зинаида Абылгазиевна(73) Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Институт химических наук им. А.Б. Бектурова Комитета науки Министерства образования и науки Республики Казахстан(56) Регистр лекарственных средств России,Энциклопедия лекарств, 8 изд., 2001, с. 879, 324, 77,813(57) Изобретение относится к области фармакологически активных веществ, конкретно к применению комплекса 1-(2-этоксиэтил)-4-(3 феноксипропоксил)-4-3-(анабазин-1-ил)-проп-1 инилпиперидина с -циклодекстрином в качестве анальгетического и спазмолитического средства. Применение комплекса 1-(2-этоксиэтил)-4-(4 феноксибутоксил)-4-3-(анабазин-1-ил)проп-1 инилпиперидина с -циклодекстрином позволяет снизить токсичность и увеличить фармакологическую активность. 22504 Изобретение относится к области фармакологически активных веществ, конкретно к применению комплекса 1-(2-этоксиэтил)-4-(3 феноксипропоксил)-4-3-(анабазин-1-ил)проп-1 инилпиперидина с -циклодекстрином в качестве анальгетического и спазмолитического средства. Из используемых в настоящее время в качестве анальгетических средств наиболее близким по применению к заявляемому соединению является трамал гидрохлорид транс 2(диметиламино)метил-1-(3-метоксифенил)циклогексанол (Регистр лекарственных средств России, Энциклопедия лекарств, 8 изд., 2001,с. 879), спазмолитических дротаверин (но-шпа) гидрохлорид 1-3,4-диэтоксифенил)метилен-6,7 диэтокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина (Регистр лекарственных средств России, Энциклопедия лекарств, 8 изд., 2001, с. 324) и эуфиллин(Регистр лекарственных средств России, Энциклопедия лекарств, 8 изд., 2001, с. 813). Недостатком применяемых препаратов по сравнению с заявляемым соединением является их высокая токсичность и низкая фармакологическая активность. Задача изобретения состоит в расширении ассортимента лекарственных препаратов. Технический результат достигается применением, впервые, соединения, описываемым формулой в качестве анальгетического и спазмолитического средства. Синтез, физико-химические характеристики данного соединения приведены в статье, 2007, . 43, . 4, .437-440, ,. .. ., . .,. .,. .,. . Исследование биологической активности Комплекс включения 1-(2-этоксиэтил)-4-(3 феноксипропоксил)-4-3-(анабазин-1-ил)проп-1 инилпиперидина с-циклодекстрином под лабораторным шифром НА-351 изучен на анальгетическую,спазмолитическую, антибактериальную активность и острую токсичность. Исследования проводили на белых беспородных мышах обоего пола и массы 17-23 г. Биологическая активность и токсичность препарата НА-351 сопоставлялась с данными эталонных препаратов(табл. 1-4). Препарат НА-351 испытывался на наличие анальгетической активности на модели- (термическая боль, создаваемая путем теплового воздействия,сфокусированным инфракрасным лучом на хвост лабораторных крыс). Исследование спазмолитической активности проводили в условиях вызываемого ацетилхолином и хлоридом кальция спазма на изолированных отрезках тонкого кишечника мышей. Таблица 1 Острая токсичность НА-351 и эталонных препаратов Шифр соединения НА-351 Трамал Дротаверин (но-шпа) Эуфиллин Стрептомицин Из таблицы 1 видно, что токсичность препарата НА-351 в 2,6 раза меньше, чем у но-шпы, но по этому показателю он уступает эуфиллину и стрептомицину. 2 Данные таблицы 2 свидетельствуют о том, что продолжительность полной анальгезии препарата НА-351 составляет 210 мин, в то время как трамал не вызывает полную анальгезию. Таблица 3 Спазмолитическая активность НА-351 и эталонных препаратов, 1 мг/мл Шифр соединения НА-351 Дротаверин Эуфиллин Ацетилхолин Кальция хлорид Сокращение кишечника после введения нового соединения, мм Сокращение кишечника на фоне нового соединения после введения ацетилхолина,мм (М) 1.00.1 0.00.0 0.00.0 5.0 Сокращение кишечника на фоне нового соединения после введения 10 р-ра кальция хлорида, мм (М) 0.00.0 0.00.0 0.00.0 2,5 Из результатов таблицы 3 видно, что препарат НА-351 полностью подавляет спазм, продуцируемый хлоридом кальция. Таблица 4 Антибактериальная активность НА-351 после 48 часовой инкубации в мясо-пептонном бульоне (рост бактерий в разведении 11000) Шифр соединения НА-352 Стрептомицин Контроль(посев без препарата) Из данных таблицы 4 видно, что препарат НА 351 не обладает антибактериальным действием, так как не влияет на рост грамм-положительных(стафилококки) и грамм-отрицательных (. и сальмонеллы) микроорганизмов на мясо-пептонном бульоне. Таким образом, испытанное соединение с шифром НА-351, при низкой токсичности, обладает выраженной анальгетической и спазмолитической активностью. Применение комплекса 1-(2-этоксиэтил)-4-(3 феноксипропоксил)-4-3-(анабазин-1-ил)проп-1 инилпиперидина с -циклодекстрином позволяет снизить токсичность и увеличить фармакологическую активность. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Применение комплекса 1-(2-этоксиэтил)-4-(3 феноксипропоксил)-4-3-(анабазин-1-ил)-проп-1 инилпиперидина с -циклодекстрином в качестве анальгетического и спазмолитического средства.