Комплекс 1-(2-этоксиэтил)-4-(феноксибутоксил)-4-[3-(анабазин-1-ил)-проп-1-инил]пиперидина с β-циклодекстрином в качестве анальгетического и спазмолитического средства

(51) 61 31/445 (2009.01) 07 211/00 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к области фармакологически активных веществ, конкретно к применению комплекса 1 -(2-этоксиэтил)-4-(4 феноксибутоксил)-4-3-(анабазин-1-ил)-проп-1 инилпиперидина с -циклодекстрином в качестве анальгетического и спазмолитического средства. Применение комплекса 1-(2-этоксиэтил)-4-(4 феноксибутоксил)-4-3-(анабазин-1-ил)проп-1 инилпиперидина с -циклодекстрином позволяет снизить токсичность и увеличить фармакологическую активность.(72) Кабдраисова Айсулу Жаксыбаевна Пралиев Калдыбай Джайловович Ю Валентина Константиновна Кемельбеков Улан Сатыбалдыулы Шин Светлана Николаевна Ихсанова Зинаида Абылгазиевна(73) Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Институт химических наук им. А.Б. Бектурова Комитета науки Министерства образования и науки Республики Казахстан(56) Регистр лекарственных средств России,Энциклопедия лекарств, 8 изд., 2001, с. 879, 324, 77,813 22480 Изобретение относится к области фармакологически активных веществ, конкретно к применению комплекса 1-(2-этоксиэтил)-4-(4 феноксибутоксил)-4-3-(анабазин-1-ил)проп-1-инил пиперидина с -циклодекстрином в качестве анальгетического и спазмолитического средства. Из используемых в настоящее время в качестве анальгетических средств наиболее близким по применению к заявляемому соединению является трамал гидрохлорид транс 2(диметиламино)метил-1-(3-метоксифенил)циклогексанол (Регистр лекарственных средств России, Энциклопедия лекарств, 8 изд., 2001, с. 879), спазмолитических дротаверин (но-шпа) гидрохлорид 1-3,4-диэтоксифенил)метилен-6,7 диэтокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина (Регистр лекарственных средств России, Энциклопедия лекарств, 8 изд., 2001, с. 324) и эуфиллин(Регистр лекарственных средств России,Энциклопедия лекарств, 8 изд., 2001, с. 813). Недостатком применяемых препаратов по сравнению с заявляемым соединением является их высокая токсичность и низкая фармакологическая активность. Задача изобретения состоит в расширении ассортимента лекарственных препаратов. Технический результат достигается применением, впервые, соединения, описываемым формулой в качестве анальгетического и спазмолитического средства. Синтез, физико-химические характеристики данного соединения приведены в статье-(2-),, 2007,. 43, . 4 .437-440,, . .. .,. .,. .,. .,. . Исследование биологической активности Комплекс включения 1-(2-этоксиэтил)-4-(4 феноксибутоксил)-4-3-(анабазин-1-ил)проп-1 инилпиперидина с-циклодекстрином под лабораторным шифром НА-352 изучен на анальгетическую,спазмолитическую, антибактериальную активность и острую токсичность. Исследования проводили на белых беспородных мышах обоего пола и массы 17-23 г. Биологическая активность и токсичность препарата НА-352 сопоставлялась с данными эталонных препаратов(табл. 1-4). Препарат НА-352 испытывался на наличие анальгетической активности на модели- (термическая боль, создаваемая путем теплового воздействия,сфокусированным инфракрасным лучом на хвост лабораторных крыс). Исследование спазмолитической активности проводили в условиях вызываемого ацетилхолином и хлоридом кальция спазма на изолированных отрезках тонкого кишечника мышей. Таблица 1 Острая токсичность НА-352 и эталонных препаратов Шифр соединения НА-352 Трамал Дротаверин (но-шпа) Эуфиллин Стрептомицин Из таблицы 1 видно, что токсичность препарата НА-352 в 2,9-10,6 раз меньше токсичности эталонных препаратов. 2 Данные таблицы 2 свидетельствуют о том, что препарат НА-352 по продолжительности общей анальгезии превосходит трамал в 1,6 раз. Таблица 3 Спазмолитическая активность НА-352 и эталонных препаратов, 1 мг/мл Шифр соединения Сокращение кишечника после введения нового соединения,мм (М) 0 0 0 Сокращение кишечника на фоне нового соединения после введения ацетилхолина,мм (М) 5.20.3 0.00.0 0.00.0 5.0 Сокращение кишечника на фоне нового соединения после введения 10 р-ра кальция хлорида,мм (М) 0.00.0 0.00.0 0.00.0 НА-352 Дротаверин Эуфиллин Ацетилхолин Кальция хлорид 2,5 Из результатов таблицы 3 видно, что препарат НА-352 полностью подавляет спазм, продуцируемый хлоридом кальция. Таблица 4 Антибактериальная активность НА-352 после 48 часовой инкубации в мясо-пептонном бульоне (рост бактерий в разведении 11000) Шифр соединения НА-352 Стрептомицин Контроль Из данных таблицы 4 видно, что препарат НА 352 не обладает антибактериальным действием, так как не влияет на рост грамм-положительных(стафилококки) и грамм-отрицательных (. и сальмонеллы) микроорганизмов на мясо-пептонном бульоне. Таким образом, испытанное соединение с шифром НА-352, при низкой токсичности, обладает выраженной анальгетической и спазмолитической активностью. Применение комплекса 1-(2-этоксиэтил)-4-(4 феноксибутоксил)-4-3-(анабазин-1-ил)проп-1-инил пиперидина с -циклодекстрином позволяет снизить токсичность и увеличить фармакологическую активность. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Применение комплекса 1-(2-этоксиэтил)-4-(4 феноксибутоксил)-4-3-(анабазин-1-ил)-проп-1 инилпиперидина с -циклодекстрином в качестве анальгетического и спазмолитического средства.